安宮牛黃丸及其在腦血管疾病治療中的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用

謝娜

白城中心醫(yī)院，吉林白城 137000

安宮牛黃丸出自清代吳瑭著作《溫病條辨》，是在改良牛黃清心丸基礎(chǔ)上制成的。該方劑由牛黃、郁金、犀角、黃連、黃芩、山梔、朱砂、雄黃、梅片、麝香、珍珠、金箔衣等藥物組成，上述諸藥研為極細(xì)粉，煉老蜜為丸，每丸一錢(qián)（3 g），金箔為衣，蠟護(hù)?，F(xiàn)代研究表明，此方劑具有抗驚厥作用和解熱作用，適用于中風(fēng)（除寒閉證）、高血壓危象、持續(xù)高熱、腦炎腦膜炎、外感重癥疾?。ǔL(fēng)寒感冒）肝硬化、肝癌晚期、肺氣腫、肺心病、肺癌晚期、重癥肺炎、重型腦外傷、病毒性痢疾等疾病的治療，臨床常用于治療腦血管疾病。為此，該研究在說(shuō)明安宮牛黃丸藥物組成及其功能主治、方解和應(yīng)用注意事項(xiàng)的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步闡明在腦血管疾病治療中的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用。

1 安宮牛黃丸基礎(chǔ)知識(shí)

1.1 藥物組成及其功能主治

現(xiàn)代安宮牛黃丸由牛黃、水牛角濃縮粉代犀角、人工麝香、珍珠、朱砂、雄黃、黃連、黃芩、梔子、郁金、冰片等中藥組成，具有清熱解毒、鎮(zhèn)驚開(kāi)竅之功效，用于熱病，邪入心包，高熱驚厥，神昏譫語(yǔ)；中風(fēng)昏迷及腦炎、腦膜炎、中毒性腦病、腦出血、敗血癥見(jiàn)上述證候者。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要用于治療因高熱及心腦血管病癥如流行性腦脊髓膜炎、乙型腦炎、中毒性痢疾、中毒性肝炎、中毒性肺炎、肝昏迷、尿毒癥、腦血管意外等病所至的神昏、譫語(yǔ)、抽搐、驚風(fēng)、狂躁、四肢厥涼、牙關(guān)緊閉、偏癱失語(yǔ)、休克昏厥等癥。對(duì)于風(fēng)溫、春溫、暑溫疫毒，燔灼營(yíng)血，熱陷心包，痰熱上蒙清竅所致高熱煩躁；神昏譫語(yǔ)或舌蹇肢厥；中風(fēng)痰壅，突然昏迷，面赤氣粗，口眼歪斜；小兒外感，熱極生風(fēng)，風(fēng)痰上擾，高熱煩躁，喉間痰鳴，神昏譫妄，驚厥抽搐者適用。

1.2 方解

牛黃、犀角和麝香為方中主藥，三者配伍具有清心、通脈、開(kāi)竅、醒腦之功效。牛黃味苦性涼，能清心及肝臟之熱、透達(dá)包絡(luò)之邪，有清熱解毒、豁痰開(kāi)竅之功；犀角性寒，主清心肝實(shí)火，能解心包熱邪，并能入營(yíng)血而解血中熱毒，有水牛角清心涼血解毒而定驚之效；麝香通行十二經(jīng)，能芳香開(kāi)竅、通達(dá)經(jīng)脈，為開(kāi)竅醒神回蘇的要藥。

黃連、黃芩和梔子為方中輔藥，為助牛黃清熱降火要藥。黃連能清心火，黃芩以清上焦火為主，山梔子能瀉心火清三焦火熱。因此，三藥配伍用于清除人體三焦火盛而引起的高熱煩躁、神昏譫語(yǔ)、驚厥抽搐、小兒驚風(fēng)等癥有較好的治療效果。

方中冰片、郁金芳香辟穢，通竅開(kāi)閉，助麝香以開(kāi)竅，同為臣藥。郁金能清熱開(kāi)竅、冰片能清心寧神。朱砂鎮(zhèn)心安神；珍珠清心安神，以除煩躁不安；雄黃豁痰解毒，共為佐藥。蜂蜜和胃調(diào)中，為使藥。金箔為衣，取其重鎮(zhèn)安神之效。上述諸藥組成安宮牛黃丸，共奏清熱、解毒、豁痰開(kāi)竅之功。

