血脂及凝血功能與突發(fā)性耳聾的相關(guān)性研究

王文濤，陳賢明，郭文玲

0 引 言

突發(fā)性感音神經(jīng)性聾(sudden sensorineural hearing loss,SSHL)，簡(jiǎn)稱突聾(sudden deafness,SD)，是72 h內(nèi)突然發(fā)生的、原因不明的感音神經(jīng)性聽力損失，至少在相鄰的2個(gè)頻率聽力下降≥20 dBHL。臨床表現(xiàn)為突然的聽力下降，可伴有耳鳴、耳悶脹感、聽覺過(guò)敏等[1]。突發(fā)性耳聾不僅嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，而且還對(duì)患者的心理健康有著不同程度的影響，甚至表現(xiàn)為焦慮和抑郁[2-3]。目前，突發(fā)性耳聾的病因和發(fā)病機(jī)理尚未完全明確，局部及全身因素均可導(dǎo)致突發(fā)性耳聾的發(fā)生，常見病因包括：血管性疾病、自身免疫性疾病、傳染性疾病、病毒感染等，而精神緊張、睡眠障礙以及生活不規(guī)律等，可能是突聾的重要誘因[4-5]。本研究通過(guò)對(duì)照比較突聾患者與非突聾患者血脂及凝血指標(biāo)差異，分析血脂及凝血指標(biāo)與突聾類型的相關(guān)性，探討突發(fā)性耳聾病因及發(fā)病機(jī)制，為突聾的進(jìn)一步研究提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2015年9月至2016年12月入我院耳鼻喉科住院治療的突發(fā)性耳聾患者201例作為突聾組，診斷符合突發(fā)性耳聾診療指南(2015)。其中，男125例，女76例；年齡為20～80歲，平均(39.86±12.97)歲。此外，選取201例相同年齡段、同時(shí)期住院的非耳部疾病患者作為對(duì)照組。其中，男102例，女99例，年齡為20～80歲，平均(44±13.66)歲。2組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。突聾組納入標(biāo)準(zhǔn)：①行純音測(cè)聽檢查符合感音神經(jīng)性耳聾。②為住院治療患者，入院前未經(jīng)治療。③出院時(shí)仍未查明病因。④均為首次發(fā)病，既往無(wú)類似病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①2組均排除糖尿病、高血壓、冠心病等心血管疾病；排除惡性腫瘤、傳染性疾病等嚴(yán)重全身系統(tǒng)性疾病。②突聾組患者治療前行MRI檢查排除如聽神經(jīng)瘤等的病變；行耳CT排除中耳病變；排除中毒性及感染性耳聾，排除梅尼埃病，排除其他病因?qū)е碌亩@。③對(duì)照組均無(wú)耳部癥狀。

1.2指標(biāo)檢測(cè)突聾組與對(duì)照組所有患者皆在入院次日清晨空腹抽取靜脈血，備檢。血脂指標(biāo)以全自動(dòng)生化檢測(cè)儀Olympus 2700檢測(cè)；凝血指標(biāo)以全自動(dòng)凝血分析儀cs5100(希森美康)檢測(cè)。血小板計(jì)數(shù)及平均血小板體積以全自動(dòng)血液分析儀西門子2120i檢測(cè)；純音測(cè)聽以GSI61聽力計(jì)進(jìn)行檢測(cè)。

1.3觀察指標(biāo)血脂指標(biāo)：三酰甘油(TG)、膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白a(LP-a)；凝血指標(biāo)：活化部分凝血酶時(shí)間(APTT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、平均血小板體積(MPV)、纖維蛋白原(Fg)、血小板計(jì)數(shù)(PLT)。

1.4突聾分型突聾組根據(jù)指南分為四型[1]：①低頻下降型：1000 Hz(含)以下頻率聽力下降，至少250、500 Hz處聽力損失≥20 dBHL；②高頻下降型：2000 Hz(含)以上頻率聽力下降，至少4000、8000 Hz處聽力損失≥20 dBHL；③平坦下降型：所有頻率聽力均下降，250～8000 Hz(250、500、1000、2000、3000、4000、8000 Hz)平均聽閾≤80 dBHL；④全聾型：所有頻率聽力均下降，250～8000 Hz(250、500、1000、2000、3000、4000、8000 Hz)平均聽閾≥81 dBHL。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，所有檢測(cè)指標(biāo)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，均不屬于正態(tài)分布。突聾組及對(duì)照組指標(biāo)差異分析采用Mann-Whitney秩和檢驗(yàn)。突聾組所有指標(biāo)與不同突發(fā)性耳聾類型相關(guān)性采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1血脂指標(biāo)對(duì)比突聾組和對(duì)照組血脂指標(biāo)TG、TC、HDL-C、LDL-C差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而LP-a在2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1突聾組和對(duì)照組血脂指標(biāo)比較

組別n秩均值TGTCHDL-CLDL-CLP-a對(duì)照組201233.30174.30182.52182.52196.14突聾組201169.70228.70220.48225.93206.86Z值-5.487-4.694-3.275-4.215-0.925P值0.0000.0000.0010.0000.355

2.2凝血指標(biāo)對(duì)比突聾組和對(duì)照組凝血指標(biāo)APTT、MPV差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而PT、Fg、PLT在2組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2突聾組和對(duì)照組凝血指標(biāo)對(duì)比

