強(qiáng)化降脂治療冠心病合并腦梗死臨床觀察

張朝華　劉旭幫　趙友民

鄭州人民醫(yī)院心血管內(nèi)科一病區(qū)，河南 鄭州 450000

冠心病是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化引發(fā)的心臟病，臨床表現(xiàn)為胸悶、心悸、心絞痛等，對(duì)患者的生活質(zhì)量及身體健康造成嚴(yán)重影響[1]。腦梗死即缺血性腦卒中，具有極高的致殘率、致死率，與動(dòng)脈粥樣硬化存在密切聯(lián)系[2]。強(qiáng)化降脂治療是近年來(lái)興起的心血管疾病治療方案，目前針對(duì)強(qiáng)化降脂在冠心病合并腦梗死患者治療中作用的研究較少。本文選取鄭州人民醫(yī)院2014-01—2017-01治療的146例冠心病合并腦梗死患者，采用強(qiáng)化降脂治療，探討強(qiáng)化降脂在冠心病合并腦梗死治療中的作用。

1　資料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，確診為冠心病；(2)腦梗死診斷參考《腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]；(3)1個(gè)月內(nèi)未接受降脂類(lèi)藥物者；(4)患者或其家屬對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)合并嚴(yán)重的肝、腎功能異常；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)相關(guān)藥物過(guò)敏史或禁忌史。

1.3一般資料選取鄭州人民醫(yī)院2014-01—2017-01治療的146例冠心病合并腦梗死患者，隨機(jī)分為強(qiáng)化降脂組與常規(guī)降脂組各73例。強(qiáng)化降脂組男41例，女32例，年齡48～74(61.14±12.83)歲；體重指數(shù)24～29(26.46±2.44)kg/m2；冠狀動(dòng)脈病變情況：?jiǎn)沃Р∽?0例，多支病變23例。常規(guī)降脂組男43例，女30例，年齡47～76(61.52±14.35)歲；體重指數(shù)24～28(26.06±1.79)kg/m2；冠狀動(dòng)脈病變情況：?jiǎn)沃Р∽?2例，多支病變21例。2組性別、年齡、體重指數(shù)、冠狀動(dòng)脈病變情況等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.4方法所有患者給予常規(guī)冠心病、腦梗死治療。強(qiáng)化降脂組給予阿托伐他汀(國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050，分裝企業(yè)：輝瑞制藥有限公司)口服，40mg/次，1次/d。常規(guī)降脂組給予阿托伐他汀口服，10 mg/次，1次/d。

1.5觀察指標(biāo)分析2組血脂水平、炎癥因子與不良反應(yīng)。血脂水平采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)治療前后總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白水平(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)。炎癥因子指標(biāo)包括白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)，采用雙抗體夾心ELISA法測(cè)定IL-6與IL-8水平，采用免疫散射比濁法測(cè)定hs-CRP水平。記錄服藥期間出現(xiàn)的頭暈、皮疹、腹痛、腹瀉、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)>2倍正常值上限(ULN)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>2倍ULN、心肌酶(CK)升高等不良反應(yīng)。

2　結(jié)果

2.12組血脂水平比較強(qiáng)化降脂組治療后HDL-C略高于常規(guī)降脂組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；強(qiáng)化降脂組治療后TC、TG、LDL-C顯著低于常規(guī)降脂組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組血脂水平比較

注：與治療前比較，①P<0.05

2.22組炎癥因子比較強(qiáng)化降脂組治療后IL-6、IL-8、hs-CRP顯著低于常規(guī)降脂組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　2組炎癥因子比較

注：與治療前比較，①P<0.05

2.32組不良反應(yīng)比較強(qiáng)化降脂組不良反應(yīng)總發(fā)生率略高于常規(guī)降脂組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3　2組不良反應(yīng)比較　[n(%)]

3　討論

冠心病合并腦梗死為臨床常見(jiàn)的心腦血管疾病，對(duì)人類(lèi)健康造成嚴(yán)重威脅。動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病與腦梗死的共同病因，控制血脂異常是延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程的有效措施[5]。近年來(lái)研究顯示，大劑量他汀類(lèi)藥物具有更佳的血脂控制效果，顯著降低冠心病、腦梗死等心腦血管疾病致殘、致死風(fēng)險(xiǎn)[6]。

