媽富隆與左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效比較

劉建國　劉莉麗　谷春蓉　徐珊珊　蔣玉

[摘要] 目的 探討和比較媽富隆和LNG-IUS治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。 方法 選擇2010年12月—2012年12月該院收治的90 例無排卵性功血患者，隨機(jī)分為媽富隆組 （n= 45）和LNG-IUS 組（n=45） 進(jìn)行治療， 對(duì)患者接受治療前及治療6個(gè)月的性激素水平、血紅蛋白、月經(jīng)情況、 體重指數(shù)及不良反應(yīng)等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。 結(jié)果 媽富隆組和LNG-IUS 組患者經(jīng)治療后月經(jīng)量明顯減少， 血紅蛋白明顯提高 （P < 0.01）； LNG-IUS 組比媽富隆組對(duì)減少患者的月經(jīng)量以及提高其血紅蛋白的作用更顯著（P < 0.05， P < 0.01）；LNG-IUS組性激素測(cè)定中，僅雌二醇水平下降，余性激素水平（FSH、LH、PRL、P）無明顯變化 （P > 0.05），媽富隆組FSH、LH、PRL、E2、P水平均降低 （P < 0.01）； 結(jié)論 LNG-IUS可抑制雌激素受體在子宮內(nèi)膜合成，治療圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血療效顯著，并且對(duì)卵巢功能影響較小， LNG-IUS 較媽富隆臨床療效更顯著，安全可靠，不良反應(yīng)小，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 媽富?。ㄈパ踉邢┤泊拼迹蛔笕仓Z孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)（LNG-IUS）；圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血

[中圖分類號(hào)] R711.52 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2015）01（c）-0013-03

[Abstract] Objective To observe and compare the clinical therapeutic effects between marvelon and levonorgestrel intrauterine system（LNG-IUS） on peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding. Methods Ninety patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding admitted to the hospitol from Dec 2010 to Dec 2012 were randomly divided into Marvelon group（n=45） and LNG-IUS group（n=45） and treated by Marvelon， LNG-IUS， respectively. The level of sex hormone， hemoglobin， state of menstruation， body mass index（BMI） and adverse reactions of the two groups before treatment and 6 months after treatment were counted and analyzed. Results After treatment， the menstrual blood volume was much less and hemoglobin was much more in both groups（P<0.01）； and compared with the Marvelon group， the menstrual blood volume was less and hemoglobin was more in the LNG-IUS group（P<0.05， P<0.01）； Compared with pretherapy， there were no significant changes in the levels of sex hormones（levels of FSH， LH， PRL and P） in the LNG-IUS group（P>0.05） except the level of estradiol decreased， while in the Marvelon group， the levels of FSH， LH， PRL， E2 and P all decreased（P<0.01）. Conclusion LNG-IUS can inhibit the synthesis of estrogen receptor in the endometrium and has significant effect on peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding with little influence on ovarian function. Compared with Marvelon， LNG-IUS has more significant clinical effect， it is more safe and reliable with less adverse reactions， therefore it is worthy of clinical application and promotion.

[Key words] Marvelon； Levonorgestrel intrauterine system（LNG-IUS）； Peri-menopausal dysfunctional uterine bleeding

