老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征伴認知障礙患者血清Caspase-3及特異性神經(jīng)元烯醇化酶變化及意義

戈艷蕾　李立群　王紅陽　張嘉賓　張盼盼　付愛雙

(華北理工大學附屬醫(yī)院呼吸科，河北　唐山　063000)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)表現(xiàn)為間斷低氧血癥、睡眠結構紊亂和(或)合并高碳酸血癥。隨著年齡的增長，口咽部肌肉功能減退，其發(fā)病率逐漸增高〔1～3〕。目前研究證明，OSAHS患者由于間隙性低氧及復氧，容易出現(xiàn)體內(nèi)氧化應激及炎癥反應，導致患者認知功能障礙。目前半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)-3、特異性神經(jīng)元烯醇化酶(NSE)與認知障礙的關系日益受到關注〔4,5〕。本研究旨在探討老年OSAHS伴認知障礙患者血清Caspase-3及NSE變化及意義。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年2月至2015年9月于華北理工大學附屬醫(yī)院呼吸科住院的老年OSAHS患者210例，男147例，女63例，年齡(70.9±14.7)歲。均進行多導睡眠檢測，獲得患者知情同意后，上述患者均進行蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分，篩選出存在認知障礙的老年OSAHS患者(A組)共計100例，男73例，女17例，年齡(71.9±13.2)歲。然后根據(jù)MoCA量表得分，分為輕度(20分≤MoCA得分<26分，33例)、中度(15分≤MoCA得分<20分，37例)、重度(MoCA得分<15分,30例)3個亞組，選擇同期性別、年齡相匹配的健康查體者作為對照組(40例)，男31例，女9例，年齡(72.0±12.3)歲。排除標準：①存在其他系統(tǒng)惡性腫瘤的患者；②進行化療和免疫抑制的患者；③近期腦卒中病史；④癡呆患者；⑤嚴重心臟疾病、尿毒癥及肝衰竭患者；⑥不能配合問卷調(diào)查者。診斷標準：2002年OSAHS診治指南(草案)〔6〕。

1.2問卷調(diào)查及標本采集所有患者及對照組人群于就診當日接受MoCA測試認知功能，并記錄數(shù)值，晨起抽取空腹肘靜脈血，健康對照組檢測空腹靜脈血，離心機3 000 r/min離心10 min后提取血清，并保存于-20℃冰箱待用，所有標本收集完整后檢測血清Caspase-3及NSE濃度。

1.3檢測方法多導睡眠檢測：使用美國SW-SM2000CB便攜多導睡眠儀進行睡眠檢測。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清Caspase-3及NSE含量(血清Caspase-3由北京冬歌博業(yè)生物科技有限公司生產(chǎn)；NSE試劑盒由上海通蔚生產(chǎn))，檢測步驟均按照試劑盒說明書進行。

1.4統(tǒng)計學方法應用SPSS21.0軟件進行t檢驗及方差分析。

2　結　果

2.1老年OSAHS患者與對照組血清Caspase-3及NSE檢測結果比較與對照組相比，老年OSAHS患者血清Caspase-3水平顯著高于對照組(P<0.05)，血清NSE水平兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2A、B組血清Caspase-3及NSE水平比較A組血清Caspase-3及NSE水平顯著高于B組(P<0.05)。見表2。

2.3老年OSAHS合并認知障礙不同嚴重程度血清Caspase-3及NSE檢測結果比較見表3。 與輕度組相比，中度及重度血清Caspase-3及NSE明顯增高；與中度組相比，重度組血清Caspase-3及NSE明顯增高(P<0.05)。

表1　老年OSAHS患者與對照組血清Caspase-3及NSE水平比較

與對照組比較:1)P<0.05

表2　A、B組血清Caspase-3及NSE水平比較

與A組比較:1)P<0.05

表3　老年OSAHS合并認知障礙不同嚴重程度血清Caspase-3及NSE水平比較

與輕度組比較:1)P<0.05；與中度組比較:2)P<0.05

3　討　論

OSAHS目前已經(jīng)被證實是心腦血管疾病發(fā)生的獨立危險因素,隨著體內(nèi)不斷發(fā)生低氧-復氧過程，導致患者出現(xiàn)氧化應激及全身炎癥反應，出現(xiàn)一系列神經(jīng)內(nèi)分泌變化及全身損傷。在OSAHS患者海馬區(qū)受損后，神經(jīng)細胞膜的通透性發(fā)生改變，導致部分細胞內(nèi)因子如NSE進入細胞間隙，從而出現(xiàn)血中NSE增高，因此，該因子的濃度變化可在一定程度上反映神經(jīng)細胞受損的嚴重程度〔7～9〕。Caspase-3目前已經(jīng)被證實在細胞凋亡中發(fā)揮作用，是細胞發(fā)生凋亡的主要執(zhí)行者；當神經(jīng)元細胞由于缺血缺氧等作用發(fā)生損傷時，可以啟動上游Caspases家族，導致Caspase-3激活，從而導致細胞凋亡發(fā)生〔4〕。 研究已經(jīng)證實，OSAHS隨病情輕重程度不同引起不同程度的腦損傷，導致患者發(fā)生認知障礙〔1〕。本研究提示血清Caspase-3及NSE水平與老年OSAHS患者認知障礙發(fā)生相關，在一定程度上可以反映老年OSAHS患者認知障礙嚴重程度。

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