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    疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀或度洛西汀治療老年抑郁癥的效果及對血清P物質(zhì)和神經(jīng)肽Y水平的影響

    2018-04-08 02:36:14江永美
    中國老年學(xué)雜志 2018年6期
    關(guān)鍵詞:療效

    江永美

    (廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心理衛(wèi)生科,廣西 南寧 530007)

    抑郁癥對老年患者的身心健康具有嚴(yán)重危害〔1,2〕,但治愈卻極為困難〔3〕。目前對抑郁癥的治療手段主要是抗抑郁藥物,而該類藥物種類較多,療效差異較大〔4〕。疏肝解郁膠囊是治療抑郁癥的中成藥,由貫葉金絲桃及刺五加組制成,具有不良反應(yīng)少的特點。度洛西汀屬于選擇性5-羥色胺及去甲腎上腺素再攝取抑制劑,對于抑郁癥的治療安全有效,氟西汀也屬于一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑,但臨床中,度洛西汀和氟西汀對于抑郁癥的療效具有爭議〔5〕。本研究在老年抑郁癥患者應(yīng)用疏肝解郁膠囊治療方案上分別聯(lián)合度洛西汀和氟西汀,探討其對血清P物質(zhì)(SP)和神經(jīng)肽(NP)Y水平的影響。

    1 資料與方法

    1.1一般資料將2015年1月至2017年1月廣西醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院接診的84例老年抑郁癥患者選作研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn):①符合抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn);②漢密頓抑郁量表(HAMD)前17項總分超過18分;③患者及家屬同意。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往使用過抗抑郁藥物;②存在軀體疾?。虎蹏?yán)重肝腎疾??;④對研究使用的治療藥物存在過敏現(xiàn)象。采用隨機數(shù)表法分為觀察組、對照組,各42例。觀察組男28例,女14例,年齡62~73〔平均(66.84±3.12)歲〕,病程3~15個月〔平均(8.41±2.94)〕個月;對照組男21例,女21例,年齡64~71〔平均(66.57±3.06)歲〕,病程4~13〔平均(8.73±2.86)個月〕。整個研究均在患者知情同意并簽署知情同意書的情況下進行,兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

    1.2方法對照組早上給予鹽酸氟西汀膠囊(Eli Lilly cmd company生產(chǎn),規(guī)格20 mg/粒)治療,1粒/次,1次/d;并使用疏肝解郁膠囊(成都康弘藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字Z20080580,規(guī)格0.36 g)聯(lián)合治療,2粒/次,2次/d,分早晚服用。觀察組給予鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(Eli Lilly and Company生產(chǎn),批準(zhǔn)文號:0210311H7)治療,初始劑量為20 mg/d,于7 d內(nèi)逐漸加至60 mg/d,并使用疏肝解郁膠囊(劑型、用法、用量同對照組)進行聯(lián)合治療。兩組均治療45 d,并在治療結(jié)束后進行臨床療效的對比。

    1.3觀察指標(biāo)①療效評定標(biāo)準(zhǔn):治愈即HAMD總分的減分率≥75%;顯效即HAMD總分的減分率50%~74%;有效即HAMD總分的減分率25%~49%;無效即HAMD總分的減分率<25%。②分別于治療前后取所有患者晨起空腹靜脈血5 ml,3 000 r/min離心取上清液,使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清SP和NPY水平,采用武漢默沙克生物科技有限公司提供的ELISA檢測試劑盒,并嚴(yán)格按試劑盒說明書操作。③記錄并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.4統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0軟件,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。

    2 結(jié) 果

    2.1兩組臨床療效比較觀察組臨床療效總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組臨床療效比較〔n(%),n=42〕

    與對照組比較:1)P<0.05

    2.2兩組治療前后血清SP和NPY水平比較治療前,兩組血清SP和NPY水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清SP水平均顯著降低,且觀察組較對照組顯著更低(P<0.05);兩組NPY水平均顯著上升,且觀察組較對照組顯著更高(P<0.05)。見表2。

