祛瘀散寒中藥聯(lián)合坦索羅辛治療CABP/CPPS療效及對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響

周益軍,戴曉農(nóng),朱喜山,王科鋒

(江蘇省常州市第三人民醫(yī)院，江蘇 常州 213000)

慢性前列腺炎是成年男性生殖系統(tǒng)常見(jiàn)病與多發(fā)病之一，約占泌尿外科門(mén)診患者總數(shù)的25%～35%，其中超過(guò)90%屬于慢性非細(xì)菌性前列腺炎/慢性骨盆疼痛綜合征(CABP/CPPS)[1]；該病患者主要臨床表現(xiàn)為反復(fù)持續(xù)性骨盆區(qū)疼痛，并有程度不一的排尿異常及性功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。CABP/CPPS病因較為復(fù)雜，且患者間癥狀存在明顯差異，大量研究顯示常規(guī)西醫(yī)藥物治療難以良好控制病情，且長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致多種不良反應(yīng)發(fā)生[3]。近年來(lái)中醫(yī)藥被廣泛用于慢性前列腺炎臨床治療，并在減輕疼痛和尿路癥狀，改善日常生活質(zhì)量方面取得令人滿(mǎn)意效果[4]。本研究選取我院CABP/CPPS患者80例，分別給予坦索羅辛單用和坦索羅辛加用祛瘀散寒中藥輔助治療，探討祛瘀散寒中藥聯(lián)合坦索羅辛治療CABP/CPPS的療效及對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院2014年7月—2016年3月收治的CABP/CPPS患者80例，符合《吳階平泌尿外科學(xué)》西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡18～50歲；病程≥6個(gè)月；慢性前列腺炎癥狀量表(NIH-CPSI)評(píng)分>8分；患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前8周服用研究相關(guān)藥物者；PSA>10 ng/mL者；合并其他生殖系統(tǒng)疾病者；有凝血功能障礙者；肝腎功能不全者；伴精神系統(tǒng)疾病者；藥物過(guò)敏者；臨床資料不全者。隨機(jī)將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例；對(duì)照組年齡25～48(35.29±6.70)歲，病程6～13(8.36±1.70)個(gè)月；觀察組年齡23～49(35.42±6.74)歲，病程6～14(8.44±1.73)個(gè)月。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法對(duì)照組給予坦索羅辛[安斯泰來(lái)制藥(中國(guó))有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000681，規(guī)格：0.2 mg]口服，0.2 mg/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用祛瘀散寒中藥輔助治療，組方：小茴香15 g、延胡索15 g、川芎15 g、蒲公英15 g、赤芍15 g、沒(méi)藥10 g、當(dāng)歸10 g、蒲黃10 g、五靈脂10 g、干姜10 g及肉桂6 g，1劑/d，水煎早晚分服。2組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①臨床療效。②參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)會(huì)陰部及下腹部脹痛、尿后滴瀝、尿刺痛、尿頻尿急、舌質(zhì)黯或可見(jiàn)瘀點(diǎn)瘀斑及脈弦或澀計(jì)算積分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。③采用NIH-CPSI量表評(píng)分進(jìn)行癥狀嚴(yán)重程度和生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[5]。④采用成都維信電子科大新技術(shù)有限公司生產(chǎn)Nidoc 970型尿動(dòng)力學(xué)分析儀檢測(cè)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)包括最大尿流率(Qmax)和平均尿流率(Qave)。⑤前列腺按摩液白細(xì)胞計(jì)數(shù)鏡檢：排空大小便后擺放側(cè)臥屈膝位，經(jīng)直腸對(duì)前列腺進(jìn)行按摩獲取前列腺液，光鏡下記錄每個(gè)視野白細(xì)胞個(gè)數(shù)，計(jì)算平均值。⑥記錄治療期間消化道不適、頭暈、皮疹及一過(guò)性低血壓發(fā)生情況。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效：相關(guān)癥狀體征明顯減輕或消失，中醫(yī)證候積分減分率超過(guò)70%；有效：相關(guān)癥狀體征有所減輕，中醫(yī)證候積分減分率為40%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。以顯效+有效計(jì)算總有效率。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析；其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例(%)表示，采用2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2　結(jié)　　果

2.12組近期療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組近期療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.22組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療后2組中醫(yī)癥候積分均顯著下降(P均<0.05),且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較分)

