降鈣素原、超敏C反應蛋白聯(lián)合白介素6動態(tài)檢測在新生兒感染早期診斷中的價值

陶慧嫻

[摘要] 目的 探討降鈣素原、超敏C反應蛋白聯(lián)合白介素6動態(tài)檢測在新生兒感染早期診斷中的價值。方法 方便選取該院2015年2月—2017年2月期間新生兒科收治的125例感染性疾病新生兒為觀察組，其中75例為細菌感染組，50例為病毒感染組，細菌感染組中重癥感染35例，輕癥感染40例，并以同期該院收治的50例非感染性疾病新生兒為對照組研究對象。所有新生兒均檢測血清降鈣素原（PCT）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及白介素6（IL-6）。觀察各組新生兒指標檢測結(jié)果，并以工作特征（ROC）曲線分析3種指標的疾病診斷特異性。結(jié)果 細菌感染組患兒PCT、hs-CRP、IL-6各指標均顯著高于病毒感染組和對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。重癥感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于輕癥感染組，輕癥感染組的3項指標明顯高于對照組（P<0.05）。PCT、hs-CRP、IL-6 3項指標的ROC曲線下面積分別為85.33、70.12、82.24，靈敏度為74.67%、70.67%、80.00%，特異性為90.67%、66.67%、68.00%。結(jié)論 PCT、hs-CRP、IL-6均能作為判定新生兒早期感染的指標之一，但白介素6的靈敏度更高，降鈣素原的特異性更好，聯(lián)合動態(tài)檢測可以提高診斷的靈敏度和特異性。

[關(guān)鍵詞] 血清降鈣素原；超敏C反應蛋白；白介素6；細菌性感染

[中圖分類號] R181 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2018）01（a）-0034-04

The Value of Procalcitonin， High Sensitivity C-reactive Protein Combined with Interleukin-6 in the Early Diagnosis of Neonatal Infection

TAO Hui-xian

Department of Neonatology， the First Peoples Hospital of Zhangjiagang， Suzhou， Jiangsu Province， 215600 China

[Abstract] Objective This paper tries to investigate the value of procalcitonin， high sensitivity C-reactive protein combined with interleukin-6 in the early diagnosis of neonatal infection. Methods Convenient selected a total of 125 neonates with infectious diseases were enrolled in this hospital from February 2015 to February 2017. Of these， 75 were bacterial infection， 50 were virus infection， and in the group 35 cases of infection， 40 cases of mild infection， and the same period our hospital treated 50 cases of non-infectious diseases of newborns as the control group of subjects. Serum levels of procalcitonin （PCT）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and interleukin-6 （IL-6） were measured in all newborns. The results of each group of neonates were observed， and the disease specificity of the three indexes was analyzed by the working characteristic （ROC） curve. Results The levels of PCT， hs-CRP and IL-6 in children with bacterial infection were significantly higher than those in virus infection group and control group（P<0.05）. The levels of PCT， hs-CRP and IL-6 in the severe infection group were significantly higher than those in the mild infection group（P<0.05）. The three indexes of the mild infection group were significantly higher than those of the control group， the ROC curve of PCT， hs-CRP and IL-6 the specific area was 85.33， 70.12， 82.24， the sensitivity was 74.67%， 70.67%， 80.00%， the specificity was 90.67%， 66.67%， 68.00%. Conclusion PCT， hs-CRP and IL-6 can be used as one of the indicators to determine the early infection of neonates. However， the sensitivity of interleukin 6 is higher， the specificity of procalcitonin is better， and the combined dynamic detection can improve the sensitivity of diagnosis and specificity.