    2.3兩組不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

    表2 兩組治療前后血清SP和NPY水平比較

    與同組治療前比較:1)P<0.05

    表3 兩組不良反應(yīng)比較〔n(%),n=42〕

    與對照組比較:1)P<0.05

    3 討 論

    抑郁癥的發(fā)病機制較為復(fù)雜,大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為由于社會因素、心理因素、遺傳因素等共同作用的結(jié)果〔6〕。中醫(yī)認(rèn)為,抑郁癥助于“郁證”的范圍,多由于情志所傷,而出現(xiàn)肝失疏泄、心神時長、脾失運化及腑臟陰陽氣血失調(diào)而形成郁證。老年抑郁癥患者各臟器功能不斷減退,耐藥能力較差,治療過程中多發(fā)生不同程度的不良反應(yīng)〔7〕。故對老年抑郁癥患者進行治療時,需根據(jù)其病情的特點和程度給予針對性的藥物。

    相關(guān)研究表明,抑郁癥和腎上腺素、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的失衡具有一定關(guān)聯(lián)。NPY屬于一種在中樞和外周廣泛存在的多肽,其作用主要是加強應(yīng)激反應(yīng),對肌肉及交感神經(jīng)興奮均起到抑制作用〔8,9〕。有學(xué)者認(rèn)為,NPY和感情培養(yǎng)等均有較為密切的關(guān)聯(lián),當(dāng)NPY水平升高時,有利于對抑郁癥患者的情感障礙進行緩解,從而降低患者自殺的心態(tài)〔10〕。SP是一種腦-腸肽激素,該物質(zhì)含有11各氨基酸,其位置主要在胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi),神經(jīng)激肽1是SP的受體,該物質(zhì)基本分布在海馬、杏仁核、紋狀體及下丘腦等位置〔11〕。相關(guān)研究表示,情感障礙的病理生理過程中有神經(jīng)肽1的參與,SP通過降低能拮抗神經(jīng)肽,起到抗抑制功效〔12〕。故NPY和SP均是對抑郁癥病情的反應(yīng),調(diào)節(jié)NPY和SP可能會起到治療抑郁癥的作用。

    疏肝解郁膠囊是由貫葉金絲桃和刺五加所組成的中成藥,可疏肝解郁。貫葉金絲桃可清熱解毒、開郁安神、涼血養(yǎng)陰,刺五加可益氣健脾及抗疲勞,兩者聯(lián)用,一主一輔,標(biāo)本同治〔13〕。度洛西汀和多巴胺、膽堿、谷氨酸等無顯著親和力,對突觸前間隙5-羥色胺和去甲腎上腺素的濃度起增加作用,從而起到抗抑郁的功效〔14〕。氟西汀通過抑制神經(jīng)突觸細(xì)胞對神經(jīng)遞質(zhì)血清素的吸收,從而增加細(xì)胞外與突觸后受體結(jié)合的血清素水平。研究顯示,5-羥色胺、多巴胺等受體結(jié)合力較小,可有效抗抑郁〔15〕。氟西汀和度洛西汀均屬于抗抑郁藥物,但兩者具有相互抑制代謝的作用,從而導(dǎo)致兩藥的生物利用度和血藥濃度均有效增加,最終導(dǎo)致不良反應(yīng)的發(fā)生率增加。疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀和疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀均有抗抑郁癥的功效,但有學(xué)者提出兩種抗抑郁的方式效果相差卻較大〔16〕。本研究中,通過疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的患者NPY和SP均得到了有效調(diào)節(jié),且顯著優(yōu)于采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀的患者,分析是由于疏肝解郁膠囊本身不僅可對神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺、多巴胺等的非競爭性重吸收有效抑制,還可抑制突觸前體對γ-氨基丁酸及L-谷氨酸的重吸收,而度洛西汀具有起效快、抗焦慮較強及改善睡眠效果的作用,兩藥聯(lián)用,不僅從NPY和SP 上進行調(diào)節(jié)達到抗抑郁的效果,還與度洛西汀的獨特的藥理作用有一定關(guān)系。相關(guān)研究顯示,氟西汀雖可以有效治療抑郁癥,但患者服用該藥物后的不良反應(yīng)較多,特別是老年患者,極易導(dǎo)致其出現(xiàn)抗拒心理〔17〕。本研究中,通過疏肝解郁膠囊聯(lián)合度洛西汀治療的患者的療效和不良反應(yīng)總發(fā)生率均優(yōu)于采用疏肝解郁膠囊聯(lián)合氟西汀的患者。

