左旋甲狀腺素對(duì)亞臨床甲狀腺功能減退及臨床甲狀腺功能減退的療效分析

鐘一禾

[摘要] 目的 探討左旋甲狀腺素治療亞臨床甲狀腺功能減退及臨床甲狀腺功能減退的臨床療效。方法 方便選取2016年11月—2017年8月該院86例亞臨床甲狀腺功能減退、臨床甲狀腺功能減退患者為例，分為實(shí)驗(yàn)組（左旋甲狀腺素鈉片，43例）和對(duì)照組（甲狀腺片，43例）。對(duì)比觀察兩組甲狀腺功能血生化指標(biāo)。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組臨床甲減患者治療后FT3（3.75±0.64）pmol/mL，F(xiàn)T4（9.46±1.97）pmol/mL，亞臨床甲減患者TSH（7.40±1.13）mU/L，各項(xiàng)指標(biāo)與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左旋甲狀腺激素治療亞臨床甲狀腺功能減退及臨床甲狀腺功能減退的療效優(yōu)于甲狀腺片，值得臨床推廣使用。

[關(guān)鍵詞] 亞臨床甲狀腺功能減退；臨床甲狀腺功能減退；左旋甲狀腺素

[中圖分類號(hào)] R581 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2018）01（a）-0154-03

Efficacy of L-thyroxine on Subclinical Hypothyroidism and Clinical Hypothyroidism

ZHONG Yi-he

Endocrinology Department， Liyang Traditional Chinese Medicine Hospital， Liyang， Jiangsu Province， 213300 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the clinical effect of L-thyroxine on subclinical hypothyroidism and clinical hypothyroidism. Methods 86 cases of subclinical hypothyroidism， clinical hypothyroidism patients from November 2016 to August 2017 in this hospital were conveniently selected and divided into experimental group （levothyroxine sodium tablets， 43 cases） and control group （thyroid tablets， 43 cases）. The blood biochemical parameters of thyroid function in two groups were observed and compared. Results The experimental group patients with clinical hypothyroidism after treatment of FT3 （3.75±0.64） pmol/mL， FT4 （9.46±1.97） pmol/mL， TSH patients with subclinical hypothyroidism （7.40±1.13） mU/L， there were significant differences between the indexes of the two groups（P<0.05）. Conclusion Levothyroxine therapy is superior to thyroid tablets in the treatment of subclinical hypothyroidism and hypothyroidism， and is worthy of clinical use.

[Key words] Subclinical hypothyroidism； Clinical hypothyroidism； Levothyroxine

臨床甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱臨床甲減）是甲狀腺激素合成不足、分泌減少或生理效應(yīng)下降所引起的代謝性疾病，可引起神經(jīng)、心血管、消化道、內(nèi)分泌等多組織器官癥狀[1]。其中，僅促甲狀腺激素（TSH）升高，其他指標(biāo)正常的甲減稱亞臨床甲狀腺功能減退（簡(jiǎn)稱亞臨床甲減），此類患者通常無癥狀，僅部分可見皮膚干燥、記憶力差、反應(yīng)遲鈍、肌無力等，如不經(jīng)治療，約20%～50%的患者可進(jìn)展為臨床甲減，或可能出現(xiàn)血脂升高、神經(jīng)心理癥狀及不良心臟終點(diǎn)事件等[2]。口服甲狀腺激素是臨床治療亞臨床甲減和臨床甲減的有效方法，文章現(xiàn)以2016年11月—2017年8月該院86例患者為例，對(duì)左旋甲狀腺素的治療效果進(jìn)行分析和探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院86例亞臨床甲減、臨床甲減患者為例，依據(jù)治療方法分為兩組。實(shí)驗(yàn)組（43例）：男8例，女35例；年齡23～68歲，平均（45.2±11.3）歲；亞臨床甲減18例，臨床甲減25例。對(duì)照組（43例）：男9例，女34例；年齡22～70歲，平均（44.9±10.7）歲；亞臨床甲減17例，臨床甲減26例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除

納入標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性甲狀腺功能減退，血生化測(cè)定甲狀腺激素低于正常水平，明確臨床甲減診斷；②TSH>10 mU/L的亞臨床甲減，治療適應(yīng)證；③年齡≥18歲；④知情同意，依從性良好，可自主配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：①妊娠哺乳期女性；②腎上腺皮質(zhì)功能不全；③合并心絞痛、冠心病或嚴(yán)重心律失常；④惡性腫瘤；⑤近期用藥雌激素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素、干擾素、胺碘酮等可能影響甲狀腺功能者。

