宋書賢
(西安醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,陜西 西安710038)
2型糖尿病(T2DM)的患病率在世界范圍內(nèi)穩(wěn)步上升,預(yù)計從2000年的2.8%升至2030年的4.4%[1]。糖尿病患者有發(fā)生血管并發(fā)癥的風(fēng)險,如中風(fēng)、腎病、視網(wǎng)膜病變和足部潰瘍等[2]。目前糖尿病患者治療措施主要是控制血糖,但仍有很多T2DM患者在強化血糖控制的情況下出現(xiàn)血管并發(fā)癥[3]。除了血糖控制外,血管并發(fā)癥并沒有具體治療措施,替代療法已成為越來越流行的輔助治療方式。中醫(yī)藥作為我國糖尿病及其并發(fā)癥的輔助和替代療法得到了廣泛應(yīng)用,許多中草藥可能通過抗炎機制發(fā)揮降糖作用,但長期輔助治療患者獲益的證據(jù)有限[4-5]。因此,本研究探討了T2DM患者中醫(yī)藥治療與血管并發(fā)癥風(fēng)險的相關(guān)性,旨在為臨床治療T2DM提供有效的指導(dǎo)意見。
1.1一般資料選擇2005年1月—2014年12月在我院接受治療的T2DM患者1 250例,均符合《中國2型糖尿病防治指南》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn);治療前無中風(fēng)、糖尿病足、慢性腎臟疾病病史,由患者或直系親屬提供患者的詳細資料。排除手術(shù)截肢、截骨、清創(chuàng)患者,伴心、肝、脾、肺、腎等重要臟器損傷者,治療前180 d內(nèi)發(fā)生骨折者,治療過程中死亡者,既往存在酒精依賴或毒品依賴者。其中男760例,女490例;年齡38~75歲。
1.2研究方法根據(jù)患者治療方案不同將患者分為中醫(yī)藥治療組(中藥治療T2DM超過30 d)400例和非中醫(yī)藥治療組850例。根據(jù)患者病歷信息、臨床檢查結(jié)果、隨訪資料詳細統(tǒng)計2組患者的年齡、性別、高血壓、高血脂、抗糖尿病藥物(磺脲類、二甲雙胍、胰島素、α-葡萄糖苷、格列奈類、噻唑烷二酮類)使用情況;中醫(yī)藥治療組根據(jù)是否應(yīng)用胰島素分為中藥未聯(lián)合胰島素組333例和中藥聯(lián)合胰島素組67例,總結(jié)出10種常用的單味中藥和復(fù)方中藥;統(tǒng)計2組患者隨訪1年內(nèi)中風(fēng)、糖尿病足、慢性腎臟疾病發(fā)生情況。血管并發(fā)癥發(fā)病率=血管并發(fā)癥例數(shù)/各組總病例數(shù)×100%。
2.1中醫(yī)藥治療組和非中醫(yī)藥治療組一般資料比較2組患者性別、年齡、合并疾病(高血壓、高血脂)情況和磺脲類、二甲雙胍、胰島素使用情況比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05);中醫(yī)藥治療組中α-葡萄糖苷、格列奈類、噻唑烷二酮類抗糖尿病藥物率明顯高于非中醫(yī)藥治療組(P均<0.05)。見表1。
表1 2組一般資料比較
2.2中藥未聯(lián)合胰島素組和中藥聯(lián)合胰島素組常用的10種單味中藥情況中藥未聯(lián)合胰島素組常用單味中藥依次為丹參、天花粉、黃芪、山藥、葛根、石斛、玄參、麥冬、蒼術(shù)、大黃;中藥聯(lián)合胰島素組常用單味中藥依次為大黃、黃芪、蒼術(shù)、麥冬、天花粉、丹參、玄參、山藥、葛根、石斛。見表2。
2.3中藥未聯(lián)合胰島素組和中藥聯(lián)合胰島素組常用的10種復(fù)方中藥情況中藥未聯(lián)合胰島素組常用復(fù)方中藥依次為六味地黃丸、白虎加人參湯、玉泉丸、知柏地黃丸、濟生腎氣丸、白虎湯、杞菊地黃丸、甘露飲、八味地黃丸、血府逐瘀湯;中藥聯(lián)合胰島素組常用復(fù)方中藥依次為玉泉丸、六味地黃丸、知柏地黃丸、白虎加人參湯、白虎湯、八味地黃丸、濟生腎氣丸、甘露飲、血府逐瘀湯、杞菊地黃丸。見表3。
2.4中醫(yī)藥治療組和非中醫(yī)藥治療組血管并發(fā)癥發(fā)病率及危險比比較中醫(yī)藥治療組中風(fēng)發(fā)病率及危險比均顯著低于非中醫(yī)藥治療組(P均<0.05),2組糖尿病足、慢性腎臟疾病發(fā)病率及危險比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。
慢性亞臨床炎癥與胰島素抵抗相關(guān),參與糖尿病的發(fā)生發(fā)展,增加糖尿病心腦血管并發(fā)癥風(fēng)險[7-8]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),一些中藥如丹參、大黃、天花粉、黃芪可通過抗炎機制發(fā)揮降糖作用[9-11]。本研究將中醫(yī)藥治療組患者分為中藥未聯(lián)合胰島素組和中藥聯(lián)合胰島素組,總結(jié)出10種常用的單味中藥和復(fù)方中藥,結(jié)果顯示中藥未聯(lián)合胰島素組最常用的單味中藥是丹參,最常用的復(fù)方中藥是六味地黃丸;中藥聯(lián)合胰島素組最常用的單味中藥是大黃,最常用的復(fù)方中藥是玉泉丸。
