酮康唑單獨及聯(lián)合克霉唑栓治療老年霉菌性陰道炎的效果及對血清炎性因子的影響*

宋俊霞，孔令普

（河南省焦作煤業(yè)集團中央醫(yī)院 婦產(chǎn)科，河南 焦作 454000）

霉菌性陰道炎又被稱為念球菌性陰道炎，其發(fā)病率已經(jīng)超過了滴蟲性陰道炎[1]。相關(guān)的研究報道稱，目前霉菌性陰道炎在幼女、糖尿病患者、孕婦、絕經(jīng)后使用了大劑量雌激素治療的患者當(dāng)中多見，其條件致病菌為白色念珠菌[2]。臨床表現(xiàn)包括陰道分泌物增多、外陰瘙癢、灼痛、外陰抓痕及淺表潰瘍等，對其生活造成極大困擾[3]。老年婦女由于自身免疫能力衰退、陰道自潔功能減弱，致使一旦發(fā)生霉菌性陰道炎后，易出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作從而嚴重地影響老年患者的正常生活。在本次研究中，對老年霉菌性陰道炎患者采用酮康唑聯(lián)合克霉唑栓治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月‐2016年11月，在本院接受治療的老年霉菌性陰道炎患者共112例，根據(jù)隨機化分組原則分為對照組（56例）和觀察組（56 例），其中，對照組年齡60～83歲，平均（67.2±4.9） 歲。觀察組年齡61～80歲，平均（67.4±4.7）歲?；颊呓^經(jīng)期均＞3年。臨床表現(xiàn)均存在陰道分泌物增多、呈淡黃色、稀薄及外陰瘙癢等癥狀，經(jīng)婦科檢查可見患者陰道黏膜出現(xiàn)萎縮性改變，上皮變平滑，皺襞消失。排除標(biāo)準：心肝腎等重要臟器存在功能障礙者；造血系統(tǒng)疾病患者；精神心理疾病患者；存在過敏史患者?；颊咭话阗Y料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。所遵循的程序均符合相關(guān)倫理學(xué)標(biāo)準，并通過本院倫理委員會審核，患者及其家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組治療藥物為酮康唑（生產(chǎn)廠家：廣東泰恩康制藥廠有限公司；生產(chǎn)批號：H10970314），每日晚餐后口服，每次劑量為200 mg，一個療程3 d，連續(xù)治療3個療程。觀察組則聯(lián)合使用克霉唑栓（生產(chǎn)廠家：武漢中聯(lián)集團四藥藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：H42021869），每晚臨睡前將該藥物置于患者陰道深部，并囑咐患者平躺，1 h內(nèi)盡量不要做大幅度動作。在治療過程中禁止行房事，并指導(dǎo)患者使用100 ml濃度為1.0%的碳酸氫鈉清洗液對外陰部進行清洗，每日1次。

1.3 評價指標(biāo)

治療結(jié)束后評估臨床療效，統(tǒng)計癥狀改善情況，檢測患者血清C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）以及白細胞介素-6（interleukin 6, IL-6）水平作為本次研究的評價指標(biāo)，對兩組相關(guān)數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計和對比。CRP使用武漢明德生物公司出品的CRP試劑盒，TNF-α試劑盒購自上海鈺博生物科技公司，IL-6試劑盒購自上海喬羽生物科技有限公司。痊愈標(biāo)準：患者陰道分泌物顯著減少，外陰及陰道黏膜均不存在充血現(xiàn)象，陰道分泌物鏡檢呈陰性；有效標(biāo)準：患者陰道分泌物有所減少，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，外陰及陰道黏膜基本沒有出血現(xiàn)象，陰道分泌物鏡檢呈陽性；無效標(biāo)準：患者陰道分泌物呈陽性，臨床各項癥狀無改善或有加重[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將研究所得的最后數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示，計量資料組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

觀察組痊愈32例，有效20例，無效4例，總有效率為92.86%，對照組痊愈23例，有效19 例，無效14例，總有效率為75.00%，觀察組總有效率優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效對比 例（%）

2.2 兩組患者癥狀改善情況

治療后觀察組白帶增多仍然存在7例，陰道痛癢癥狀仍然存在4例，陰道壁紅腫充血2例，對照組白帶增多仍然存在16例，陰道痛癢癥狀仍然存在14例，陰道壁紅腫充血14例，觀察組各項臨床癥狀改善率明顯優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善情況對比 例（%）

2.3 兩組患者血清炎性因子水平對比

觀察組患者血清CRP、TNF-α及IL-6的表達水平均優(yōu)于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比 （±s, pg/ml）

表3 兩組患者血清炎性因子水平對比 （±s, pg/ml）

組別 例數(shù) CRP TNF-α IL-6對照組 56 39.17±5.24 121.29±10.06 40.08±5.72觀察組 56 24.25±4.05 88.46±9.25 30.01±4.94 t值 16.859 17.977 9.971 P值 0.000 0.000 0.000