圍絕經(jīng)期功能失調(diào)性子宮出血是臨床中常見的婦產(chǎn)科疾病之一。發(fā)病的主要原因是調(diào)節(jié)生殖的神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制紊亂，從而導(dǎo)致下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)控失常，若不及時(shí)治療容易導(dǎo)致患者雌激素水平降低[1]。圍絕經(jīng)期功血的藥物治療以性激素（其代表藥物“媽富隆”）治療為主，雖近期有一定療效，但不良反應(yīng)明顯，遠(yuǎn)期療效欠佳。近年來該院應(yīng)用“左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)”（LNG-IUS）治療圍絕經(jīng)期功血，可誘導(dǎo)上皮萎縮，能減少月經(jīng)血量，緩解月經(jīng)相關(guān)疼痛等取得較好的效果，與手術(shù)相比，LNG-IUS花費(fèi)較小，可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此，該研究以2010年12月—2012年12月該院收治的患者為研究對(duì)象，對(duì)媽富隆和LNG-IUS治療功血的療效、人體血紅蛋白、月經(jīng)量評(píng)分、徹底止血時(shí)間、控制出血時(shí)間以及生殖激素水平等進(jìn)行觀察和比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇在長(zhǎng)沙市第八醫(yī)院婦科門診就診的90例圍絕經(jīng)期功血患者作為研究對(duì)象，這些患者的癥狀完全符合豐有吉[2]主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》中描述的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。所選患者刮宮病理檢查結(jié)果為單純性子宮內(nèi)膜增生，并聯(lián)合B超檢查確診為圍絕經(jīng)期功血，且排除子宮肌瘤、惡性腫瘤及其他器質(zhì)性病變引起的出血和嚴(yán)重肝腎功能不全者[3]。入選患者臨床表現(xiàn)為不規(guī)則子宮出血、出血量多少不一。近6月內(nèi)未接受激素治療，無服用性激素禁忌證?；颊呷朐簳r(shí)，血紅蛋白為（68. 78±11. 90） g/L，貧血。在90例患者，年齡區(qū)間是35～52歲，平均（42.52±3.51）歲，病程13～30 d，平均（22.74±3.75）d。90例患者按照治療方式隨機(jī)分為媽富隆組（A組）和LNG-IUS組（B組），各45例， 2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0. 05）。

1.2 治療方法

LNG-IUS 組患者于月經(jīng)來潮第3～7天經(jīng)量少時(shí)來該院，由專業(yè)人員放置 LNG-IUS [含左炔諾孕酮 52 mg/片（20 μg/d）]，放置后密切觀察月經(jīng)有無異常以及不良反應(yīng)等情況出現(xiàn)。診斷性刮宮術(shù)后第3天，媽富隆組患者在給予媽富?。ê厮鞲咧Z酮150 μg/片，炔雌醇30 μg/片）治療，1片/d，睡前口服，維持21 d，連服21 d為1個(gè)周期；撤退性出血第5天開始治療，3個(gè)月經(jīng)周期為1個(gè)療程，1片/d，服21 d停藥。2組都給予糾正貧血、止血、預(yù)防感染和等對(duì)癥治療。隨訪6個(gè)月后評(píng)估其臨床治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

于治療前及治療3月結(jié)束時(shí)取月經(jīng)第2天清晨空腹靜脈血測(cè)定血常規(guī)、性激素水平，了解月經(jīng)的具體情況及是否出現(xiàn)不良反應(yīng)。月經(jīng)量依據(jù)月經(jīng)失血圖進(jìn)行評(píng)定；治療前后對(duì)評(píng)分進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

1.4 臨床療效判定

治愈：沒有出現(xiàn)不規(guī)則子宮出血，停藥6個(gè)月后沒有復(fù)發(fā)。有效：用藥后出血停止或者出血量明顯減少，停藥6個(gè)月后無復(fù)發(fā)。無效：治療期間仍有子宮不規(guī)則出血，出血量沒有明顯變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用 SPSS13.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

兩組年齡、 體重指數(shù)、治療前出血時(shí)間、血紅蛋白和病程差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P > 0.05）。見表 1。

2.2 治療效果比較

與治療前比較，2 組治療后血紅蛋白顯著，月經(jīng)量顯著減少， （P<0.01）； 與去氧孕烯炔雌醇組相比， LNG-IUS 組的血紅蛋白增加和月經(jīng)量減少更為顯著， 兩組數(shù)據(jù)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05，P < 0.01）。 見表 2。（兩組治療前后用成組t檢驗(yàn)，兩組治療效果比較用配對(duì)t檢驗(yàn)。）

2.3 比較治療前后兩組血清性激素水平

與治療前比較， LNG-IUS 組生殖激素水平E2下降（P < 0.01），其余激素水平無顯著變化（P>0.05），去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、E2和P 明顯下降（P<0.01）；2 組之間比較，去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、E2 和P的變化非常明顯（P<0.01）。見表3。

2.4 不良反應(yīng)

