NT—proBNP和CysC在慢性心腎綜合征早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中的研究

劉麗娜　萬廷信　劉秀珍

[摘要] 目的 在慢性心腎綜合征（CRS）早期診斷中檢測(cè)N末端B型氨基端利鈉肽原（NT-proBNP）和胱抑素C（CysC）及對(duì)患者預(yù)后效果的評(píng)價(jià)價(jià)值。方法 隨機(jī)抽取該院2016年5月—2017年5月收治的200例性心力衰竭（CHF）患者展開研究，將其中腎小球?yàn)V過率（GFR）低于60 mL/min的100例作為A組；其余GFR超過60 mL/min的100例作為B組，對(duì)比兩組NT-proBNP、CysC、血清肌酐（Scr）檢測(cè)結(jié)果。結(jié)果 ①A組NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平依次是（2.39±0.68）μg/L、（1.75±0.60）mg/L、（388.65±63.23）μmol/L，顯著高于B組的（0.82±0.12）μg/L、（0.98±0.34）mg/L、（76.22±10.31）μmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。②A組II級(jí)患者的NT-proBNP、CysC、Scr水平低于III級(jí)（P<0.05），III級(jí)低于IV級(jí)（P<0.05）。I期慢性CRS患者的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平低于II期（P<0.05）；II期低于III期；III期低于IV期（P<0.05）。結(jié)論 檢測(cè)慢性CRS患者的NT-proBNP、CysC可以明確其病程程度，同時(shí)又能對(duì)預(yù)后效果給予有效評(píng)估。

[關(guān)鍵詞] 慢性心腎綜合；NT-proBNP；CysC；早期診斷；預(yù)后評(píng)價(jià)

[中圖分類號(hào)] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（c）-0009-03

[Abstract] Objective This paper tries to evaluate the value of N-terminal pro-N-terminal pro-brain natriuretic peptide （NT-proBNP） and cystatin C （CysC） in the early diagnosis of chronic heart-kidney syndrome （CRS） and to evaluate their prognostic value. Methods A total of 200 patients with congestive heart failure （CHF） admitted to this hospital from May 2016 to May 2017 were random selected in this study. 100 patients with glomerular filtration rate （GFR） less than 60 mL/min were selected as group A； The remaining 100 cases of GFR exceeded 60 mL/min as group B， and compared the results of NT-pro BNP， CysC and serum creatinine（Scr）. Results ①The levels of NT-proBNP， CysC and Scr in group A were （2.39±0.68）μg/L，（1.75±0.60）mg/L and（388.65±63.23）μmol/L， significantly higher than that of group B of respectively （0.82±0.12）μg/L， （0.98±0.34）mg/L， （76.22±10.31）μmol/L， with significant difference（P<0.05）. ②NT-proBNP， CysC and Scr in group A patients with grade II were lower than grade III（P<0.05）， grade III was lower than grade IV（P<0.05）. The level of NT-proBNP， CysC and Scr in stage I patients with chronic CRS were lower than those in stage II（P<0.05）； stage II was lower than stage III； stage III was lower than stage IV（P<0.05）. Conclusion The detection of NT-proBNP and CysC in patients with chronic CRS can confirm the course of the disease and at the same time can effectively evaluate the prognosis.

[Key words] Chronic heart-kidney syndrome； NT-proBNP； CysC； Early diagnosis； Prognosis evaluation

要想對(duì)慢性CRS患者提供有效的治療方法，首先就要加強(qiáng)其早期診斷，提高診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，明確患者的病情程度，為臨床治療提供參考。隨著慢性CRS的患病率逐年增加，在其早期診斷中聯(lián)合檢測(cè)NT-proBNP、CysC已經(jīng)不斷受到臨床醫(yī)務(wù)人員的重視，前者屬于心功能受損標(biāo)志物，后者是反映患者腎損害、GFR變化的一項(xiàng)重要指標(biāo)[1]。為了進(jìn)一步分析這兩個(gè)指標(biāo)對(duì)慢性CRS早期診斷效果，以及對(duì)其預(yù)后效果的評(píng)估價(jià)值，該次研究隨機(jī)抽取了2016年5月—2017年5月該院收治的200例對(duì)象進(jìn)行詳細(xì)的分析，并將具體的研究情況與結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基礎(chǔ)資料