    1解魏衛(wèi),趙靖平,伍海姍,等.度洛西汀腸溶片治療抑郁癥多中心隨機雙盲對照臨床研究〔J〕.中國新藥與臨床雜志,2013;32(8):632-6.

    2徐儒瑾,萬學(xué)東,舒燕萍.疏肝解郁膠囊與艾司西酞普蘭治療抑郁癥的臨床研究〔J〕.時珍國醫(yī)國藥,2013;24(10):2463-4.

    3郭新文,王雋,阿不力克·木克里木,等.疏肝解郁膠囊聯(lián)合文拉法辛治療抑郁癥合并功能性消化不良的臨床療效和安全性研究〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2016;26(20):133-6.

    4Lewis-Fernández R,Lam P,Lucak S,etal.An open-label pilot study of duloxetine in patients with irritable bowel syndrome and comorbid major depressive disorder〔J〕.J Clin Psychopharmacol,2016;36(6):710-5.

    5劉振江,秦玲,徐國良.鹽酸安非他酮和鹽酸氟西汀治療抑郁癥的有效性及安全性的Meta分析〔J〕.吉林大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015;41(1):140-4.

    6鄭學(xué)寶,王洪飛,吳新君,等.草酸艾司西酞普蘭聯(lián)合奧氮平治療老年抑郁癥的臨床療效及安全性研究〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志,2015;31(7):495-7.

    7Cheon EJ,Lee JY,Choi JH,etal.Effectiveness of duloxetine monotherapy compared to combination therapy with other antidepressants in patients with major depressive disorder:a short-term,retrospective study〔J〕.Psychiatry Investig,2016;13(4):447-52.

    8易峰,張洋洋,毛靜宇,等.艾司西酞普蘭與氟西汀治療老年抑郁癥的療效及安全性的系統(tǒng)評價〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(19):5363-6.

    9Mowla A,Dastgheib SA,Razeghian Jahromi L.Comparing the effects of sertraline with duloxetine for depression severity and symptoms:a double-blind,randomized controlled trial〔J〕.Clin Drug Investig,2016;36(7):539-43.

    10薛忠元,宋洋.帕羅西汀對腦卒中后抑郁癥患者血漿P物質(zhì)、神經(jīng)肽Y和促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2012;32(10):2148-9.

    11陸邵佳,李凌江.神經(jīng)肽Y系統(tǒng)與應(yīng)激和抑郁癥的相關(guān)研究進展〔J〕.中國臨床心理學(xué)雜志,2012;20(3):312-4,319.

    12Rovera C,Mauri MC,Bertin E,etal.Duloxetine in elderly major depression disorder:effectiveness and drug plasma level evaluation〔J〕.Hum Psychopharmacol,2016;31(5):349-55.

    13廖繼武,黃俏庭,潘集陽,等.原發(fā)性失眠患者與有失眠癥狀抑郁癥患者的血清神經(jīng)肽Y和P物質(zhì)水平〔J〕.中國心理衛(wèi)生雜志,2012;26(7):490-4.

    14韓天明,肖玉瑛,洪亮.艾司西酞普蘭與氟西汀治療老年抑郁癥的臨床研究〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012;39(24):6529-30,6535.

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    16馬卓,陳月,馮婉玉.度洛西汀與艾司西酞普蘭治療抑郁癥療效與安全性的系統(tǒng)評價〔J〕.中國臨床藥理學(xué)雜志,2013;29(12):897-9.

    17李英輝,盧娜,張鈺群,等.艾司西酞普蘭與度洛西汀對抑郁癥患者述情障礙療效的對比研究〔J〕.東南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2015;34(6):971-5.

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