血漿Hcy水平對糖尿病下肢動脈的影響

郎青春

(通遼市科區(qū)第一人民醫(yī)院，內(nèi)蒙古通遼 028000)

近幾十年，糖尿病已經(jīng)成為繼高血壓、冠心病又一摧殘人類生命的慢性疾病，而下肢動脈硬化是糖尿病導(dǎo)致糖尿病足，甚至截肢的主要原因之一。高血壓、血脂異常、高血糖等是目前研究公認(rèn)為是糖尿病患者血管并發(fā)癥的重要危險因素。而早在1969年，Mccully首先發(fā)現(xiàn)維生素B12代謝障礙以及胱硫醚合成酶(CystathionineB-synthase,CBS)缺陷患兒出現(xiàn)了高同型半胱氨酸（Hyperhomocystinemia,Hhcy）和類似 AS病變，提出Hcy與AS有關(guān)假說。最近幾十年以來，大量的相關(guān)研究證實了血漿Hcy水平與動脈粥樣硬化性心腦等大血管疾病相關(guān)，并且提出Hcy是一種反應(yīng)性血管損傷氨基酸，作為AS的獨立危險因子之一，血漿Hcy濃度升高可以促進(jìn)AS及血栓的形成,而同型半胱氨酸(HCY)則是引起糖尿病患者動脈硬化并加快臨床進(jìn)展的獨立的危險因素之一，近幾年國內(nèi)研究也顯示與糖尿病患者的并發(fā)癥有顯著的相關(guān)性。目前雖然已經(jīng)有血漿Hcy與2型糖尿病及并發(fā)癥的相關(guān)研究，但由于研究人群、樣本量及研究方法的不同，得出的結(jié)論也不盡一致。該次主要研究分析Hcy與糖尿病下肢動脈硬化的相關(guān)性，時間為2013年1月—2014年10月，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次實驗選取的127例患者中，男70例，女57例，均符合1999年WHO制定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡在40～60歲，病程5～15年，根據(jù)是否合并下肢血管病變將其分為2個亞組：第一組，為有下肢動脈硬化組，共78例，其中男46例，女32例；第二組，為糖尿病無下肢動脈病變組，共49例，其中男24例，女25例；第三組，為健康對照組共49名，其中男27名，女22名，來自該院健康體檢者，無糖尿病、高血壓及其他慢性疾病史，無下肢動脈硬化。其中具有下列情況之一者列入糖尿病下肢血管病變：經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)足背動脈搏動明顯減弱或消失和（或）合并糖尿病足者，彩色多普勒超聲證實有下肢動脈硬化、斑塊形成或血管狹窄。所有調(diào)查者中均無以下情況：戒煙不到一年；長期酗酒；近30 d內(nèi)服用過葉酸和B族維生素；肝功能異常；腎功能不全（血清肌酐>110 μmmol/L)；患有嚴(yán)重的全身性疾?。粰z測時停服血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑不足2周的；現(xiàn)患有感染性疾病的患者。

1.2 各組間比較

對比三組受試者的性別、年齡、血壓以及吸煙、飲酒等情況，第一組與第二組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。上述兩組較對照組（第三組）均較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。性別用χ2檢驗結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；病程用t檢驗結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；年齡及收縮壓用SNK-q檢驗結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 檢測指標(biāo)及實驗方法

（1）一般資料的收集：對所有受試者測量血壓、身高、體重，然后計算其體重指數(shù)，即BMI=體重(Kg）/身高（m2)。測量兩次坐位右臂血壓，取平均值，所有受試者都進(jìn)行下肢動脈彩色多普勒超聲檢查。

（2）標(biāo)本采集：所有受試者禁食8～10 h后，第二天清晨采集其空腹肘靜脈血送于化驗室查Hcy、Fib、空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂以及空腹胰島素等，胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR=FINS×FPG／22.5）。

（3）一般生化檢查方法：空腹血糖（FPG）檢測使用己糖激酶比色法；糖化血紅蛋白（HbA1c）檢測使用化學(xué)發(fā)光法；血脂檢測使用酶比色法。

（4）Hcy、Fib檢測：血漿同型半胱氨酸水平檢測利用高壓液相熒光檢測法，以美國SIGMA公司提供的Hcy標(biāo)準(zhǔn)品作為對照，對其穩(wěn)定性和準(zhǔn)確性進(jìn)行檢驗。采用 Kxomasil.C18 色譜柱(250 ram×4.6 mm，5 lam)，柱溫為室溫，以乙晴(A液)與磷酸鹽緩沖溶液(B液)為流動相梯度洗脫，流速1 mL/min。檢測波長：激發(fā)波長為385 nm；發(fā)射波長為515nm。每次進(jìn)樣量：20lll。使用CR.1B色譜數(shù)據(jù)處理機(jī)Methed 44(外標(biāo)法)進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。

