活血清熱中藥聯(lián)合苯溴馬隆治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)血尿酸、DKK-1、TRAP-5b的影響

李勝酋，黃培同，林嘉茜，黃子冬

(廣西百色市人民醫(yī)院，廣西 百色 533000)

痛風(fēng)是一類因嘌呤代謝異常、尿酸排泄障礙所誘發(fā)的，以血尿酸水平異常增高為主要特征的臨床癥候群；患者病情如未及時(shí)控制，可因尿酸鹽結(jié)晶及沉積導(dǎo)致關(guān)節(jié)出現(xiàn)急性炎癥，嚴(yán)重者甚至造成關(guān)節(jié)畸形及致殘[1]。對(duì)于高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者主要治療原則是降低尿酸水平，控制急性發(fā)作頻率及延緩病情進(jìn)展[2]。目前西醫(yī)治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要采用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等對(duì)癥干預(yù)，可部分改善相關(guān)癥狀體征，但毒副作用明顯，極易反復(fù)發(fā)作，無(wú)法達(dá)到控制病情的目的[3]。近年來(lái)隨著中醫(yī)藥在高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎治療方面相關(guān)研究深入，其在促進(jìn)病情早期緩解、降低復(fù)發(fā)率及提高生活質(zhì)量方面優(yōu)勢(shì)已獲得眾多學(xué)者認(rèn)可，為臨床治療提供了新的方向[4]。

2013年8月—2016年8月筆者觀察了活血清熱中藥聯(lián)合苯溴馬隆治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效及對(duì)血尿酸(UA)、Diekkopf-1(DKK-1)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP-5b)和相關(guān)炎性因子的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取我院上述時(shí)期收治高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者共150例，均符合《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[5]西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[6]中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血尿酸水平男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L，年齡18～75歲；排除入組前2個(gè)月應(yīng)用研究相關(guān)藥物者，繼發(fā)性痛風(fēng)、關(guān)節(jié)重度畸形、精神系統(tǒng)疾病者，藥物過(guò)敏者，妊娠哺乳期女性及臨床資料不全者。將患者隨機(jī)分為2組：對(duì)照組75例，男68例，女7例；年齡36～72(50.48±6.80)歲；病程1～16(10.82±2.36)年。觀察組75例，男66例，女9例；年齡34～74(50.81±6.87)歲；病程1～17(10.91±2.40)年。2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2治療方法對(duì)照組給予苯溴馬隆(常州康普藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990335，規(guī)格50 mg)口服，50 mg/次，1次/d；觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用活血清熱中藥治療，組方：黃柏30 g、萆薢30 g、土茯苓20 g、生薏苡仁20 g、蒼術(shù)20 g、赤芍20 g、地龍120 g、丹參20 g、牛膝20 g，每天1劑，早晚分服；2組治療時(shí)間均為1個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)①依據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[7]對(duì)疼痛、壓痛、腫脹及活動(dòng)受限積分進(jìn)行計(jì)算，分值0～3分，分值越高提示癥狀越嚴(yán)重。②治療前后分別采用磷鎢酸還原法檢測(cè)UA水平，采用魏氏法檢測(cè)ESR水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)、DKK-1和TRAP-5b水平。③治療1個(gè)月后參照文獻(xiàn)[7]制定療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：全身癥狀明顯減輕，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，癥狀體征積分減分超過(guò)70%；有效：全身癥狀有所減輕，關(guān)節(jié)功能改善，癥狀積分減少50%～70%；無(wú)效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。④隨訪3個(gè)月，記錄患者復(fù)發(fā)情況。

2　結(jié)　　果

2.12組治療前后癥狀體征積分比較2組治療后疼痛、壓痛、腫脹及活動(dòng)受限積分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上積分均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表1。

2.22組治療前后UA水平比較2組治療后UA水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后UA水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表1　2組治療前后癥狀體征評(píng)分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

表2　2組治療前后UA水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.32組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較2組治療后ESR、IL-1β及IL-8水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組各指標(biāo)水平均顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.42組治療前后DKK-1和TRAP-5b水平比較2組治療后DKK-1和TRAP-5b水平均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組治療后以上指標(biāo)水平顯著低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