1.3 方法

實(shí)驗(yàn)組用藥左旋甲狀腺素鈉片。商品名：雷替斯。規(guī)格：50 μg×50片。用法用量：初始劑量25～100 μg/d（1/2～2片），老年或心血管病患劑量減半減量，以后每2～4周進(jìn)行指標(biāo)檢測(cè)并根據(jù)測(cè)定結(jié)果酌情增加12.5～25 μg（1/4片～1/2片），直至維持正常代謝為止，一般維持劑量50～200 μg（1～4片），療程12周。用藥期間，加強(qiáng)對(duì)患者心率和血壓的觀察，必要者酌情減少用量或暫緩加量。對(duì)照組用藥甲狀腺片。規(guī)格：40 mg×100片。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021098。用法用量：初始劑量10～20 mg/d，以后逐漸增加劑量至維持量40～120 mg/d，療程12周。

1.4 觀察指標(biāo)

治療前及療程結(jié)束后，分別抽取兩組靜脈血樣，提取血清測(cè)定并觀察甲狀腺功能指標(biāo)，包括游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）、TSH。觀察患者用藥不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

數(shù)據(jù)以SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

實(shí)驗(yàn)組臨床甲減患者治療后FT3、FT4水平顯著高于對(duì)照組，亞臨床甲減患者治療后TSH水平顯著低于對(duì)照組，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1、表2。此外，兩組治療期間均未見不良反應(yīng)，無患者主訴不適，用藥安全。

3 討論

甲減是內(nèi)分泌科常見疾病，依據(jù)病因不同可分為原發(fā)性、繼發(fā)性和周圍性甲減三類，患者以甲狀腺功能指標(biāo)TT4、TT3、FT4、FT3低于正常值為主要血生化表現(xiàn)，而血清TSH水平則可依據(jù)甲減類型不同而升高或降低[4]。甲狀腺制劑終身替代是目前臨床治療甲減的主要方法，研究發(fā)現(xiàn)，服用甲狀腺素和人體自身分泌的甲狀腺素的作用效果一樣，長(zhǎng)期規(guī)律用藥，可獲得良好的甲狀腺功能，以維持機(jī)體正常。

亞臨床甲減又稱輕微型甲減，以TSH高于正常為特征性表現(xiàn)。目前，對(duì)于該病的定義，多數(shù)學(xué)者主張只要符合上述特征，不論有無臨床癥狀和甲狀腺激素譜的改變，均可確診[5]。而本病雖稱甲減，但由于甲狀腺激素水平均在正常范圍，患者除可見甲狀腺腫大以外，一般也無甲減其他癥狀和體征，故并不真正屬于甲減范疇。亞臨床甲減患者一般不需要治療，根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì)《成人甲狀腺功能減退癥診治指南》（2017版）推薦，重度亞臨床甲減（TSH≥10 mU/L）主張予以甲狀腺素替代治療[6]，該研究納入亞臨床甲減患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)。此外也有觀點(diǎn)指出，由于亞臨床甲減易轉(zhuǎn)化為臨床甲減，不利于健康，故主張?jiān)缙谟枰苑e極治療[7]。

左旋甲狀腺素為合成四碘甲狀腺原氨酸鈉（T4），是甲狀腺疾患激素替代治療的常用藥物，左旋甲狀腺素鈉片即為本品的鈉鹽形式[8]。左旋甲狀腺素同天然甲狀腺激素為手性-L-結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)相似，而人體不能夠區(qū)分內(nèi)源性和外源性的左旋甲狀原素，故該品進(jìn)入人體后，可直接在外周器官被轉(zhuǎn)化為三碘甲狀腺原氨酸（T3），然后通過與T3受體結(jié)合發(fā)揮特定作用。現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，該品可由小腸上端被直接吸收，整體吸收率超過80%，達(dá)峰時(shí)間5～6 h。入血后，99.97%的左旋甲狀腺素會(huì)與特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白合成，少量本品以游離形式存在，會(huì)進(jìn)入靶細(xì)胞發(fā)揮生物效應(yīng)，其合成的T3是主要的活性甲狀腺激素，而左旋甲狀腺激素為激素原，發(fā)揮促進(jìn)分解代謝（生熱作用）和合成代謝的作用。干甲狀腺片為動(dòng)物甲狀腺的干制劑，其T4、T3比率低于人體甲狀腺分泌比率，而且T3含量不穩(wěn)定、半衰期較短，故療效欠理想，甚至可能導(dǎo)致超生理劑量提供T3或造成一天內(nèi)T3水平明顯波動(dòng)，故《指南》不推薦其作為甲減的首選替代治療藥物。該次臨床研究中，實(shí)驗(yàn)組患者經(jīng)左旋甲狀腺素治療后，甲減患者FT3（3.75±0.64）pmol/mL，F(xiàn)T4（9.46±1.97）pmol/mL，亞臨床甲減患者TSH（7.40±1.13）mU/L，各治療指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，同金慧報(bào)道的左旋甲狀腺素3個(gè)月療程后FT3（3.5±0.8）pmol/mL、FT4（9.3±2.4）pmol/mL、TSH（7.1±0.9）mU/L的研究結(jié)論相近[9]， 表明左旋甲狀腺激素治療亞臨床甲狀腺功能減退及臨床甲狀腺功能減退的療效優(yōu)于甲狀腺片，值得臨床推廣使用。

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（收稿日期：2017-10-10）