組別n秩均值A(chǔ)PTTPTFgPLTMPV對(duì)照組201239.28208.87206.09210.33184.75突聾組201163.72194.13196.91192.67218.25Z值-6.520-1.273-0.793-1.523-2.892P值0.0000.2030.4280.1280.004

2.3血脂及凝血指標(biāo)與突聾類型的相關(guān)性比較經(jīng)Spearman秩相關(guān)分析，突聾組患者10項(xiàng)指標(biāo)僅APTT與不同突聾類型患者均存在顯著性相關(guān)性(rs=-0.165，P<0.05)。見表3。

表3血脂及凝血指標(biāo)與突發(fā)性耳聾類型秩相關(guān)分析

指標(biāo)rs值P值血脂指標(biāo) TG-0.0280.693 TC-0.0470.507 HDL-C-0.0240.736 LDL-C0.0980.167 LP-a-0.0140.845凝血指標(biāo) APTT-0.1650.020 PT-0.0820.245 Fg-0.0240.141 PLT0.0720.309 MPV-0.0860.224

3 討 論

近年來(lái)，突發(fā)性聾的內(nèi)耳循環(huán)學(xué)說(shuō)越來(lái)越被人們所重視，大量相關(guān)研究表明，內(nèi)耳血流動(dòng)力學(xué)改變參與突發(fā)性耳聾的發(fā)生，內(nèi)耳血液微循環(huán)異常可能是突發(fā)性耳聾的重要發(fā)病機(jī)制[6]，耳蝸微循環(huán)對(duì)維持正常的聽覺生理至關(guān)重要，而穩(wěn)定的血流供應(yīng)不但能維持耳蝸正常血供，而且對(duì)而內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定同樣具有十分重要的作用[7]。

血脂代謝對(duì)微循環(huán)的影響可能與血脂影響內(nèi)耳血液流變性有關(guān)，且血脂水平與血液黏度呈正相關(guān)[8-9]。血液粘滯度越高，紅細(xì)胞聚集力越強(qiáng)，紅細(xì)胞聚集可使血液流動(dòng)緩慢，紅細(xì)胞不易通過(guò)聽器官的毛細(xì)血管造成內(nèi)耳組織缺氧，造成局部微循環(huán)障礙。有學(xué)者指出TC、TG與突發(fā)性耳聾存在顯著相關(guān)[10]，這與本研究結(jié)果一致。脂質(zhì)可附著于紅細(xì)胞及血小板表面，減低紅細(xì)胞攜帶電荷的能力，細(xì)胞間粘附性加強(qiáng)，紅細(xì)胞中膽固醇含量增加可促使細(xì)胞硬化，影響其變形及攜氧能力。血脂升高還可導(dǎo)致纖維蛋白原升高，纖溶酶活性則降低，引起血小板聚集功能增強(qiáng)，血液黏滯性升高。三酰甘油產(chǎn)生的代謝物易損傷血管，產(chǎn)生局部血栓[11]。

高密度脂蛋白可與游離膽固醇結(jié)合，促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)，使細(xì)胞內(nèi)膽固醇得以清除。此外，膽固醇外排能力(CEC)受損可能會(huì)增加血小板反應(yīng)性，從而誘導(dǎo)血栓形成。低密度脂蛋白除具備把膽固醇運(yùn)到全身各器官以外，還能通過(guò)血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)，而在內(nèi)皮下被修飾成氧化型LDL(OX-LDL)，隨后被巨噬細(xì)胞吞噬形成泡沫細(xì)胞，其不斷增多、融合，構(gòu)成了動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，造成局部微循環(huán)障礙[12]。

本研究結(jié)果顯示血脂指標(biāo)與突發(fā)性耳聾四種聽力類型均無(wú)顯著性相關(guān)，而APTT與突發(fā)性聾不同聽力類型存在顯著性相關(guān)，突聾患者均存在APTT異常，亦或突聾的發(fā)生為凝血功能異常與其他相關(guān)危險(xiǎn)因素共同作用的結(jié)果。血脂異常并不都參與所有突發(fā)性聾的發(fā)生，亦或血脂指標(biāo)達(dá)到某一臨界值引起突發(fā)性耳聾。APTT為反映內(nèi)源性凝血途徑功能的重要指標(biāo)。突發(fā)性聾患者APTT異常，可能提示患者內(nèi)源性凝血因子活性增強(qiáng)，該指標(biāo)與四種突發(fā)性耳聾類型相關(guān)，表明不同類型突發(fā)性耳聾患者均存在內(nèi)源性凝血因子活性增強(qiáng)，內(nèi)耳的微循環(huán)系統(tǒng)可能處于高凝狀態(tài)。

有研究表明，MPV是血栓性疾病發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[13]，血小板內(nèi)含有大量促凝因子，MPV活性與大小密切相關(guān)，MPV越大起活性越高，更易形成血栓[14]。本研究突聾組MPV明顯高于對(duì)照組，這與Ulu等[15]的研究結(jié)果一致，表明內(nèi)耳的高凝狀態(tài)或血栓性事件可能是突發(fā)性耳聾發(fā)病的重要原因。但本研究并未發(fā)現(xiàn)其他凝血指標(biāo)在突聾組與對(duì)照組之間存在顯著性差異。

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