阿托伐他汀鈣對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)影響

劉云

（河南省光山縣人民醫(yī)院 藥劑科，河南 信陽(yáng) 465450）

短暫性腦缺血發(fā)作是一種神經(jīng)功能障礙，具有短暫性、突發(fā)性及可逆性等特點(diǎn)，主要是因椎-基底動(dòng)脈或者頸動(dòng)脈系統(tǒng)出現(xiàn)血液供應(yīng)不足，引發(fā)局灶性腦缺血所致。發(fā)作時(shí)通常持續(xù)30 min以?xún)?nèi)便可恢復(fù)，若發(fā)作時(shí)間超過(guò)2 h，則可能遺留輕微的神經(jīng)功能缺損，或者經(jīng)CT或者M(jìn)RI檢查提示有腦組織缺血特征[1-3]。短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病群體以老年人居多，該病發(fā)病突然，可能由改變體位、突然轉(zhuǎn)動(dòng)頸部及過(guò)度活動(dòng)等情況引發(fā)，且發(fā)病前無(wú)任何征兆，發(fā)病時(shí)一般無(wú)意識(shí)性障礙，具有反復(fù)性，無(wú)后遺癥，但若不及時(shí)采取治療措施，可能引發(fā)腦梗死，對(duì)患者的生活帶來(lái)巨大影響[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者使用阿托伐他汀鈣治療，探討其對(duì)患者的血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年11月‐2016年9月本院收治的短暫性腦缺血發(fā)作患者96例，利用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組，每組48例。觀察組男25例，女23例；年齡43～72歲，平均（57.64±8.93）歲；發(fā)作時(shí)間 18～29 min，平均（22.84±2.17）min；每天發(fā)作次數(shù)1～5次，平均（3.15±1.35）次；病灶部位：椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)29例，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)19例；合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?3例，原發(fā)高血壓17例，高脂血癥18例。對(duì)照組男27例，女21例；年齡45～71歲，平均（58.14±9.02）歲；發(fā)作時(shí)間17～31 min，平均（23.16±2.32）min；每天發(fā)作次數(shù)1～5次，平均（3.24±1.37）次；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可對(duì)比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南》[6]的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)頭顱CT檢查未發(fā)現(xiàn)新腦梗死病灶；③患者均簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦梗死或者腦出血患者；②合并嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者；③精神異常，意識(shí)不清；④近期使用抗凝藥物或者溶栓類(lèi)藥物；⑤對(duì)本次研究所用藥物過(guò)敏的患者。

1.3 方法

兩組患者均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，對(duì)照組患者注射纖溶酶注射液（吉林津升制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22026138），靜脈滴注，首次劑量需將100 u的纖溶酶注射液加入250 ml濃度為5%的葡萄糖注射液中，再次使用劑量需加倍，滴注時(shí)間為60 min，每天1次。觀察組患者則在滴注纖溶酶注射液的基礎(chǔ)上，給予患者服用阿托伐他汀鈣片（浙江新東港藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20133127），睡前口服，每天1次，每次2片。兩組患者均連續(xù)治療半年。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組患者的治療效果、血脂及血液流變學(xué)指標(biāo)的變化情況，記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。①血脂水平檢測(cè)：利用全自動(dòng)生化分析儀（Beckman CX7）檢測(cè)患者治療前后的總膽固醇（total cholesterol, TC）、三酰甘油（triglyceride, TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol, HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol, LDL-C）水平。②血液流變學(xué)指標(biāo)檢測(cè)：患者需在治療前、治療6個(gè)月后空腹抽取靜脈血，利用雙轉(zhuǎn)全自動(dòng)血液流變儀（MDK-B100 VT）進(jìn)行檢測(cè)，主要測(cè)定血漿黏度（serum viscosity, SV）、全血高切黏度（high blood viscosity, HBV）、全血低切黏度（low blood viscosity, LBV）、纖維蛋白原（fibrinogen, FIB）及血小板聚集率（platelet aggregation rate, PAR）等指標(biāo)。③不良反應(yīng)包括頭暈、頭痛、皮疹、皮膚黏膜出血及血小板減少等。

1.5 療效判定

顯效：患者臨床癥狀均明顯改善，疾病已控制，且治療后超過(guò)2個(gè)月未發(fā)作；有效：患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)，且在治療后2個(gè)月發(fā)作次數(shù)＜2次；無(wú)效：患者臨床癥狀未改變，發(fā)作次數(shù)未減少，并且出現(xiàn)加重現(xiàn)象?？傆行Ю龜?shù)=顯效例數(shù)+有效例數(shù)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 18.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

觀察組患者治療總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果對(duì)比 例（%）

2.2 血脂水平

治療前，兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均明顯改善，觀察組患者TC、TG、LDL-C水平低于對(duì)照組，HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 血液流變學(xué)