表2 中藥未聯(lián)合胰島素組和中藥聯(lián)合胰島素組常用的10種單味中藥情況
表3 中藥未聯(lián)合胰島素組和中藥聯(lián)合胰島素組常用的10種復(fù)方中藥情況
表4 中醫(yī)藥治療組和非中醫(yī)藥治療組血管并發(fā)癥發(fā)病率及危險比比較
丹參具有防止過氧化氫損傷內(nèi)皮細胞和抑制細胞凋亡作用,可促進血液循環(huán),和丹皮同用可通過減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)和細胞內(nèi)鈣調(diào)節(jié)機制防止糖尿病引起的血管損傷,產(chǎn)生顯著的血管保護作用[12-13]。大黃素是大黃的主要生物活性成分,在STZ誘導(dǎo)的糖尿病小鼠中通過PPAR-γ的活化和相關(guān)代謝基因的調(diào)節(jié),顯著降低血糖、三酰甘油和總膽固醇水平[14];還可通過抑制11β-羥基類固醇脫氫酶1基因及蛋白表達,顯著改善糖尿病患者糖耐量和胰島素敏感性[15]。因此治療T2DM時可用丹參早期保護血管內(nèi)皮,并使用大黃增強降糖作用,針對情況決定是否加用胰島素和其他中藥。
T2DM是一種陰虛性全身性疾病,體內(nèi)積熱血瘀。六味地黃丸具有滋陰補益肝腎功效,可以降低血糖,緩解糖尿病神經(jīng)病變和腎病,調(diào)節(jié)血脂,降低心血管疾病發(fā)生風(fēng)險[16]。玉泉丸具有養(yǎng)陰生津、止渴除煩、益氣和中功效,用于治療因胰島功能減退而引起的物質(zhì)代謝、碳水化合物代謝紊亂效果較好。故臨床中常用此2種中成藥進行治療。 除了中草藥外,針灸也用于糖尿病患者的治療,其中電針和羅格列酮聯(lián)合應(yīng)用可通過激活膽堿能神經(jīng)和一氧化氮合酶降低血漿游離脂肪酸水平,增強胰島素敏感性,改善糖耐量[17]。本研究未進行針灸治療的統(tǒng)計,有待進一步研究。
本研究泊松回歸模型和Cox比例風(fēng)險回歸模型分析發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療組中風(fēng)發(fā)病率及危險比均顯著低于非中醫(yī)藥治療組,2組糖尿病足、慢性腎臟疾病發(fā)病率及危險比比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義,與Lee等[18]得出結(jié)論一致。
綜上所述,T2DM患者中風(fēng)風(fēng)險與中醫(yī)藥治療有關(guān),中醫(yī)藥輔助治療T2DM可預(yù)防中風(fēng)的發(fā)生,但尚需大樣本的長期隨訪研究證實。
[參考文獻]
[1]Wild S,Roglic G,Green A,et al.Global prevalence of diabetes:estimates for the year 2000 and projections for 2030[J].Diabetes Care,2004,27(5):1047-1053
[2]Pal P,Ray S,Ghosh N,et al.The association between urodynamic findings and micro-vascular complications in type 2 diabetic patients with or without voiding symptoms[J].Int J Diab Develop Count,2016,36(1):103-112
[3]Armstrong AW,Guérin A,Sundaram M,et al.Psoriasis and risk of diabetes-associated microvascular and macrovascular complications[J].J Am Acad Dermatol,2015,72(6):968-977
[4]Lien SY,Jiang YD,Mou CH,et al.Integrative traditional Chinese medicine therapy reduces the risk of diabetic ketoacidosis in patients with type 1 diabetes mellitus[J].J Ethnopharmacol,2016,191:324-330
[5]Lei X,Plachynta M,Liu T,et al.Pro-inflammatory effect of a traditional Chinese medicine formula with potent anti-cancer activityin vitroimpedes tumor inhibitory potentialin vivo[J].Mol Clin Oncol,2016,5(6):717-723