[Key words] Serum procalcitonin； High sensitivity C-reactive protein； Interleukin 6； Bacterial infection

新生兒感染是臨床上常見而又棘手的疾病，其中細菌感染是常見的類型。新生兒早期感染無特征性表現(xiàn)，但進展快，病死率高，因此早期診斷和治療一直以來都是人們關(guān)注的焦點。新生兒感染確診主要靠血培養(yǎng)，但血培養(yǎng)陽性率較低，耗時長，且易受抗生素治療的干擾，容易導致誤診。既往研究指出，PCT、hs-CRP、IL-6檢測能夠作為早期診斷新生兒感染的指標[1]。該次研究以該院2015年2月—2017年2月期間收集的175例新生兒作為研究對象，探討聯(lián)合動態(tài)檢測PCT、hs-CRP和IL-6指標在新生兒感染早期診斷中的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院新生兒科收治的125例感染性疾病新生兒為觀察組，其中細菌感染組75例，病毒感染組50例，細菌感染組中重癥感染35例，輕癥感染40例，并以同期該院收治的50例非感染性疾病新生兒為對照組研究對象。細菌感染組75例患兒中男36例（48%），女39例（52%），日齡在3～28 d，平均（15.5±7.8）d。病毒感染組50例新生兒中男25例（50%），女25例（50%），日齡在3～28 d，平均（15.2±7.2）d。對照組50例新生兒中男24例（48%），女26例（52%），日齡在3～26 d，平均（14.8±6.5）d，均無感染體征，經(jīng)病原體或生化指標檢測排除相關(guān)感染。排除入院前已經(jīng)接受過抗生素治療的患兒，該次研究經(jīng)家長簽署同意書，3組新生兒性別、日齡等資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

各組新生兒均在入院時抽血檢查PCT、hs-CRP、IL-6 3種指標，細菌感染組患兒在入院當天抽血檢查，并在入院24 h、第3、5 d分別抽血復查。所有血液樣本均用無菌采血管收集，收集的樣本置于4℃環(huán)境中保存30 min，以1 500 r/min離心10 min，分離出血清后測定PCT、hs-CRP及IL-6水平。采用Roche E170檢測系統(tǒng)及配套試劑測定血清PCT的水平，檢測方法為電化學發(fā)光法，PCT≥0.5 ng/mL為陽性；采用放散比濁法檢測hs-CRP水平，所用特定蛋白分析儀PA-900及配套試劑由深圳普門科技有限公司提供，hs-CRP≥8 mg/L為陽性；采用Beckman-Coulter UniCel DxI 800 Access免疫分析系統(tǒng)及配套試劑定血清IL-6水平，檢測方法為化學發(fā)光法，IL-6≥100 pg/mL為陽性。

1.3 觀察指標

觀察各組新生兒PCT、hs-CRP及IL-6水平檢測結(jié)果，并以工作特征（ROC）曲線分析3種指標的疾病診斷特異性，并就3組指標檢測靈敏度、特異性展開分析。

1.4 統(tǒng)計方法

選取SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料結(jié)果以均數(shù)±標準差（x±s）表示，計量資料組間比較采用單因素方差分析（ANOVA），計數(shù)資料結(jié)果以率（%）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 各組新生兒3項指標比較情況

細菌感染組患兒PCT、hs-CRP、IL-6各指標均顯著高于病毒感染組和對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。重癥感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于輕癥感染組，輕癥感染組的3項指標明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 細菌感染患兒入院時、入院24 h、第3、5天后3種指標變化情況

細菌感染組患兒經(jīng)治療均好轉(zhuǎn)出院，入院后24 h時，3項指標較入院時明顯升高，在入院第3天后開始下降，第5天恢復至正常水平，各時間段3種指標比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 3種指標ROC曲線結(jié)果

PCT、hs-CRP、IL-6 3項指標的ROC曲線下面積分別為85.33、70.12、82.24，靈敏度為74.67%、70.67%、80.00%，特異性為90.67%、66.67%、68.00%。見表3。

