連花清瘟膠囊及其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用Meta分析

曹文華

白城中醫(yī)院，吉林白城 137000

連花清瘟膠囊為呈棕黃色至黃褐色顆粒和粉末狀的治療瘟疫的臨床常用中成藥，氣微香，味微苦，主要成分包括連翹、金銀花、炙麻黃、板藍(lán)根、魚腥草、薄荷腦、廣藿香、大黃、紅景天等中藥，且不同成分具有不同功效，主要功效在于清瘟解毒、宣肺泄熱。藥理作用研究和臨床觀察都表明連花清瘟膠囊具有廣譜抗病不良反應(yīng)，可顯著抑制流感和副流感病毒、呼吸道合胞病毒、單純皰疹病毒、腺病毒、SARS冠狀病毒、禽流感病毒等多種病毒，并有抗菌、抗炎、增強(qiáng)免疫能力以及退熱、止咳、祛痰和鎮(zhèn)痛等作用，不僅能阻斷多個(gè)病理環(huán)節(jié)的惡性循環(huán)，還能充分調(diào)動(dòng)機(jī)體抗病康復(fù)能力，切實(shí)體現(xiàn)出中醫(yī)藥多靶點(diǎn)、多環(huán)節(jié)、多途徑整體治療優(yōu)勢(shì)[2]，應(yīng)用較為廣泛。為此，該研究闡明連花清瘟膠囊及其基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用Meta分析如下。

1 連花清瘟膠囊及其方解

1.1 藥物組成及其功能和主治

連花清瘟膠囊由君藥連翹、金銀花，臣藥炙麻黃、石膏、炒苦杏仁，佐藥板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、薄荷腦、廣藿香、大黃、紅景天，使藥甘草組成，具有清瘟解毒、宣肺泄熱之功效，主治發(fā)熱或高熱、惡寒、肌肉酸痛、鼻塞流涕、咳嗽、咽干咽痛、頭痛、舌偏紅、苔黃或黃膩等流行性感冒屬熱毒襲肺證者。

1.2 方解

全方所有中藥聯(lián)合應(yīng)用，辛涼宣泄，苦寒清泄，具有清溫解毒、宣肺泄熱之功效。

方中連翹和金銀花為君藥，前者性涼味苦，后者性寒味甘，均有清熱解毒、疏散風(fēng)熱之功效，聯(lián)合用之可產(chǎn)生協(xié)同作用。

炙麻黃、石膏和炒苦杏仁為臣藥，聯(lián)合用之既助君藥清泄肺火，又能宣肺平喘。其中炙麻黃辛溫升散，辛散而微兼苦降，具有開宣肺氣平咳喘之功效；石膏味甘辛，性大寒，具有清解肺熱之功效，兩者聯(lián)合應(yīng)用具有宣肺不助熱、清肺不留邪之優(yōu)勢(shì)；炒苦杏仁苦微溫潤(rùn)降兼解肌，具有降氣止咳平喘和略兼宣肺之功效。

板藍(lán)根、綿馬貫眾、魚腥草、薄荷腦、廣藿香、大黃、紅景天為佐藥，合而用之，既助上述中藥清肺解毒、宣肺泄熱，又化濕濁而理氣和中。板藍(lán)根苦寒，具有清熱解毒、涼血利咽之功效；綿馬貫眾苦微寒，有小毒，具有清熱解毒之功效；魚腥草辛微寒，具有清解透達(dá)、清熱解毒、排膿消癰之功效；薄荷腦味辛性涼，具有疏散頭面風(fēng)熱、清利頭目與咽喉之功效；廣藿香味辛性微溫，具有外散肌表風(fēng)寒而發(fā)表解暑，內(nèi)化濕濁而理氣和中之功效；大黃苦寒泄降，通里泄熱，由大便導(dǎo)出熱邪；紅景天味甘苦性平，具有清熱潤(rùn)肺止咳之功效。甘草為使藥，味甘性平，補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，祛痰止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。

2 基礎(chǔ)研究

2.1 化學(xué)成分和入血成分研究

畢丹等[2]采用多種色譜方法對(duì)連花清瘟膠囊進(jìn)行分離和純化，從孔樹脂70%乙醇部位分離得到20種化合物，除大黃素、松脂醇、大黃酚-1-O-β-D-吡喃葡萄糖苷外，連翹脂素、cepharanone B、表松脂醇、松脂素單甲醚、胡椒內(nèi)酰胺A、反式對(duì)羥基肉桂酸乙酯、刺芒柄花素、異甘草素、柚皮素、山柰酚、ω-羥基大黃素、大黃酸、5-dioxodehydroasimilobine、4，kaempferol-3-O-α-L-ramnopyranosyl-4″-O-E-(4-hydroxy)-cinnamoyl、大黃素甲醚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃酚-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、大黃素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷為首次分離得到，為闡明連花清瘟膠囊藥效物質(zhì)奠定了基礎(chǔ)。

于華等[3]采用UPLC-Q-TOF-MS方法對(duì)連花清瘟膠囊經(jīng)SD大鼠灌胃給藥后吸收入血的成分進(jìn)行分析，確認(rèn)了22個(gè)吸收入血原型成分，主要為黃酮、蒽醌、苯丙素和環(huán)烯醚萜類，為后期體內(nèi)代謝研究提供了前期的科學(xué)研究數(shù)據(jù)。