借用數(shù)字隨機(jī)抽取的方式，將該院收治且GFR水平低于60 mL/min的100例CHF作為該次研究的A組，將同期收治且GFR水平超過60 mL/min的100例CHF作為該次研究的B組。A組中包括了男性患者60例、女性患者40例；年齡范圍均在48～75歲的范圍內(nèi)，平均是（63.8±5.6）歲；心功能分級(jí)：25例為II級(jí)、50例為III級(jí)、25例為IV級(jí)；腎功能分級(jí)：I期30例、II期35例、III期20例、IV期15例。B組中包括了男性患者58例、女性患者42例；年齡范圍均在47～77歲的范圍內(nèi)，平均是（64.0±5.0）歲；心功能分級(jí)：28例為II級(jí)、48例為III級(jí)、24例為IV級(jí)；腎功能分級(jí)均為I期。兩組患者的臨床資料均已經(jīng)獲得該院倫理委員會(huì)的審核與批準(zhǔn)，而患者自身也對(duì)此次研究知情、同意，排除合并有原發(fā)性腎臟病、合并有惡性腫瘤、急性心功能不全等患者。比較兩組的年齡及性別，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），可采取進(jìn)一步的比較。

1.2 檢測(cè)方法

對(duì)A組與B組的所有患者均采取3 mL清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血，進(jìn)行離心處理后將血清分離開來，立刻展開檢測(cè)。其中，借助免疫熒光法對(duì)NT-proBNP進(jìn)行檢測(cè)，借助免疫透射比濁法對(duì)CysC進(jìn)行檢測(cè)；借助LX-20全自動(dòng)的生化分析儀并以苦味酸尿素法檢測(cè)Scr。所有的檢測(cè)均嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)流程和操作方法進(jìn)。

1.3 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 腎功能分級(jí) 根據(jù)患者的GFR水平情況進(jìn)行分級(jí)，其中，I期：GFR水平為60～90 mL/min；Ⅱ期：GFR水平為30～60 mL/min；III期：GFR水平為15～20 mL/min；Ⅳ期（尿毒癥期）：GFR水平為低于90 mL/min[2]。

1.3.2 心功能分級(jí) 患者有心臟病，但不影響體力活動(dòng)，且活動(dòng)后不會(huì)引起心絞痛、呼吸困難、疲乏以及心悸等癥狀，視為I級(jí)。

患者體力活動(dòng)受到輕度受限，休息時(shí)未出現(xiàn)任何自覺癥狀，活動(dòng)后會(huì)出現(xiàn)呼吸困難、心悸等癥狀，但是休息后上述癥狀迅速緩解，視為II級(jí)。

患者休息時(shí)無癥狀，輕度活動(dòng)就會(huì)引起一系列的呼吸困難、心悸、心絞痛等癥狀，需要休息很長(zhǎng)時(shí)間才能緩解，視為III級(jí)。

患者無法從事任何體力活動(dòng)，即便在休息時(shí)也存在心衰癥狀，在體力活動(dòng)之后心衰更為嚴(yán)重，視為IV級(jí)[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采取SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，用（x±s）表示計(jì)量資料，t檢驗(yàn)；用（%）表示計(jì)數(shù)資料，χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比A組與B組的NT-proBNP、CysC、Scr水平

A組慢性CRS患者平均NT-proBNP、CysC、Scr均顯著高于B組CHF患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情見表1。

2.2 對(duì)比A組不同心功能慢性CRS患者的NT-proBNP、CysC、Scr水平

A組100例慢性CRS患者中，II級(jí)患者的NT-proBNP、CysC、Scr水平低于III級(jí)，III級(jí)患者的NT-proBNP、CysC、Scr水平低于IV級(jí)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳情見表2。

2.3 對(duì)比A組不同腎功能分期患者的NT-proBNP、CysC、Scr水平

A組中，I期慢性CRS患者的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平顯著低于II期（P<0.05）；II期慢性CRS患者的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平顯著低于III期（P<0.05）；III期慢性CRS患者的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平顯著低于IV期，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳細(xì)情況如表3所示。

3 討論

在臨床中，CRS屬于較為常見的一種疾病，具有很高的臨床發(fā)病率?；颊甙l(fā)病之后，其心臟或者腎臟中某一器官功能遭受損害，但另一器官確無法發(fā)揮代償作用，使患者的心臟功能、腎臟功能雙雙受損，致死率非常高，且預(yù)后效果極差[4]。一般情況下，CRS又可以分作5種類型，其中將II型的CRS患者稱作慢性心腎綜合征，通常指的是患者出現(xiàn)慢性的心功能不全，導(dǎo)致其發(fā)生持久性或者進(jìn)行性的慢性腎臟疾病，該類疾病往往被認(rèn)為是慢性心功能不全的終末期癥狀?；颊甙l(fā)病之后心功能顯著減退，左室肥厚以及無癥狀的舒張期功能障礙，極容易并發(fā)其他疾病，如心律失常、心源性猝死、冠狀動(dòng)脈疾病等，這些都是導(dǎo)致慢性CRS患者死亡的重要原因。因此，加強(qiáng)早期診斷、明確患者的病情程度，對(duì)臨床治療及提升預(yù)后效果均有重要意義[5-6]。