1.3 應(yīng)用注意事項(xiàng)

（1）該方劑為熱閉神昏所設(shè)，寒閉神昏不得使用。（2）該方劑含麝香，芳香走竄，有損胎氣，孕婦慎用；含朱砂、雄黃，不宜過(guò)量久服，肝腎功能不全者慎用。過(guò)敏體質(zhì)者慎用。（3）為避免助火生痰，服藥期間宜清淡飲食，忌食辛辣油膩。（4）用藥時(shí)如出現(xiàn)肢寒畏冷，面色蒼白，冷汗不止，脈微欲絕，由閉證變?yōu)槊撟C時(shí)，應(yīng)立即停藥。（5）應(yīng)為高熱神昏、中風(fēng)昏迷等患者鼻飼給藥。

2 基礎(chǔ)研究

2.1 對(duì)腦出血后神經(jīng)功能與腸黏膜屏障的影響

吳爽等[1]將50只雄性CD-1小鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組(腦出血)、安宮牛黃丸 0.1、0.2和 0.4 g/kg組，腦立體定位儀注射膠原酶制備小鼠腦出血模型，Garcia test評(píng)價(jià)小鼠神經(jīng)功能，干濕重法檢測(cè)腦組織含水量，F(xiàn)ITC-D法檢測(cè)小鼠腸黏膜通透性，HE染色法觀察腸道病理學(xué)改變，ELISA法檢測(cè)血漿內(nèi)毒素含量，結(jié)果表明安宮牛黃丸0.2、0.4 g/kg可改善腦出血小鼠神經(jīng)功能，能夠降低腸黏膜通透性、減輕腸黏膜損傷；安宮牛黃丸0.1、0.2、0.4 g/kg顯著減輕腦水腫，降低血漿內(nèi)毒素含量，可見(jiàn)安宮牛黃丸可改善腦出血后的神經(jīng)功能，減輕腦出血所致的腸黏膜損傷，降低腸黏膜通透性，這可能是其治療腦出血的作用機(jī)制之一。

2.2 防治腦血管疾病作用研究

朱曉宇等[2]分別應(yīng)用辛伐他汀、花生四烯酸、辛伐他汀、三氯化鋁誘誘導(dǎo)斑馬魚(yú)腦出血模型、血栓模型、微血管缺失模型和阿爾茨海默病(AD)模型，評(píng)價(jià)安宮牛黃丸腦出血保護(hù)作用、血栓預(yù)防作用、促血管再生作用及其對(duì)AD斑馬魚(yú)運(yùn)動(dòng)障礙恢復(fù)作用和反應(yīng)能力的改善作用，研究表明安宮牛黃丸能預(yù)防腦出血、預(yù)防血栓形成、重建血管微循環(huán)，對(duì)AD的運(yùn)動(dòng)功能障礙和反應(yīng)能力具有改善作用。

2.3 對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷和腦外傷的保護(hù)作用

顏俊文等[3]給予成年雄性SD大鼠連續(xù)7 d灌胃安宮牛黃丸，灌胃第4 d線栓法致腦缺血1 h再灌注72 h后檢測(cè)大鼠行為學(xué)、腦梗死百分比及腦組織炎癥因子腫瘤壞死因子 α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(i NOS)mRNA的表達(dá)；大鼠連續(xù)7 d灌胃安宮牛黃丸后，采用重物打擊法誘導(dǎo)大鼠腦外傷模型，24 h后檢測(cè)大鼠行為學(xué)改變并通過(guò)real time RT-PCR檢測(cè)腦內(nèi)炎癥因子 TNF-α、IL-1β和i NOS mRNA的表達(dá)，結(jié)果表明，與腦缺血再灌注損傷模型組和腦外傷模型組比較，安宮牛黃丸(1.5 g/kg)能夠改善模型大鼠行為學(xué)改變，下調(diào)腦組織內(nèi)TNF-α、IL-1β和iNOSmRNA的表達(dá)，前者還能減少大鼠腦梗死面積，可見(jiàn)安宮牛黃丸對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷和腦外傷有保護(hù)作用。

