二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35對(duì)多囊卵巢綜合征患者性激素水平的影響

徐紅云

（河南省鄢陵縣人民醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 許昌 461200）

多囊卵巢綜合征是一種多發(fā)于生育年齡婦女的代謝異常、神經(jīng)內(nèi)分泌疾病，以排卵功能紊亂或喪失以及不同程度的高雄激素血癥為主要特征，其臨床癥狀主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期紊亂、不孕、多毛及痤瘡等。導(dǎo)致其發(fā)病的主要原因?yàn)榛颊邫C(jī)體內(nèi)雄性激素水平升高，因此，該病的臨床治療的首要目的是通過(guò)藥物治療降低高雄激素血癥、促進(jìn)排卵及刺激胰島素敏感度，治療藥物目的通常與患者的生育要求相關(guān)[1-2]。二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征可以對(duì)患者的高黃體生成激素血癥以及高雄激素血癥進(jìn)行糾正，而單獨(dú)使用達(dá)英-35可以明顯改善多毛、痤瘡等臨床癥狀，還可明顯縮小卵巢體積，二甲雙胍與達(dá)英-35作為兩種作用機(jī)制和作用效果的藥物，其在多囊卵巢綜合征的臨床工作中的使用療效已經(jīng)得到研究證實(shí)[3]。本研究給予多囊卵巢綜合征患者二甲雙胍與達(dá)英-35聯(lián)合治療，旨在緩解患者的高雄激素血癥，改善內(nèi)分泌，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年5月‐2016年12月本院門診就診的84例多囊卵巢綜合征患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和研究組，每組42例。對(duì)照組年齡 22～39歲，平均（28.27±1.53）歲；病程1～9 年，平均（4.63±1.02）年；月經(jīng)狀況：稀發(fā)28 例，多發(fā)14例。研究組年齡22～40歲，平均（28.03±1.41） 歲；病程1～9年，平均（4.33±1.20） 年；月經(jīng)狀況：稀發(fā)29例，多發(fā)13例。對(duì)比兩組患者的年齡、病程及月經(jīng)狀況等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合多囊卵巢綜合征的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②近2個(gè)月內(nèi)未服用促排卵及激素類藥物；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)研究通過(guò)；④自愿參加本研究，并與家屬一同簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在精神疾病及認(rèn)知功能障礙；②存在腎上腺、垂體及甲狀腺等分泌疾??；③未成年或年齡超過(guò)40周歲；④存在研究藥物過(guò)敏反應(yīng)；⑤重要器官嚴(yán)重疾病以及造血系統(tǒng)疾??；⑥閉經(jīng)患者。

1.3 方法

對(duì)照組患者采取達(dá)英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20140114，2 mg醋酸環(huán)丙孕酮：0.035 mg炔雌醇）治療，于月經(jīng)或撤退性出血第5天開(kāi)始服用，1次 /d，1片/次，連續(xù)服用21 d，待下次月經(jīng)來(lái)潮第5天開(kāi)始下一療程，連續(xù)服用6個(gè)療程。在口服達(dá)英-35治療的基礎(chǔ)上，給予研究組患者鹽酸二甲雙胍片（格華止，中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023371，250 mg/片）治療，餐后服用，3次/d，1～2片/次，連續(xù)服用6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

采用免疫化學(xué)發(fā)光度量分析法測(cè)定性激素水平，于治療前及治療6個(gè)月后月經(jīng)來(lái)潮的第3～5 d晨起采集15 ml的空腹肘靜脈血，以3 000 r/min的速度離心10 min，將分離出的血清保存于-20℃中，通過(guò)全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀（美國(guó)IMMULITE?2000）檢測(cè)促卵泡生成素（follicle-stimulating hormone,FSH）、促黃體生成素（luteinizing hormone,LH）、睪酮（testosterone, T）及雌激素（estrogen,E2）水平。記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況以及治療后的排卵受孕情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 性激素水平

治療前，兩組患者的FSH、LH、T及E2水平相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，研究組患者的FSH、LH、T明顯低于對(duì)照組，E2水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后性激素水平對(duì)比 （±s）

表1 兩組患者治療前后性激素水平對(duì)比 （±s）

2.2 排卵受孕情況

據(jù)統(tǒng)計(jì)，聯(lián)合治療患者治療后的排卵率和妊娠率均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療后排卵妊娠情況對(duì)比 例（%）