組別n尿頻尿急治療前治療后舌質(zhì)黯或可見(jiàn)瘀點(diǎn)瘀斑治療前治療后脈弦或澀治療前治療后對(duì)照組403．95±0．841．21±0．37①3．82±0．871．26±0．36①3．84±0．871．12±0．40①觀察組403．88±0．810．76±0．19①②3．87±0．900．75±0．22①②3．90±0．830．73±0．16①②

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較治療后2組NIH-CPSI評(píng)分均顯著下降(P均<0.05),且觀察組均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后Qmax和Qave比較治療后2組Qmax和Qave均顯著升高(P均<0.05)，且觀察組顯著高于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后NIH-CPSI評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對(duì)照組比較，P<0.05。

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后前列腺按摩液白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較治療后2組前列腺按摩液白細(xì)胞計(jì)數(shù)均顯著降低(P均<0.05),且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5　2組治療前后前列腺按摩液白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較個(gè)/HP)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生率比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

3　討　　論

CABP/CPPS好發(fā)于青壯年男性，流行病學(xué)報(bào)道顯示，世界范圍內(nèi)總體發(fā)病率高達(dá)15%～45%[8]；目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于CABP/CPPS發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，交感神經(jīng)異常、尿液反流及自身免疫系統(tǒng)異常均廣泛參與到其病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中[9]。研究證實(shí)，尿道內(nèi)壓力異常增高，導(dǎo)致尿液反流進(jìn)入前列腺管腔，內(nèi)環(huán)境pH值顯著降低，最終誘發(fā)局部炎癥反應(yīng)被認(rèn)為是CABP/CPPS發(fā)生關(guān)鍵原因；而前列腺和尿道α-腎上腺素能受體敏感性提高，尿道外括約肌和盆底肌痙攣所致后尿道高壓作為前列腺尿液反流重要始動(dòng)因素亦獲得廣泛認(rèn)可[10]。而慢性前列腺炎患者因合并局部炎癥感染及充血，管腔分泌物增多，極易形成膿栓而影響前列腺液排出，久之引流不暢則癥狀反復(fù)發(fā)生，遷延難愈，同時(shí)亦不利于藥物吸收效率[11]。

表6　2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

鹽酸坦索羅辛屬于高選擇性α1A受體拮抗劑，其可特異性結(jié)合后尿道、膀胱頸及前列腺部 α1A 受體，有效抑制尿道平滑肌收縮，緩解膀胱頸和尿道痙攣狀態(tài)，從而達(dá)到降低后尿道阻力，避免前列腺內(nèi)尿液反流及降低前列腺炎癥反應(yīng)的目的；此外其還可調(diào)節(jié)盆底交感神經(jīng)功能，減輕盆底肌痙攣和緊張性肌肉疼痛[12]。但大量臨床研究顯示，對(duì)于病程超過(guò)6個(gè)月，骨盆區(qū)墜痛癥狀為主患者，因慢性炎癥病情遷延，前列腺管腔阻塞及內(nèi)部炎性物質(zhì)無(wú)法排除，單純應(yīng)用坦索羅辛難以從根本上祛除病因，長(zhǎng)期應(yīng)用存在療效下降、個(gè)體差異大及不良反應(yīng)多等問(wèn)題[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將CABP/CPPS歸為“淋濁”“白濁”范疇，認(rèn)為其基本病機(jī)為濕熱毒邪積于下焦以致脈絡(luò)瘀阻[14]；病者早期多因濕熱下注、寒凝氣滯誘病，久之則可痹阻經(jīng)脈，氣血瘀滯之癥加重，最終形成惡性循環(huán)[15]；故中醫(yī)治療該病當(dāng)以祛寒活血，散瘀止痛為主。本研究所用祛瘀散寒中藥組方中，小茴香活血散瘀，延胡索利氣止痛，川芎祛瘀散結(jié)，蒲公英利尿通淋，赤芍散結(jié)止痛，沒(méi)藥消腫定痛，當(dāng)歸養(yǎng)血活血，蒲黃通淋化瘀，五靈脂活血散瘀，干姜溫經(jīng)散寒，而肉桂則通脈補(bǔ)陽(yáng)。諸藥合用可共奏活血瘀，散寒邪之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，赤芍提取物可顯著擴(kuò)張微循環(huán)血管，改善局部缺氧缺血狀態(tài)，消除炎性梗阻癥狀及促進(jìn)前列腺管腔分泌物排泄[16]；延胡索能夠有效拮抗病原微生物繁殖侵襲，發(fā)揮良好鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜及解痙效應(yīng)[17]；而五靈脂則具有促進(jìn)盆底神經(jīng)功能恢復(fù)，緩解局部疼痛癥狀及降低尿液反流等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組，治療后中醫(yī)癥候積分和NIH-CPSI評(píng)分顯著低于治療前及對(duì)照組，Qmax和Qave均顯著高于治療前及對(duì)照組，提示中西醫(yī)結(jié)合治療CABP/CPPS在緩解疼痛、排尿等臨床癥狀，提高生活質(zhì)量及降低尿道梗阻程度方面優(yōu)勢(shì)明顯。而觀察組患者治療后前列腺按摩液白細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著低于治療前及對(duì)照組，同時(shí)2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異，提示中藥方劑輔助用于CABP/CPPS治療有助于減輕前列腺炎癥反應(yīng)水平，且未加重藥物不良反應(yīng)，安全性符合臨床需要。

