垂盆草顆粒劑對甲氨蝶呤致肝損傷的預(yù)防作用分析

★王楠（嘉善縣中醫(yī)醫(yī)院 浙江　嘉善　314100）

藥物性肝損傷（Drug-Induced Liver Injury，DILI）是指在藥物使用過程中，因藥物本身或及其代謝產(chǎn)物或由于特殊體質(zhì)對藥物的超敏感性或耐受性降低所導(dǎo)致的肝臟損傷，亦稱藥物性肝病［1］。肌注MTX是治療早期輸卵管妊娠、要求保存生育能力的年輕患者有效方案。但肝損傷是MTX常見的不良反應(yīng)之一，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶急劇升高（2～10倍）。為盡可能減少相關(guān)DILI的發(fā)生，近年來越來越多的學(xué)者將研究集中在保肝藥物的預(yù)防性使用［2］。垂盆草藥用歷史悠久，據(jù)本草及藥典記載其具有清利濕熱，解毒等多種功效，近年來在對其進(jìn)行研究中發(fā)現(xiàn)垂盆草在對肝功能的恢復(fù)、肝細(xì)胞的修復(fù)、轉(zhuǎn)氨酶的降低、機(jī)體免疫功能的調(diào)節(jié)等都有許多獨(dú)到之處。為明確該藥在MTX相關(guān)DILI防治中的應(yīng)用價值，我們收集2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX為基礎(chǔ)方案治療異位妊娠患者的臨床資料進(jìn)行了回顧性分析。

1　資料與方法

1.1一般資料 研究對象為2014年8月—2017年9月在我院接受以MTX為基礎(chǔ)方案治療異位妊娠的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有肝病病史；（2）治療前肝、腎功能指標(biāo)異常。

基礎(chǔ)用藥方案為MTX單次肌肉注射常用50mg/m2，按體表面積進(jìn)行計算。

以用藥前1d或用藥當(dāng)日開始每次預(yù)防性應(yīng)用垂盆草顆粒劑15g、每日兩次的患者為預(yù)防組，未應(yīng)用垂盆草顆粒劑的患者為對照組。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝功能實驗顯示丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）升高（2～10倍）。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

納入分析的患者為60例，預(yù)防性用藥組30例，對照組30例。60例患者均接受MTX的治療。

兩組組患者肝損傷發(fā)生情況比較：預(yù)防組30例患者，發(fā)生肝損傷者1例；對照組30例，發(fā)生肝損傷者7例，兩組肝損傷發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組肝損傷發(fā)生率（n=30）

3　討論

以MTX為基礎(chǔ)方案治療異位妊娠被臨床廣泛使用的同時，其不良反應(yīng)也在增多，這其中最常見的不良反應(yīng)之一是肝損傷。關(guān)于MTX相關(guān)的DILI發(fā)生率為60%～80%，病死率約為3%［3］。

垂盆草，始載于《本草綱目拾遺》，其藥性甘、淡、涼，歸肝、膽、小腸經(jīng)，其具有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌之效。臨床治療急、慢性肝炎時多用此藥?，F(xiàn)代藥理研究表明：垂盆草具有保肝降酶、免疫抑制、抗脂質(zhì)過氧化、抑菌等作用。目前已從垂盆草中分離得到垂盆草苷、黃酮類、生物堿、三萜、甾醇等成分，其中保肝降酶的主要活性成分存在于苷類和總黃酮中［4-5］。

綜上所述，接受以MTX為基礎(chǔ)方案治療的異位妊娠患者，預(yù)防性使用垂盆草對減少DILI的發(fā)生并無明顯作用，原因可能與肝損傷的個體化差異、藥物劑量及次數(shù)等因素相關(guān)。但鑒于本項回顧性分析納入病例數(shù)較少，其結(jié)論還有待于進(jìn)一步大樣本、用藥差異等進(jìn)一步研究來證實。

［1］劉玲,陳培.藥物性肝損害患者預(yù)防與護(hù)理[J].今日健康, 2016,15(2):218.

［2］孫元玨,祁偉祥,姚陽.還原型谷胱甘肽與腫瘤化療相關(guān)性肝損傷的防治[J].中國腫瘤, 2015, 24(1):57-63.

［3］TajiriK, Shimizu Y. Practical guidelines for diagnosis and earlymanagement of drug-induced liver injury [J]. World J Gastroenterol,2008, 14(44):6 774-6 785.

［4］張洪超,蘭天,張曉輝, 等.垂盆草化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥, 2005, 27(10):1 201-1 203.

［5］潘金火,何滿堂,羅蘭, 等.垂盆草中保肝降酶活性組分的篩選[J].時珍國醫(yī)國藥, 2001, 12(10):888-890.