高敏感肌鈣蛋白Ⅰ在非心肌梗死疾病中低水平升高的特點(diǎn)分析

趙艷華 曾令恒 何思杰 潘開拓 何鋒榮 陳文科 和仕進(jìn)

南方醫(yī)科大學(xué)南海醫(yī)院，廣東佛山 528244

高敏感肌鈣蛋白Ⅰ（high-sensitive cardiac troponinⅠ，hs-cTnⅠ）為檢測(cè)肌鈣蛋白I高度敏感的檢測(cè)方法，hs-cTnⅠ的定義為在參考人群中第99百分位值處的變異系數(shù)（CV）應(yīng)≤10%且低于第99百分位值的檢出率超過50%[1]，hs-cTnⅠ的出現(xiàn)增加了其在心肌損傷診斷中的敏感性，但卻降低了其在急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）診斷中的特異性，有研究[2-4]表明，在一些非心臟疾病的患者（如膿毒癥、創(chuàng)傷、急性腦血管病、肺栓塞、慢性阻塞性肺病等）的血清中hs-cTnⅠ水平也會(huì)有不同程度的升高。為研究分析hs-cTnⅠ在非心肌梗死疾病中的升高特點(diǎn)以及評(píng)價(jià)其臨床診斷界值，本研究回顧性分析2016年我院1279例hscTnⅠ的檢測(cè)結(jié)果，比較分析各組別間hs-cTnⅠ的檢測(cè)結(jié)果，并繪制受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC曲線）評(píng)估hs-cTnⅠ在這些疾病中的臨床診斷界值。

1　資料與方法

1.1　一般資料

回顧分析我院2016年1～12月間檢驗(yàn)科hscTnI所有檢測(cè)結(jié)果超過正常參考人群第99百分位值（0.04ng/mL）的檢測(cè)結(jié)果，共1279例，其中男739例，女540例，年齡20～106歲，并選取健康體檢人群的檢測(cè)結(jié)果204例作為正常對(duì)照組。

1.2　儀器與試劑

檢測(cè)儀器為德國SIEMENS Centaur XP全自動(dòng)免疫化學(xué)發(fā)光分析儀。所有檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品均由德國SIEMENS公司提供，質(zhì)控品為美國伯樂公司生產(chǎn)的發(fā)光免疫質(zhì)控物。

1.3　方法

對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。各病例組計(jì)量資料用中位數(shù)（25%～75%）表示，各組間分析比較采用非參數(shù)檢驗(yàn)。繪制ROC曲線，確立心肌梗死的臨床診斷界值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1　各組別病例數(shù)分布及構(gòu)成比情況

分析比較各組別病例數(shù)分布及構(gòu)成比，具體結(jié)果見表1。

患者入院后24h內(nèi)采集靜脈血液標(biāo)本，標(biāo)本采集后及時(shí)送檢并在30min內(nèi)分離血清上機(jī)檢測(cè)hscTnⅠ項(xiàng)目，結(jié)合病歷資料，將hs-cTnⅠ檢測(cè)結(jié)果分為11組：心肌梗死組、心絞痛組、心率失常組、心力衰竭組、腦血管意外組、慢阻肺組、重癥肺炎組、腎功能衰竭組、急性中毒及重癥感染組、糖尿病組、重度高血壓組，并選取健康體檢人群作為對(duì)照組，

表1　各組別病例數(shù)分布及構(gòu)成比情況

2.2　各組別間的hs-cTnⅠ檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組的中位數(shù)及差異性比較

表2　各組別間的hs-cTnI檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組的中位數(shù)及差異性比較

表3　 hs-cTnI臨床診斷界值的靈敏度、特異性、陽性似然比、陰性似然比以及ROC曲線下面積（AUC）

2.3　hs-cTnⅠ在非心肌梗死疾病中特點(diǎn)分析箱形圖

利用SPSS20.0軟件繪制箱形圖比較非心肌梗死疾病各組hs-cTnⅠ檢測(cè)結(jié)果情況，具體見圖1。

圖1　hs-cTnI在非心肌梗死疾病中特點(diǎn)分析箱形圖

2.4　hs-cTnⅠ在低水平升高疾病人群中診斷AMI的ROC曲線

繪制ROC曲線，利用SPSS20.0軟件繪制ROC曲線，見圖2。

圖2　hs-cTnⅠ在低水平升高疾病人群中診斷AMI的ROC曲線

2.5　臨床診斷界值

以（敏感性+特異性）為最大值時(shí)的分界值確定為最佳的臨床診斷界值。hs-cTnⅠ最佳的臨床診斷界值為0.306ng/mL，診斷界值的靈敏度、特異性、陽性似然比、陰性似然比以及ROC曲線下面積見表3。