2.2 水提物對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌細(xì)菌生物膜的影響

王藝竹等[4]研究表明，連花清瘟膠囊水提物173～10.81 mg/mL濃度時(shí)可分別抑制和破壞耐甲氧西林金黃色葡萄球菌形成期和成熟生物膜，43.25～0.34 mg/mL濃度時(shí)未見甲氧西林組對(duì)成熟生物膜有明顯的抑制作用，173 mg/mL濃度時(shí)能夠低體外生物膜厚度并可顯著減少生物膜中活菌和死菌數(shù)量，可見連花清瘟對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌生物膜有破壞作用，提示其可用于耐藥菌的臨床治療。

2.3 對(duì)脂多糖誘導(dǎo)急性肺損傷小鼠的保護(hù)作用

崔雯雯等[5-7]等研究表明，脂多糖引起肺內(nèi)中性粒細(xì)胞為主的炎癥細(xì)胞聚集，啟動(dòng)并放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致急性肺損傷；連花清瘟膠囊能通過降低IKK/IκB/NF-κB信號(hào)通路的表達(dá)來減輕肺內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，可通過抑制炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，改善肺泡上皮細(xì)胞和肺血管內(nèi)皮細(xì)胞連接蛋白的表達(dá)，緩解脂多糖導(dǎo)致的急性肺損傷，可見連花清瘟膠囊通過減輕肺超微結(jié)構(gòu)損傷、抑制炎癥細(xì)胞聚集、增加肺內(nèi)連接蛋白表達(dá)、降低多種炎癥因子含量、抑制NF-KB信號(hào)通路激活，發(fā)揮對(duì)肺組織的保護(hù)作用。

2.4 對(duì)汽車尾氣致小鼠肺組織病理損傷及炎癥因子表達(dá)的影響

唐思文等[8]等研究表明，連花清瘟膠囊能使血液中炎性因子含量、肺組織炎性因子蛋白表達(dá)和mRNA表達(dá)均得以降低，改善汽車尾氣造成的肺組織病理損傷。

3 臨床應(yīng)用Meta分析

3.1 治療流行性感冒的Meta分析

連花清瘟膠囊治療流行性感冒的Meta分析結(jié)果表明[9]，連花清瘟膠囊在緩解流感頭痛、咽痛、咳嗽、周身酸痛、乏力、發(fā)熱癥狀的療效優(yōu)于奧司他韋，臨床療效優(yōu)于利巴韋林[RR=1.53，95%CI(1.24，1.90)]，體溫療效優(yōu)于氨咖黃敏膠囊[RR=1.37，95%CI(1.19，1.57)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），可見相比較奧司他韋、利巴韋林和氨咖黃敏膠囊，連花清瘟膠囊治療流行性感冒具有一定的療效，安全性較高，有待高質(zhì)量臨床試驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.2 治療急性上呼吸道感染的Meta分析

劉洪坤等[10]進(jìn)行的應(yīng)用連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染的Meta分析結(jié)果顯示，連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染的總有效率比較(不分亞組)比值RR 為 1.23，95%可信區(qū)間為[1.19，1.28]；連花清瘟膠囊與對(duì)照組藥物治療急性上呼吸道感染的總有效率比較(分亞組)RR 為 1.24，95%可信區(qū)間為[1.20，1.28]，實(shí)驗(yàn)組有效率優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (Z=13.09，P<0.00001)；體溫變化情況 RR 為 1.42，95%可信區(qū)間為[1.28，1.58]，說明連花清瘟膠囊能較好地改善急性上呼吸道感染癥狀；不良反應(yīng)RR為0.70，95%可信區(qū)間為[0.41，1.20]，提示連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染安全性較高，可見連花清瘟膠囊治療急性上呼吸道感染的有效率較高，可有效改善急性上呼吸道感染引起的發(fā)熱癥狀，雖有輕微不良反應(yīng)，飯后服藥可有效避免該不良反應(yīng)。

3.3 輔助治療社區(qū)獲得性肺炎的Meta分析

連花清瘟膠囊聯(lián)合常規(guī)西醫(yī)療法治療社區(qū)獲得性肺炎的Meta分析表明[11]，聯(lián)合治療有效率、退熱時(shí)間、咳嗽好轉(zhuǎn)時(shí)間、影像學(xué)轉(zhuǎn)歸時(shí)間均顯著優(yōu)于單純西醫(yī)治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩者不良反應(yīng)發(fā)生率之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見連花清瘟膠囊聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎可改善有效率，縮短癥狀緩解和影像轉(zhuǎn)歸時(shí)間，不良反應(yīng)少，有很好的輔助治療作用。

3.4 抗H1N1感染的Meta分析

張瑞新等[12]所做奧司他韋與連花清瘟膠囊抗H1N1感染的Meta分析結(jié)果表明，連花清瘟膠囊病毒核酸陰轉(zhuǎn)與奧司他韋 [加權(quán)平均數(shù)WMD=-0.24，95%CI(-4.79,4.31)，P=0.92]相似，但退熱時(shí)間和咳嗽緩解效果均優(yōu)于奧司他韋 [退熱時(shí)間 WMD=-4.65，95%CI(-8.91，-0.38)，P=0.03； 咳嗽緩解 WMD=-9.79，95%CI(-14.61，-4.97)，P<0.01]，可見連花清瘟膠囊抗 H1N1 感染的退熱時(shí)間和咳嗽緩解效果優(yōu)于奧司他韋。