3 討論

細菌侵襲、濫用抗生素是導致新生兒感染的關(guān)鍵因素，作為導致新生兒發(fā)病率和死亡率增高的重要疾病，新生兒感染容易造成肺、肝、腦膜炎、泌尿系統(tǒng)感染及嚴重的遠期影響[2]。新生兒感染發(fā)病早期，因缺乏特異性的體征和癥狀，再加上多種并發(fā)癥癥狀的掩蓋，容易導致治療時被忽略，最終疾病進展成為敗血癥、化膿性腦膜炎等嚴重疾病。因此，及早診斷和對治療新生兒感染有極大的作用[3]。

血清降鈣素原（PCT）是一種蛋白質(zhì)，當人體受到細菌、真菌、寄生蟲感染或發(fā)生膿毒癥、多臟器功能衰竭時，其在血漿中呈升高趨勢。PCT反應了全身炎癥反應的活躍程度，既往的研究證明，嚴重休克、全身性炎癥反應綜合征、多器官功能紊亂綜合征等患者PCT水平呈升高狀態(tài)，即使沒有細菌感染或細菌性病灶，這些病例中的PCT水平也通常低于有細菌性病灶的患者[4]。對于新生兒感染來說，由于甲狀腺C細胞合成，通常感染4 h后會出現(xiàn)血漿PCT升高的情況，并且在6～8 h達到最高峰并在24 h內(nèi)保持較高的水平[5]。而新生兒PCT水平已經(jīng)不受母體、缺氧窒息等應激反應的影響，僅與患兒感染的程度相關(guān)[6]。該次研究結(jié)果顯示，細菌感染組患兒PCT水平顯著高于正常新生兒，也充分證明了上面的論證。

hs-CRP是血漿中的一種C反應蛋白，當機體受到微生物入侵或組織損傷時，炎癥性刺激會導致肝細胞合成的急性相蛋白，炎癥反應開始后數(shù)小時CRP就會升高，并在48 h內(nèi)達到高峰，并隨著疾病消退、組織結(jié)構(gòu)功能恢復正常降低到正常水平，因此新生兒CRP的基礎(chǔ)水平較低，受到感染時水平變動也不是很明顯[7]。因此，CRP對新生兒感染診斷的臨床意義一直以來也是研究的熱點。該次研究也指出，細菌感染組患兒hs-CRP的含量高于正?；純?，而動態(tài)監(jiān)測結(jié)果顯示，一段時間后患兒hs-CRP水平有所下降。

白介素-6是一種白細胞介素，主要由纖維母細胞、單核細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞、上皮細胞、角質(zhì)細胞及多種瘤細胞構(gòu)成。IL-6可刺激參與免疫反應的細胞增殖、分化，并提高其功能。當機體受到炎癥刺激后，T細胞、B細胞、單核巨噬細胞及內(nèi)皮細胞會分泌這種細胞因子，因此感染患兒的IL-6水平會上升。這也是該次研究證實的，研究指出，細菌感染組患兒IL-6水平顯著高于對照組新生兒，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

既往有研究指出，在診斷新生兒感染方面，PCT、hs-CRP及IL-6聯(lián)合動態(tài)檢測的敏感度、特異性、陽性預測值以及陰性預測值均優(yōu)于單獨檢測PCT和hs-CRP。這是因為PCT一般在感染后2～6 h明顯身高，峰值出現(xiàn)在12～48 h，半衰期為20～35 h，其誘導期比細胞因子類長，約為4～12 h，但其又比CRP誘導期明顯縮短，其誘導條件苛刻決定了其高特異性。CRP最高水平一般只出現(xiàn)在2～3 d，恢復正常水平需要7 d，其影響因素也較多，濃度與疾病進展和預后相關(guān)性較弱，因此靈敏度和特異性都較差。該次研究指出，PCT、hs-CRP、IL-6 3項指標的ROC曲線下面積分別為85.33、70.12、82.24，靈敏度為74.67%、70.67%、80.00%，特異性為90.67%、66.67%、68.00%。這也顯然說明，PCT、hs-CRP、IL-6 3項指標均能作為判定新生兒早期感染的指標，但就特異性和敏感度來說，PCT和IL-6檢測更有說服力。