表3　2組治療前后炎性細(xì)胞因子水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.52組臨床療效比較觀察組治療總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表4　2組治療前后DKK-1和TRAP-5b比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.62組隨訪復(fù)發(fā)率比較觀察組隨訪復(fù)發(fā)2例(2.78%)，對(duì)照組復(fù)發(fā)10例(17.24%)，觀察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表5　2組臨床療效比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3　討　　論

高尿酸血癥被認(rèn)為是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)生重要基礎(chǔ)，患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)及病情嚴(yán)重程度與血尿酸水平呈明顯正相關(guān)[8]。流行病學(xué)報(bào)道顯示，目前世界范圍內(nèi)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病率為1.5%～2.0%，其中男性發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為女性的5～8倍；同時(shí)痛風(fēng)還是公認(rèn)的心血管疾病和代謝綜合征發(fā)生獨(dú)立危險(xiǎn)因素[9]。已有研究顯示，DKK-1和TRAP-5b在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎病情發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[10]；DKK-1能夠有效抑制骨髓基質(zhì)細(xì)胞分化為成骨細(xì)胞，降低成骨細(xì)胞水平，同時(shí)其還可影響Wnt3 a信號(hào)通路，刺激巨噬細(xì)胞集落刺激因子表達(dá)，提高NF-κB受體活化，進(jìn)一步強(qiáng)化破骨細(xì)胞分化潛能，加速局部破骨進(jìn)程[11]。而TRAP-5b則是一類由破骨細(xì)胞合成分泌的細(xì)胞因子，其血清水平可敏感反映機(jī)體骨質(zhì)吸收程度[12]。

苯溴馬隆屬于苯駢呋喃衍生物，主要通過(guò)抑制尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1活性，降低腎近曲小管對(duì)于尿酸重吸收速率，進(jìn)而達(dá)到降低血尿酸水平的目的；其是目前臨床常用治療高尿酸血癥及繼發(fā)疾病藥物之一，可在一定程度上減輕臨床癥狀體征，但需持續(xù)用藥方可避免遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)，且易誘發(fā)消化道反應(yīng)、頭痛頭暈等多種不良反應(yīng)[13]。

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)將高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎歸于“痹證”“尿濁”范疇，認(rèn)為該病發(fā)生與飲食不節(jié)、過(guò)食甘厚密切相關(guān)[14]；濕熱蘊(yùn)結(jié)，血瘀阻絡(luò)，蘊(yùn)遏化熱，久之則發(fā)為疼痛、漫腫之癥；濕熱、濁毒及血瘀為其病機(jī)根本之所在[15]；故中醫(yī)治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎當(dāng)以活血化濁、清熱燥濕為主。本研究所用活血清熱中藥組方中黃柏解毒清熱，萆薢利濕化濁，土茯苓利水滲濕，生薏苡仁健脾清熱，蒼術(shù)燥濕祛風(fēng)，赤芍散瘀活血，地龍破血逐瘀，丹參行血通絡(luò)，而牛膝則除濕止痛，諸藥合用可共奏活血瘀、清濕熱之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，黃柏水提取物可有效機(jī)體局部炎癥反應(yīng)水平，拮抗模型大鼠足踝腫脹癥狀及增加排尿量[16]；薏苡仁能夠通過(guò)抑制XOD活性，降低尿酸前體轉(zhuǎn)化為尿酸速率，進(jìn)而下調(diào)血尿酸水平[17]；而牛膝則具有縮短模型小鼠扭體反應(yīng)時(shí)間和次數(shù)，降低關(guān)節(jié)腫脹程度和炎性滲出量等作用[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后疼痛、壓痛、腫脹及活動(dòng)受限積分、UA、ESR、IL-1β、IL-8、DKK-1及TRAP-5b水平和隨訪復(fù)發(fā)率均顯著低于對(duì)照組，治療總有效率顯著高于對(duì)照組。提示活血清熱中藥聯(lián)合苯溴馬隆治療高尿酸血癥繼發(fā)痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可有效緩解相關(guān)癥狀體征，降低尿酸水平，抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)，下調(diào)DKK-1和TRAP-5b水平，并有助于降低遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

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