1.4 統(tǒng)計方法

所有數(shù)據(jù)運用SPSS 13.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用方差分析,兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)表示，組間比較用χ2檢驗，兩因素的相關(guān)分析采用直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組間 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比較

三組間 DBP、BMI、FPG、HBA1C 比較均用 SNK-q檢驗，舒張壓三組q值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；BMI三組 q值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05），第一組與第二組比較P＞0.05,無顯著性差異；FPG三組q值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；HbA1C三組q值比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 各組間CHOL、LDL-C、HDL-C對照比較

各組間 CHOL、LDL-C、HDL-C對照比較均用SNK-q檢驗，CHOL三組q值第一組與第三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；LDL-C三組q值三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；TG三組q值比較均無顯著性差異；HDL-C三組q值比較均無明顯差異。

2.3 各組間Hcy、Fib、HOMA-IR比較

各組間 Hcy、Fib、HOMA-IR比較都用 SNK-q檢驗Hcy三組q值。第一組、第二組與第三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Fib三組 q值比較，第一組、第二組與第三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 （P＜0.05）；HOMAIR三組q值，第一組、第二組與第三組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），第一組與第二組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.4 Hcy與各個指標(biāo)的相關(guān)性分析

在第一組中 Hcy 與年齡、 病程、BMI、SBP、DBP、HbAlC、TG、TC、HDL、LDL 指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)研究分析。 結(jié)果顯示：Hcy與BMI及HOMA-IR有相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與其他指標(biāo)沒有相關(guān)性，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

糖尿病足是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，許多糖尿病足患者面臨截肢，下肢動脈硬化導(dǎo)致血管狹窄，是發(fā)生糖尿病足的最主要因素。近年來，大量研究發(fā)現(xiàn)T2DM患者血漿Hcy濃度高于正常人，且與大血管病變的發(fā)生有關(guān)。臨床流行病學(xué)及實驗室研究資料表明血清Hcy水平升高可加速動脈粥樣硬化，是血管疾病的獨立危險因素，因此越來越多的人關(guān)注Hcy與2型糖尿病及動脈硬化的關(guān)系。

動脈硬化是隨著人年齡增長而出現(xiàn)的血管疾病，近幾十年來本病在我國逐漸增多，成為老年人死亡主要原因之一。盡管高同型半胱氨酸血癥誘發(fā)動脈粥樣硬化及血管疾病的最終發(fā)病機(jī)制仍有爭議，但大量來自生物體內(nèi)和生物體外的證據(jù)均表明高水平Hcy會引起血管功能失調(diào)。目前普遍認(rèn)可的觀點是高水平Hcy誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂。另外，作為內(nèi)源性一氧化氮合酶抑制劑的非對稱二甲基精氨酸 (ADMA)可能在高水平Hcy誘導(dǎo)的內(nèi)皮功能紊亂中扮演一定角色。總之，高水平Hcy能從血管內(nèi)皮功能改變、凝血系統(tǒng)及體內(nèi)氧化還原平衡打破等方面來推動血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。Huang EJ等發(fā)現(xiàn)了Hcy在2型糖尿病患者中顯著增加。在國內(nèi)陸宏紅等研究得到相似結(jié)論。該次試驗得出相同結(jié)論，Hcy與胰島素抵抗指數(shù)呈相關(guān)性。

Hcy參與大血管病變的過程，血管內(nèi)皮細(xì)胞是一種多功能細(xì)胞，正常內(nèi)皮細(xì)胞在維持血管壁完整性、防止血栓形成、調(diào)節(jié)血管張力等方面具有重要的作用。曾經(jīng)有回顧性研究表明，在校正了年齡、血壓、性別、吸煙和膽固醇的影響后Hcy水平每升高5 μmol/L，大血管病變的風(fēng)險就會增加40%。近幾年來，許多研究表明Hcy與糖尿病大血管病變 （如冠狀動脈病變、腦血管病變、外周血管病變）明顯有關(guān)聯(lián)。當(dāng)血漿Hcy濃度大于16 μmol/L時周圍血管閉塞性疾病的發(fā)病率為45%，正常對照組為8%。該次研究顯示，2型糖尿病有下肢動脈硬化組血漿Hcy水平與2型糖尿病無下肢動脈硬化組及健康對照組相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而2型糖尿病有下肢動脈硬化組與2型糖尿病無下肢動脈硬化組相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。由此推測，血漿Hcy參與了糖尿病下肢動脈硬化的過程。