在該次研究的結(jié)果提示，A組NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平依次是（2.39±0.68）μg/L、（1.75±0.60）mg/L、（388.65±63.23）μmol/L，顯著高于B組的（0.82±0.12）μg/L、（0.98±0.34）mg/L、（76.22±10.31）μmol/L，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。該研究結(jié)果與梁繼鐵等[7]的研究結(jié)果基本一致，即“Ⅱ型CRS組的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平依次是（2.38±0.69）μg/L、（1.74±0.61）mg/L、（386.59±64.56）μmol/L，高于單純心力衰竭組的（0.83±0.11）μg/L、（0.97±0.33）mg/L、（76.14±11.23）μmol/L（P<0.05）?！庇纱丝梢?，對(duì)CHF患者的NT-proBNP水平、CysC水平、Scr水平進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)，能夠有效診斷其發(fā)生了CRS，這對(duì)于慢性心腎綜合征的早期診斷有顯著的價(jià)值。其中，NT-proBNP是由人體的心室肌細(xì)胞所分泌，僅有少量的NT-proBNP通過心房肌細(xì)胞而分泌。當(dāng)該指標(biāo)的水平上升時(shí)，其原因主要是患者的心房壁或者心室壁應(yīng)力異常增加，即出現(xiàn)心力衰竭，因此NT-proBNP分泌量也會(huì)明顯提升，從而加劇了患者病情程度[7]。因此，可以將此指標(biāo)作為判斷患者心力衰竭程度的一項(xiàng)重要指標(biāo)。NT-proBNP無生物學(xué)活性，具有較長(zhǎng)的半衰期，所有臨床檢測(cè)方面，與此同時(shí)該指標(biāo)與外源性的BNP不會(huì)出現(xiàn)交叉現(xiàn)象，用于心力衰竭的診治效果評(píng)估，可獲得良好效果。另外，它與外源性BNP無交叉，更有利于心衰診斷及治療效果。有臨床資料提示[8-9]，如果慢性CRS患者的NT-proBNP水平>464 7 pg/mL時(shí)，則可以提示患者的預(yù)后效果較差，由此可見，通過檢測(cè)CRS患者的NT-proBNP水平不僅可以判斷其心力衰竭的程度，而且還能對(duì)其預(yù)后效果進(jìn)行有效評(píng)估。在該次研究的結(jié)果中，A組100例慢性CRS患者中，II級(jí)患者的NT-proBNP水平低于III級(jí)（P<0.05），III級(jí)患者的NT-proBNP水平低于IV級(jí)，對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示慢性CRS患者的NT-proBNP水平與患者自身的心功能分級(jí)呈正相關(guān)關(guān)系，分級(jí)越高NT-proBNP水平就越高。

CysC屬于堿性非糖化、低分子量的多肽鏈，人體所有的核細(xì)胞均可產(chǎn)生，處于循環(huán)狀態(tài)下的CysC基本上可以完全濾過腎小球，然后被近曲小管吸收后代謝，在血液中的含量非常低，而且不會(huì)受到患者自身的飲食、年齡、性別等因素所影響。除此之外，CysC恒定的產(chǎn)生速率，其排除情況僅受GFR影響[10]。當(dāng)患者的腎小球受到損傷時(shí)CysC水平就會(huì)呈上升狀態(tài)，并且腎功能受損程度越嚴(yán)重，患者血液中CysC水平就會(huì)越高。該次研究的結(jié)果提示，A組中，I期慢性CRS患者的CysC水平低于II期（P<0.05）；II期慢性CRS患者的CysC水平低于III期（P<0.05）；III期慢性CRS患者的、CysC水平著低于IV期（P<0.05），對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此說明CysC水平與腎功能受損程度呈正相關(guān)關(guān)系，通過檢測(cè)患者體內(nèi)的CysC水平能夠有效判斷CRS患者的腎損傷程度。所以，CysC指標(biāo)可以作為反映CRS患者病情變化的標(biāo)志物，早期診斷中檢測(cè)該指標(biāo)，有助于提高臨床診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性。另外結(jié)果還提示，CRS患者的腎損傷越嚴(yán)重，體內(nèi)的Scr水平越高，該指標(biāo)是以往診斷中最常用的指標(biāo)，但是與CysC相比，CysC的敏感性更高，且具備較高的可重復(fù)性，通過檢測(cè)CysC水平來判斷患者的預(yù)后效果更為簡(jiǎn)單、便捷。

綜上所述，在慢性CRS早期診斷中聯(lián)合檢測(cè)CysC與NT-proBNP，不僅可以明確患者的心、腎功能受損程度，還能對(duì)后期的預(yù)后效果起到良好的評(píng)價(jià)作用。

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（收稿日期：2017-10-21）