強(qiáng)化降脂在冠心病與腦梗死的治療中取得一定進(jìn)展。熊旭光等[7]研究報(bào)道，大劑量使用阿托伐他汀可以顯著降低血脂水平，改善遠(yuǎn)期預(yù)后，降低猝死風(fēng)險(xiǎn)。趙敬文[8]研究認(rèn)為，他汀類(lèi)藥物強(qiáng)化降脂可以有效控制血脂水平，降低心絞痛、心肌梗死等發(fā)生率，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。卓建明等[9]研究認(rèn)為，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂在控制血脂的同時(shí)可以抑制炎癥反應(yīng)，延緩動(dòng)脈斑塊硬化進(jìn)展。葉軍等[10]研究報(bào)道，阿托伐他汀強(qiáng)化降脂可以緩解炎癥反應(yīng)，穩(wěn)定易損斑塊，促進(jìn)神經(jīng)功能的改善。本研究顯示，強(qiáng)化降脂組治療后血脂水平、炎癥因子水平顯著低于常規(guī)降脂組，與以上研究相符。

阿托伐他汀是臨床常用的降脂類(lèi)藥物，可以抑制低密度脂蛋白的合成，降低血脂水平。高血脂水平會(huì)造成動(dòng)脈內(nèi)壁脂肪斑塊迅速沉積，動(dòng)脈壁增厚變硬，導(dǎo)致血管狹窄甚至阻塞，引發(fā)多種心腦血管疾病。阿托伐他汀對(duì)血脂的調(diào)節(jié)功能與劑量使用存在密切聯(lián)系。阿托伐他汀強(qiáng)化降脂可以更顯著降低低密度脂蛋白[11]，降低心肌缺血、心絞痛、心肌梗死等風(fēng)險(xiǎn)。炎癥因子在動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中具有重要作用，可以誘導(dǎo)泡沫細(xì)胞產(chǎn)生，促進(jìn)活性因子釋放，引起炎癥細(xì)胞聚集，引發(fā)多種炎癥反應(yīng)，促使動(dòng)脈斑塊破裂，形成血栓，導(dǎo)致血管阻塞[12-13]。大劑量阿托伐他汀具有顯著的炎癥抑制作用，穩(wěn)定易損斑塊，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血栓形成，減少心血管事件[14-16]。

[1]謝玉霞，武剛.吲達(dá)帕胺聯(lián)合氨氯地平治療高血壓合并冠心病患者的療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(6)：640-641；644.

[2]劉洛同，周杰，明揚(yáng)，等.中青年腦梗死與老年腦梗死病因及危險(xiǎn)因素的差異[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(7)：1 748-1 749.

[3]史松，王艷紅，易金玲，等.動(dòng)態(tài)心電圖在老年冠心病患者心肌缺血和心律失常診斷中的價(jià)值[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(8)：1 866-1 867.

[4]中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)神經(jīng)科專(zhuān)業(yè)委員會(huì).腦梗死和腦出血中西醫(yī)結(jié)合診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，26(10)：948-949.

[5]梁忠偉.腦梗死合并冠心病96例危險(xiǎn)因素分析[J].廣西醫(yī)學(xué)，2013，35(6)：751-752.

[6]鄭建新，孫順成，劉俊超，等.強(qiáng)化降脂對(duì)缺血性腦卒中患者血脂及頸動(dòng)脈粥樣硬化的影響[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2014，30(1)：25-27.

[7]熊旭光，唐其柱，劉文衛(wèi).阿托伐他汀用于老年冠心病強(qiáng)化降脂的有效性及安全性研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(10)：1 337-1 339.

[8]趙敬文.強(qiáng)化降脂治療與介入治療在冠心病二級(jí)預(yù)防中效果比較[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42(3)：315-317.

[9]卓建明，盧良春，管曉斌，等.阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死患者的療效及血脂和血清炎性因子水平影響[J].中國(guó)藥師，2015，18(10)：1 779-1 781.

[10]葉軍，潘杰鋒，車(chē)清卿.阿托伐他汀強(qiáng)化降脂對(duì)急性腦梗死血清炎癥介質(zhì)水平的影響及療效[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2014，11(22)：77-79.

[11]方璟，趙亞洲，陳路.阿托伐他汀聯(lián)合氯吡格雷治療腦血栓患者的療效及對(duì)凝血功能血液流變學(xué)的影響[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2017，11(20)：48-50.

[12]ROSS R.Atherosclrerosis：an inflammation diseade[J].N Eng J Med，1999，340：115-126.

[13]CREA F，BIASUCCI L M，BUFFON A，et al.Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease[J].Am J Cardiol，1997，80(5A)：10E-16E.

[14]ROBERT S R，CHRISTINE C T.他汀類(lèi)藥物的抗粥樣血栓特性：對(duì)心血管事件減少的意義[J].美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志(中文版)，1999，18(3)：110-114.

[15]WERNER N，LAUFS U.Pleiotropic effects of HMG-CoAresuctase inhibitors[J].Basic Rcs Cardial，2002，97：105-116.

[16]BURKE AP，TRACY RP，KOLODGIE F，et al.Elevat-ed C-reactive protein values and atherosclerosisin sudden coronary death[J].Circulation，2002，105(17)：2 019-2 023.