3　討論

心肌肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTn）是與心肌收縮有關(guān)的調(diào)節(jié)蛋白，調(diào)節(jié)心肌的收縮和舒張，cTn主要由三個(gè)亞單位組成：心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、心肌肌鈣蛋白T（cTnT）、心肌肌鈣蛋白C（cTnC）[5]。其中cTnⅠ具有高度的心肌組織特異性，當(dāng)心肌因缺血、缺氧、而發(fā)生變性壞死時(shí)，cTnⅠ可迅速釋放進(jìn)入血液，cTnⅠ是心肌損傷時(shí)在血液中檢測(cè)到的高度特異和敏感的血清標(biāo)志物[6]，是診斷ACS以及對(duì)心臟疾病進(jìn)行危險(xiǎn)分層的良好指標(biāo)[7-10]，對(duì)心血管事件風(fēng)險(xiǎn)具有重要的預(yù)測(cè)價(jià)值[11]。隨著人們對(duì)cTnⅠ研究的不斷深入，cTnⅠ的檢測(cè)方法也在不斷完善，高敏感檢測(cè)cTnⅠ方法（hs-cTnⅠ）的出現(xiàn)，使到cTnⅠ檢測(cè)的靈敏度大大提高，人們可以更早發(fā)現(xiàn)極其微小的心肌損傷，這更有助于早期診斷ACS、為合理篩查心血管事件高?；颊?、優(yōu)化臨床治療以及預(yù)后評(píng)估提供了條件[12]。雖然hscTnⅠ增加了其在診斷心肌損傷中的敏感性，但卻降低了其在診斷ACS中的特異性，在一些非心臟疾病的危重病人也可以見到hs-cTnⅠ不同程度的升高，這與危重患者可能存在隱匿性的心肌損傷有關(guān)，危重患者容易發(fā)生心肌損傷的可能原因有：（1）心肌缺血、缺氧：危重患者處于應(yīng)激狀態(tài)導(dǎo)致心肌血氧供需失衡增加心肌損傷風(fēng)險(xiǎn)；（2）大量細(xì)胞因子和活性物質(zhì)的釋放，對(duì)心肌細(xì)胞造成直接損傷；（3）細(xì)菌內(nèi)毒素對(duì)心肌細(xì)胞的毒性損害[13]。

本文通過統(tǒng)計(jì)分析2016年我院所有hs-cTnⅠ檢測(cè)結(jié)果共5512例，其中檢測(cè)結(jié)果大于參考人群99%分位（0.04ng/mL）1279例，升高比例為23.2%，在所有升高的檢測(cè)結(jié)果中真正診斷為AMI病例僅占到了18.30%，還有81.70%的升高結(jié)果見于其它的一些非心臟疾病當(dāng)中。對(duì)hs-cTnⅠ升高的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將其劃分為11組：心肌梗死組、心絞痛組、心率失常組、心力衰竭組、腦血管意外組、慢阻肺組、重癥肺炎組、腎功能衰竭組、急性中毒及重癥感染組、糖尿病組、重度高血壓組，并將健康體檢人群的檢測(cè)結(jié)果設(shè)為對(duì)照組，比較各組別間的中位數(shù)，各病例組hs-cTnⅠ檢測(cè)結(jié)果與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在非AMI的病例組中hs-cTnⅠ的中位數(shù)由高到低的排列順序?yàn)椋盒牧λソ呓M、心率失常組、急性中毒及重癥感染組、重癥肺炎組、腦血管意外組、腎功能衰竭組、慢阻肺組、心絞痛組、糖尿病組、重度高血壓組。繪制ROC曲線進(jìn)行分析，以（敏感性+特異性）為最大值時(shí)的分界值確定為最佳的臨床診斷界值[14]，hscTnⅠ在這些檢測(cè)結(jié)果升高的病例中最佳臨床診斷界值為0.306ng/mL，其ROC曲線下面積為0.943，診斷敏感性為91.9%，診斷特異性為79.7%，這與之前報(bào)道[15]的臨床診斷界值0.273ng/mL有差異，這主要原因?yàn)楸疚难芯康娜巳阂约皹悠返臄?shù)量與之前的研究存在一定的差異，本文的主要研究人群為存在hs-cTnⅠ低水平升高的人群，對(duì)于這種人群在使用hs-cTnⅠ診斷AMI時(shí)需要適當(dāng)調(diào)整其臨床診斷界值。

全球心臟病學(xué)專家在2007年第二版和2012年第三版心肌梗死通用定義中均推薦hs-cTnⅠ作為首選的心臟標(biāo)志物[16]，但由于hs-cTnⅠ的高敏感性，導(dǎo)致其診斷ACS的特異性下降，在一些非心臟的疾病中可以見到hs-cTnⅠ低水平的升高，這可能與這些患者存在不同程度的心肌損傷有關(guān)，對(duì)于這部分患者在AMI的診斷與鑒別診斷中除了早期進(jìn)行hs-cTnⅠ的檢測(cè)，還需要結(jié)合患者的臨床癥狀、影像學(xué)檢查綜合分析判斷，并且適當(dāng)調(diào)整hs-cTnⅠ的臨床診斷界值，從而提高診斷的準(zhǔn)確率和搶救的成功率。

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