去氧孕烯炔雌醇組主要的不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、惡心、乳房脹痛[4]， 點(diǎn)滴狀不規(guī)則子宮出血。LNG-IUS 組患者中不良反應(yīng)為點(diǎn)滴狀不規(guī)則子宮出血[5]，這是最為常見的出血， 乳房脹痛及輕微惡心，因?yàn)橹委熐耙严蚧颊呒凹覍僭敿?xì)說明情況，故患者及家屬能接受及理解此種并發(fā)癥；患者中沒有人出現(xiàn)頭痛、痤瘡等癥狀，也沒有肝腎功能損傷等癥狀的發(fā)生。

3 討論

無排卵性功血患者臨床上主要癥狀為月經(jīng)紊亂，如月經(jīng)周期不規(guī)則，月經(jīng)量增加等，往往造成不同程度的貧血，這是因?yàn)橄虑鹉X-垂體-卵巢軸沒有發(fā)育成熟或者卵巢功能衰退引起無周期性排卵，從而導(dǎo)致卵泡不能發(fā)育成熟，體內(nèi)缺乏孕激素作用，一些頑固性功血容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響婦女身心健康[6]。LNG-IUS主要發(fā)揮局部孕激素作用。LNG-IUS每日釋放低劑量的左炔諾孕酮，然而在子宮腔內(nèi)濃度相對(duì)較高。在子宮內(nèi)膜局部，高左炔諾孕酮濃度抑制了雌激素受體在子宮內(nèi)膜合成，使子宮內(nèi)膜對(duì)雌二醇失去敏感性，能有效防止子宮內(nèi)膜增生過度，阻止子宮內(nèi)膜癌形成及其進(jìn)一步發(fā)展。此外，孕激素在子宮內(nèi)膜的局部直接作用，可以使月經(jīng)量明顯減少。左炔諾孕酮亦可以使子宮內(nèi)膜腺體萎縮，黏膜變薄，間質(zhì)水腫和蛻膜樣變[7]，上皮失去活性。國外研究表明[8]：LNG—IUS減少月經(jīng)量，對(duì)卵巢功能影響小[9]，卵巢仍能正常分泌激素，LNG—IUS已慢慢成為治療月經(jīng)過多的重要的治療方案選擇[10]。該研究也證明了這一點(diǎn)：與治療前的性激素水平變化比較， LNG-IUS 組性激素水平E2下降（P< 0.01），其余激素水平無顯著變化（P>0.05）。媽富隆含去氧孕烯和炔雌醇，是新一代單相低劑量復(fù)方口服避孕藥[11]，去氧孕烯是第3代高效孕激素，具有較強(qiáng)的孕激素受體親和力[12]，能使子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?，因此媽富隆具有子宮內(nèi)膜萎縮法以及子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)法的止血作用，從而達(dá)到調(diào)經(jīng)及徹底止血的作用。該研究表明，口服去氧孕烯炔雌醇患者治療后FSH、LH、E2和P較治療前有下降明顯（P<0.01）；2 組間比較，去氧孕烯炔雌醇組的FSH、LH、 E2 和 P 的變化非常明顯（P<0.01）。證明它對(duì)下丘腦-垂體-卵巢軸有調(diào)節(jié)作用。 因此， LNG-IUS 對(duì)卵巢功能影響比去氧孕烯炔雌醇要小。

該研究表明LNG-IUS 與媽富隆均能使患者月經(jīng)量明顯減少，血紅蛋白明顯提升，糾正貧血顯著，如媽富隆組治療后血紅蛋白結(jié)果為（121.6±11.8）g/L；LNG-IUS組治療后血紅蛋白結(jié)果為（133.1±10.7）g/L。而LNG-IUS治療無排卵性功血的效果較媽富隆更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，LNG-IUS及媽富隆在治療無排卵性功血時(shí)都是效果良好且不良反應(yīng)較為輕微的治療藥物。媽富隆較以往雌孕激素序貫使用更為方便，能夠抑制血清FSH的釋放，使內(nèi)源性E2和LH下降，具有調(diào)節(jié)性激素濃度的作用，利于調(diào)整周期，是令人滿意的治療藥物。 但該研究表明 LNG-IUS 更具有優(yōu)勢(shì)，譬如對(duì)卵巢功能影響小，作用時(shí)間長(zhǎng)，治療后患者無需繼續(xù)服藥治療，減少手術(shù)機(jī)會(huì)，全身不良反應(yīng)小，只需定期隨訪，更易于被患者接受等優(yōu)勢(shì)。

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（收稿日期：2014-10-28）