綜上所述，祛瘀散寒中藥聯(lián)合坦索羅辛治療CABP/CPPS可有效減輕臨床癥狀體征，提高日常生活質(zhì)量，促進(jìn)尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)恢復(fù)，降低白細(xì)胞水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。

[參考文獻(xiàn)]

[1]Oelke M,Bachmann A,Descazeaud A,et al. EAU guidelines on the treatment and follow-up of non-neurogenic male lower urinary tract symptoms including benign prostatic obstruction[J]. Eur Urol,2013,64(1):118-140

[2]王琦. 男科學(xué)[M]. 鄭州:河南科學(xué)技術(shù)出版社,2007:681

[3]Homma Y,Gotoh M,Yokoyama O,et al. Outline of JUA clinical guidelines for benign prostatic hyperplasia[J]. Int J Urol,2011,18(11):741-756

[4]鐘明. 辨證論治聯(lián)合左氧氟沙星治療慢性細(xì)菌性前列腺炎療效觀察[J]. 中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志,2013,20(8):75-76

[5]吳階平. 吳階平泌尿外科學(xué)[M]. 濟(jì)南:山東科學(xué)技術(shù)出版社,2004:115

[6]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[S]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002:134-135

[7]國(guó)家中醫(yī)藥管理局. 中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[S]. 南京:南京大學(xué)出版社,1994:48-49

[8]Nickel JC,Downey J,Hunter D,et al. Prevalence of prostatitis like symptoms in a population based study using the National Institutes of Health chronic prostatitis symptom index[J]. J Urol,2001,165(3):842-890

[9]Alexander RB,Brady F,Ponniah S. Autoimmune prostatitis:evidence of T cell reactivity with normal prostatic proteins[J]. Urology,1997,50(6):893-901

[10] Ponniah S,Arah I,Alenander RB. PSA is a candidate self antigens auto immune chronic prostatitis chronic pelvic pain syndrome[J]. Prostate,2000,44(1):49-56

[11] Schaeffer AJ,Knauss JS,Landis JR,et al. Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chro nic prostatitis:The National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study[J]. J Urol,2002,168(3):1048-1054

[12] 沈柏華,金小東,蔡松良,等. α1受體阻滯劑聯(lián)合抗生素治療慢性前列腺炎的療效機(jī)制[J]. 中華男科學(xué)雜志,2004,10(7):518-520

[13] 蔣泉,李義學(xué),張劍,等. 中西醫(yī)結(jié)合應(yīng)用于老年性前列腺增生治療中的臨床效果[J]. 中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2013,19(3):350-351

[14] 于軍橋,張蜀武. 張蜀武教授運(yùn)用溫通法治療慢性骨盆疼痛綜合征的經(jīng)驗(yàn)[J]. 成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2012,35(1):79-80

[15] 崔彥如. 少腹逐瘀湯加減治療血瘀型慢性前列腺炎60例[J]. 四川中醫(yī),2004,22(10):45-46

[16] 陳晨,劉倩,高華. 活血化瘀藥藥理作用研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)藥事,2011,25(6):603-605

[17] 馮靜,于宗淵,楊洪軍,等. 延胡索中生物堿成分的研究[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2013,19(6):124-127

[18] 李強(qiáng),陸蘊(yùn)如,魯學(xué)照. 五靈脂的研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)中藥雜志,1998,23(9):570-573