[6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會.中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2014,30(10):26-89
[7]Hu H,Jiang H,Ren H,et al.AGEs and chronic subclinical inflammation in diabetes:disorders of immune system[J].Diabetes Metab Res Rev,2015,31(2):127-137
[8]Panichi V,Scatena A,Migliori M,et al.Biomarkers of chronic inflammatory state in uremia and cardiovascular disease[J].Int J Inflam,2012,72(55):360-367
[9]裴建梅,李瑞飛,程剛,等.丹參川芎嗪注射液治療糖尿病腎病的臨床評價[J].中國臨床藥理學(xué)雜志,2016,32(16):1507-1511
[10] 趙磊,慕楊娜,梁茂新.消渴(糖尿病)古今用藥對比研究[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報,2016,39(9):769-773
[11] 劉曉云,張文,李衛(wèi)平,等.黃芪總苷對糖尿病小鼠腎臟保護作用的研究[J].中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué),2017,22(2):132-138
[12] 孫雪飛,趙海娟,夏青,等.中藥丹參的藥理作用研究進展[C].中華中醫(yī)藥學(xué)會“中藥類保健食品研制與中醫(yī)養(yǎng)生方法研究”專題研討會,2014
[13] Hu J,Li YL,Li ZL,et al.Chronic supplementation of paeonol combined with danshensu for the improvement of vascular reactivity in the cerebral basilar artery of diabetic rats[J].Int J Mol Sci,2012,13(11):14565-14578
[14] 宋冰,劉學(xué)政.大黃素對KKAy糖尿病小鼠脂肪組織PPAR-γ及GluT-4表達影響的實驗研究[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(5):516-517
[15] 楊秀,馬立彬,謝祥成,等.大黃素對糖尿病大鼠腎組織基質(zhì)金屬蛋白酶-2及金屬蛋白酶組織抑制劑-2表達的影響[J].中華糖尿病雜志,2016,24(2):159-162
[16] Van Wietmarschen HA,van d GJ,Schroёn Y,et al.Evaluation of symptom,clinical chemistry and metabolomics profiles during Rehmannia six formula (R6) treatment: an integrated and personalized data analysis approach[J].J Ethnopharmacol,2013,150(3):851-859
[17] Lin RT,Pai HC,Lee YC,et al.Electroacupuncture and rosiglitazone combined therapy as a means of treating insulin resistance and type 2 diabetes mellitus:a randomized controlled trial[J].Evid Based Complement Alternat Med,2013,7(29):969824
[18] Lee AL,Chen BC,Mou CH,et al.Association of traditional chinese medicine therapy and the risk of vascular complications in patients with type II diabetes mellitus:A nationwide,retrospective,taiwanese-registry,cohort study[J].Medicine,2016,95(3):e2536
現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志2018年10期