2.3 不良反應(yīng)

據(jù)統(tǒng)計(jì)，兩組患者治療早期均出現(xiàn)可以耐受的腸胃道不良反應(yīng)，如輕微惡心、嘔吐癥狀，無(wú)頭痛、乳房脹痛及過(guò)敏等其他不良反應(yīng)，并順利完成整期療程。

3 討論

多囊卵巢綜合征是一種卵巢內(nèi)產(chǎn)生很多充滿液體的囊泡導(dǎo)致的卵巢增大，并伴隨雄激素水平升高、排卵異常的內(nèi)分泌疾病，可直接導(dǎo)致不孕癥。因此，采取有效的藥物治療，降低雄激素水平、提高雌激素水平，以促進(jìn)卵巢排卵，提高妊娠率[5-6]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患者治療后的促卵泡生成素、促黃體生成素及睪酮水平明顯低于對(duì)照組，雌激素水平明顯高于對(duì)照組，且與治療前性激素水平相比較均有明顯的改善，研究組患者治療后排卵率與受孕率顯著高于對(duì)照組。該研究結(jié)果提示，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35可以降低多囊卵巢綜合征患者機(jī)體內(nèi)的促卵泡生成素、促黃體生成素、睪酮水平，提高雌激素水平，促進(jìn)卵巢恢復(fù)正常排卵情況，提高受孕率。分析其原因可能為達(dá)英-35是一種復(fù)方制劑的口服避孕藥，主要成分包括炔雌醇和醋酸環(huán)丙孕酮，炔雌醇可以刺激并促進(jìn)性激素結(jié)合球蛋白合成，降低機(jī)體內(nèi)游離睪酮，醋酸環(huán)丙孕酮是一種雄激素在受體水平的競(jìng)爭(zhēng)性拮抗劑，可以通過(guò)對(duì)垂體的直接作用抑制性腺激素和促黃體生成素的分泌，降低卵巢內(nèi)的雄激素水平，且炔雌醇的性激素結(jié)合球蛋白的促進(jìn)作用可以進(jìn)一步增強(qiáng)醋酸環(huán)丙孕酮的抗促性腺效應(yīng)，還可與醋酸環(huán)丙孕酮結(jié)合發(fā)揮抗雄激素作用[7-8]。而達(dá)英-35具有一定的程度的胰島素敏感度降低作用，有研究數(shù)據(jù)表示[9]，大量胰島素可以刺激促黃體生成素的合成與分泌，或者直接作用于卵巢受體，同時(shí)具有肝臟合成性激素結(jié)合球蛋白的抑制作用，使患者機(jī)體內(nèi)的睪酮水平升高，還可促進(jìn)卵巢雄性激素的合成分泌，進(jìn)而引發(fā)排卵異常、經(jīng)期紊亂及不孕等癥狀，所以單獨(dú)服用達(dá)英-35的性激素水平改善作用略低于達(dá)英-35與胰島素增敏劑的聯(lián)合治療。二甲雙胍是屬于胰島素增敏劑的一種降糖類藥物，其作用機(jī)制為通過(guò)提高胰島素敏感度促進(jìn)機(jī)體對(duì)葡萄糖的分解率與利用率，提高性激素結(jié)合球蛋白水平，降低胰島素水平與雄激素的合成，從而減少卵巢內(nèi)的雄激素和促黃體生成素水平，促進(jìn)卵巢功能的恢復(fù)[10]。兩種藥物聯(lián)合作用可以進(jìn)一步降低患者促卵泡生成素水平，減少卵巢內(nèi)的液體囊泡，并降低卵巢內(nèi)的雄激素水平，促進(jìn)卵巢排卵，并抑制雄性激素對(duì)卵子受精的影響作用，提高妊娠率。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者治療期間均出現(xiàn)可耐受的惡心、嘔吐等不良反應(yīng)，未出現(xiàn)加重或者惡化，未發(fā)生頭痛、乳房脹痛及過(guò)敏等其他不良反應(yīng)，并未影響治療進(jìn)程，結(jié)果提示，二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征具有較高的安全性。

綜上所述，對(duì)多囊卵巢綜合征不孕患者進(jìn)行二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療可以有效改善患者體內(nèi)性激素水平，提高排卵率和妊娠率，并無(wú)其他嚴(yán)重副作用，安全性較高。

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