治療前，兩組患者的SV、HBV、LBV、FIB、PAR指標(biāo)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SV、HBV、LBV、FIB、PAR指標(biāo)均明顯降低，觀察組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比 （±s, mmol/L）

表2 兩組患者治療前后血脂水平對(duì)比 （±s, mmol/L）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) TC TG HDL-C LDL-C治療前觀察組 48 6.78±1.46 3.05±0.67 1.08±0.31 4.28±0.67對(duì)照組 48 6.82±1.51 3.16±0.62 1.04±0.28 4.32±0.71 t值 0.132 0.835 0.622 0.284 P值 0.864 0.664 0.701 0.812治療后觀察組 48 5.21±0.46? 2.36±0.29? 1.56±0.43? 3.34±0.55?對(duì)照組 48 5.94±0.58? 2.84±0.37? 1.24±0.32? 3.91±0.62?t值 6.832 7.074 4.136 4.727 P值 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)對(duì)比 （±s）

表3 兩組患者治療前后血液流變學(xué)對(duì)比 （±s）

注：?與同組治療前相比，P ＜0.05

組別 例數(shù) SV/(mPa·s) HBV/(mPa·s) LBV/(mPa·s) FIB/(g/L) PAR/%治療前觀察組 48 2.79±0.92 6.57±0.89 11.37±1.42 3.68±1.47 71.26±6.34對(duì)照組 48 2.80±1.03 6.62±0.91 11.28±1.36 3.84±1.53 70.86±6.28 t值 0.050 0.272 0.317 0.523 0.311 P值 0.912 0.821 0.784 0.732 0.791治療后觀察組 48 1.32±0.51? 4.56±0.63? 9.23±0.98? 2.14±0.73? 58.92±5.37?對(duì)照組 48 2.06±0.84? 5.35±0.54? 10.14±1.05? 3.09±0.97? 64.26±5.58?t值 5.217 6.596 4.390 5.422 4.777 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 不良反應(yīng)

觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%（5/48），其中頭暈2例，頭痛2例，皮疹1例；對(duì)照組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為8.33%（4/48），其中頭痛1例，頭暈1例，皮膚黏膜出血2例，兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.123，P=0.726）。

3 討論

短暫性腦缺血發(fā)作的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與微血栓、血液動(dòng)力學(xué)改變、血管痙攣以及動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)，治療通常以穩(wěn)定血管內(nèi)脫落的斑塊、抗血小板聚集等為主[7]。患者在發(fā)病時(shí)導(dǎo)致纖溶系統(tǒng)功能障礙。相關(guān)研究指出[8]，纖溶酶在腦梗死的預(yù)防與治療方面具有重要作用，可有效抑制血栓的形成，還可改善患者體內(nèi)微循環(huán)，纖溶酶進(jìn)入人體后，主要作用于血纖維蛋白原上，分解纖維蛋白和蛋白原的速度加快，并利用血液循環(huán)功能從體內(nèi)排出，從而有效地將血栓形成的底物濃度降低，改變血液流變學(xué)，從而抑制血栓形成，但單獨(dú)使用纖溶酶治療效果甚微。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的治療效果高于對(duì)照組，表明阿托伐他汀鈣對(duì)短暫性腦缺血發(fā)作患者具有顯著影響。他汀類(lèi)藥物具有降血脂的作用，其中阿托伐他汀鈣屬于降脂類(lèi)藥物，既能夠改善血脂、降低血壓，使動(dòng)脈粥樣硬化所產(chǎn)生的斑塊穩(wěn)定性加強(qiáng)，還可讓內(nèi)皮細(xì)胞的功能得到改善，使炎性因子隨之減少，提高治療效果。血脂水平異常是短暫性腦缺血發(fā)作的可控因素，病理顯示TC、TG、LDL-C水平升高，將加快形成動(dòng)脈粥樣硬化，引發(fā)心血管疾病。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血脂水平均較對(duì)照組優(yōu)，表明阿托伐他汀鈣具有改善患者血脂水平的作用。短暫性腦缺血發(fā)作主要因素是血液流變學(xué)指標(biāo)的改變，短暫性腦缺血發(fā)作患者的全血黏度與FIB指標(biāo)較正常群體高，血流阻力隨著全血黏度增加而不斷提高，而血流灌注的效率則隨之降低，使腦梗死風(fēng)險(xiǎn)大大增加。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的血液流變學(xué)指標(biāo)明顯較對(duì)照組優(yōu)，表明阿托伐他汀鈣還具有改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用[9-12]。此外，兩組患者治療期間所產(chǎn)生的不良反應(yīng)無(wú)差異，表明用藥安全性高。

綜上所述，短暫性腦缺血發(fā)作患者使用阿托伐他汀鈣，可有效提高治療效果，改善患者的血脂水平，降低血液流變學(xué)指標(biāo)，藥物安全性高。

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