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)陰道生理結(jié)構(gòu)、生態(tài)環(huán)境均較為復(fù)雜，且陰道承擔(dān)著排泄經(jīng)血、娩出胎兒等多種生理功能，因此不但會受到膀胱、子宮、直腸等鄰近器官的影響，同時還會受到性生活、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫功能及病原體入侵等影響[5]。值得注意的是，病原體入侵、避孕器具、免疫狀態(tài)、月經(jīng)周期、經(jīng)期衛(wèi)生用品及激素水平等都可能會對女性的陰道黏膜造成影響，進而誘發(fā)陰道炎癥疾病[6]。霉菌陰道炎是由霉菌感染而引發(fā)的炎癥性疾病，是一種十分多見的婦科疾病。霉菌陰道炎是老年婦女中的一種常見婦科炎癥性疾病，這是因為老年患者的卵巢功能、自身免疫功能等均出現(xiàn)衰退，陰道壁萎縮，同時黏膜變薄，因此陰道內(nèi)的pH值逐漸上升，從而降低了局部抵抗力，導(dǎo)致病菌更易入侵和繁殖，進而引發(fā)炎癥發(fā)生?；颊叩年幍鲤つこ溲?，且有時可見淺表潰瘍，嚴重者還會發(fā)生粘連，甚至造成陰道狹窄或閉鎖[7]。TNF-α是一種單核巨噬細胞活化形成的炎癥細胞因子，可對腫瘤細胞發(fā)揮直接性殺滅功效，但對于正常的人體細胞并無毒性作用，可對血清當(dāng)中的其他炎性細胞因子發(fā)揮促進效能。IL-6為成纖維細胞激活后與T細胞共同作用下形成的淋巴細胞炎性因子，當(dāng)機體發(fā)生炎癥病理改變后IL-6可于早期出現(xiàn)異常升高表達。CRP是肝臟合成的一種非特異性的炎性標(biāo)志物，對于機體的炎性病變具有較高的敏感度，可于炎癥發(fā)生及早期發(fā)生異常升高表達。

在本次研究中，對觀察組56例老年霉菌性陰道炎患者采用酮康唑聯(lián)合克霉唑栓的治療方式，相較于單純接受甲硝唑栓治療的對照組，觀察組的療效、癥狀改善情況及血清炎性因子表達水平均更優(yōu)，均P＜0.05。霉菌性陰道炎的治療原則在于抑制陰道細菌生長，并增強陰道的抵抗力。酮康唑?qū)儆趶V譜高效抗真菌藥物，能夠?qū)φ婢≡w細胞的酶活性產(chǎn)生顯著的抑制作用，并阻斷真菌麥角固醇的合成，阻礙真菌細胞膜形成，達到殺死真菌病原體、抑制真菌生長的目的。而克霉唑栓是一種廣譜的抗真菌栓劑，該藥物不但能夠?qū)φ婢毎诘暮铣僧a(chǎn)生抑制作用，而且能夠有效殺滅真菌。值得注意的是，克霉唑栓通過陰道給藥能夠?qū)Σ∽兙植拷M織產(chǎn)生直接作用，而且對子宮內(nèi)膜不會產(chǎn)生較強的促增殖作用，也不會引發(fā)子宮內(nèi)膜出現(xiàn)病變[8]。更重要的是，該藥物通過陰道給藥不但操作方便，而且有效避免了口服給藥可能會對胃腸道造成的刺激作用以及肝臟的首過效應(yīng)，因此用藥的副作用小，安全性更高。而兩種藥物聯(lián)合使用，更有效地抑制了血清中炎性因子的過高表達，因此臨床療效更加理想，并且不易復(fù)發(fā)。

綜上所述，在老年霉菌性陰道炎患者的治療過程中，酮康唑聯(lián)合克霉唑栓能夠使患者獲得更佳療效，并迅速改善患者的臨床癥狀，值得推廣應(yīng)用。

[1]王蕊, 趙晶, 張丹, 等. 酮康唑聯(lián)合克霉唑栓治療74例老年念球菌性陰道炎效果分析[J]. 黑龍江醫(yī)學(xué), 2015, 39(6)： 670-671.

[2]王慧. 酮康唑聯(lián)合克霉唑栓治療老年念球菌性陰道炎的療效 [J]. 齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2016, 37(3)： 351-352.

[3]王文桃. 老年念球菌性陰道炎采用酮康唑單獨和聯(lián)合克霉唑栓治療的臨床效果分析[J]. 中國衛(wèi)生標(biāo)準管理, 2015, 6(19)：112-114.

[4]趙慧群, 蔡美英, 閔龍如, 等. 酮康唑單獨及聯(lián)合克霉唑栓治療老年念球菌性陰道炎的效果分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué), 2016,22(24)： 155-156.

[5]韓利偉. 酮康唑聯(lián)合克霉唑栓治療老年念球菌性陰道炎的療效觀察[J]. 實用婦科內(nèi)分泌電子雜志, 2015, 2(6)： 165, 167.

[6]楊玲, 劉召萍, 王鳳卿, 等. 聯(lián)用酮康唑和克霉唑栓對老年念球菌性陰道炎患者進行治療的效果研究[J]. 當(dāng)代醫(yī)藥論叢,2016, 14(11)： 106-106.

[7]肖談如. 酮康唑單獨及聯(lián)合克霉唑栓治療老年念球菌性陰道炎的療效對比研究[J]. 東方食療與保健, 2016(5)： 93-93.

[8]蔣麗. 酮康唑單獨及聯(lián)合克霉唑栓治療老年念球菌性陰道炎的療效比較[J].實用婦科內(nèi)分泌電子雜志, 2016, 3(3)： 72-73.