2.4 對(duì)腦梗塞大鼠血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平的影響

柯軍中[4]將60例雄性大鼠分為模型組、西藥組、中藥組，分別給予相應(yīng)藥物，檢測(cè)各組大鼠血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平，結(jié)果表明中藥組大鼠血清血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平顯著高于西藥組及模型組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，給藥14 d后中藥組大鼠神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于模型組及西藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明安宮牛黃丸可通過(guò)提高血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平改善腦梗塞大鼠預(yù)后。

3 臨床應(yīng)用

3.1 治療高血壓腦出血

張愛(ài)華等[5]將46例不需手術(shù)的高血壓腦出血患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組患者給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用安宮牛黃丸，結(jié)果表明兩組住院時(shí)間、意識(shí)障礙恢復(fù)時(shí)間之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組總有效率（86.96%）高于對(duì)照組（69.57%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見(jiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加安宮牛黃丸治療高血壓腦出血能促進(jìn)意識(shí)障礙患者恢復(fù)，縮短住院時(shí)間，減少住院費(fèi)用，具有一定社會(huì)效益，同時(shí)能促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，臨床療效顯著，安全性高。

謝麗[6]將95例高血壓腦出血患者隨機(jī)分成觀察組(46例)和對(duì)照組(49例)，給予對(duì)照組常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組同時(shí)給予安宮牛黃丸治療，結(jié)果表明觀察組總有效率86.96%明顯高于對(duì)照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組NIHSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見(jiàn)將常規(guī)西醫(yī)治療與安宮牛黃丸聯(lián)合使用治療高血壓腦出血有助于提高臨床治療效果，減輕對(duì)神經(jīng)功能的損傷。

3.2 聯(lián)合鮮竹瀝輔助治療重型顱腦創(chuàng)傷

郗艷國(guó)等[7]將41例重型顱腦創(chuàng)傷患者隨機(jī)分為治療組(n=20)和對(duì)照組(n=21)，對(duì)照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組同時(shí)加用安宮牛黃丸和鮮竹瀝進(jìn)行治療，結(jié)果表明治療組第7d顱內(nèi)壓升高幅度小，波動(dòng)不明顯，頸內(nèi)動(dòng)脈平均血流速度及平均血流量均高于對(duì)照組;入院1周時(shí)治療組GOS評(píng)分高于對(duì)照組，但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；治療后3個(gè)月，治療組預(yù)后評(píng)分高于對(duì)照組;治療組肺部感染的發(fā)生率明顯低于對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，消化道出血及腎功能損傷的例數(shù)也少于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)應(yīng)用安宮牛黃丸聯(lián)合鮮竹瀝治療重型顱腦損傷，可以增加腦血流量，預(yù)防肺部感染，促進(jìn)患者神經(jīng)功能康復(fù)，改善預(yù)后。

3.3 治療缺血缺氧性腦病

鄒振亮等[8]選擇2015年5月—2017年5月收治的80例缺血缺氧性腦病患者，按照治療方法不同分為使用腦細(xì)胞代謝劑、脫水劑以及高壓氧等西醫(yī)方法進(jìn)行治療的對(duì)照組，加用安宮牛黃丸進(jìn)行中西醫(yī)治療的試驗(yàn)組，結(jié)果表明試驗(yàn)組治療總有效率為92.5%，高于對(duì)照組的72.5%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前兩組格拉斯哥評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后兩組格拉斯哥評(píng)分均有所上升，且試驗(yàn)組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），可見(jiàn)與常規(guī)西醫(yī)療法相比，安宮牛黃丸對(duì)缺血缺氧性腦病患者有更加顯著治療效果，可以更有效地改善患者的預(yù)后。

3.4 聯(lián)合長(zhǎng)春西汀治療急性缺血性腦卒中恢復(fù)期

王小強(qiáng)等[9]采選取76例急性缺血性腦卒中患者并分為兩組，兩組基礎(chǔ)治療措施相同，A組36例采用長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合天丹通絡(luò)膠囊方案治療，B組（40例）采用長(zhǎng)春西汀注射液聯(lián)合安宮牛黃丸方案治療，經(jīng)過(guò)4周治療后認(rèn)為在改善神經(jīng)功能缺損程度、降低血脂指標(biāo)方面天丹通絡(luò)膠囊優(yōu)于安宮牛黃丸，相反安宮牛黃丸在改善血液流變學(xué)特性由于天丹通絡(luò)膠囊。