另外，研究還得出，重癥感染組PCT、hs-CRP、IL-6水平明顯高于輕癥感染組，輕癥感染組的3項指標明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這是因為PCT的合成主要是在甲狀腺濾泡細胞內(nèi)完成，半衰期為25～30 h，在健康人群的血清中含量極低，很難被檢測到，在局部細菌感染或病毒感染時可輕度升高，但在重度細菌感染時，機體各種組織的多種類型細胞均可表達降鈣素I基因，并連續(xù)釋放降鈣素原，其水平就迅速升高。CRP是全身炎癥反應的非特異性標志物，其血清表達水平高低反應了機體炎癥的嚴重程度。IL-6直接參與機體抗感染的過程，感染越重其活躍度越高，被檢測到的含量就越多。

這與徐瑛等人[8]的研究結(jié)果相符合，徐瑛等人以收治的69例感染患兒和30名健康新生兒作為研究對象，分別于入院后2 h抽血，采集血清檢測PCT、hs-CRP、IL-6指標。結(jié)果顯示，感染組急性期PCT、IL-6和hs-CRP3項檢測指標分別為（11.5±6.9）μg/L、（261.7±50.2）ng/L和（12.4±6.3）mg/L，恢復期3項檢測指標分別為（1.3±0.5）μg/L、（74.6±13.4）ng/L和（3.9±1.8）mg/L，對照組3項檢測指標分別為（1.1±0.4）μg/L、（63.1±10.6）ng/L和（3.1±1.5）mg/L，感染組急性期3項指標明顯高于其恢復期和對照組（P<0.01）。再次證明，血清PCT、IL-6和hs-CRP測定可作為診斷新生兒早期感染的指標，而必要時可以聯(lián)合檢測，促使結(jié)果更為明確。

綜上所述，降鈣素原、超敏C反應蛋白聯(lián)合白介素6動態(tài)檢測均能作為判定新生兒早期感染的指標之一，但白介素6的靈敏度跟高，降鈣素原的特異性更好。在實際的診斷過程中，可根據(jù)實際情況選擇指標進行檢測。

[參考文獻]

[1] 梁玉江.早期診斷新生兒敗血癥的實驗室檢測項目評價[J].現(xiàn)代檢驗醫(yī)學雜志，2014，23（6）：94-95，98.

[2] 楊瑞蘭，彭祖菊，賀雨，等.1191例新生兒臍血感染生物學指標參考區(qū)間調(diào)查分析[J].重慶醫(yī)學，2015，44（30）：4258-4261.

[3] 陳曉萌.降鈣素原與白細胞介素-6在新生兒早期感染中的診斷價值[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2016，37（6）：826-827.

[4] Joram N，Muller JB，Denizot S，et al.Umbilical cord blood procalcitonin level in early neonatal infections： a 4-year university hospital cohort study[J].European journal of clinical microbiology and infectious diseases： Official publication of the European Society of Clinical Microbiology，2011，30（8）：1005-1013.

[5] 謝則金，王厚照，黃幼芳，等.PCT、IL-6和hs-CRP在新生兒感染性疾病中的診斷價值[J].職業(yè)與健康，2012，28（23）：2984-2985.

[6] 郭浚，胡剛，曹夢娟，等.PCT、hs-CRP及IL-6的水平變化對急性胰腺炎的臨床意義[J].胃腸病學和肝病學雜志，2014， 23（12）：1471-1474.

[7] Hofer N，Resch B.CRP in term and preterm newborns[J].Clinica chimica acta： International journal of clinical chemistry and applied molecular biology，2011，412（19/20）：1888.

[8] 徐瑛，謝服役，何立忠，等.PCT、IL-6及hs-CRP在新生兒感染性疾病早期診斷中的價值[J].中華醫(yī)院感染學雜志，2011， 21（9）：1934-1935.

（收稿日期：2017-10-09）