中藥治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎研究現(xiàn)狀

KHOO YEW LEE，周逸敏 ，張 俐

（1.福建中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院，福建 福州 350122；2.廈門醫(yī)學(xué)院，福建 廈門 361023）

痛風(fēng)是人體嘌呤代謝紊亂、超負(fù)荷而導(dǎo)致尿酸鹽結(jié)晶形成并沉積于皮下、關(guān)節(jié)、骨骼等而引發(fā)局部急、慢性炎癥和組織損傷的一種常見病變，其與高尿酸血癥直接相關(guān)［1］。中醫(yī)認(rèn)為該病是因?yàn)闈駸崽N(yùn)結(jié)于關(guān)節(jié)處導(dǎo)致其無法排出而發(fā)?。?］。飲食過度、肥甘厚膩的生活方式，導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)病率逐漸遞增，痛風(fēng)病患者的生活質(zhì)量下降［3］?！吨嗅t(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中將痛風(fēng)分為濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝腎陰虛型、痰濁阻滯型、瘀熱阻滯型4型［4］，其中以濕熱蘊(yùn)結(jié)型最為常見，也是急性發(fā)作時(shí)的主要證型［5］，以足拇趾及踝關(guān)節(jié)呈間歇性發(fā)作，紅、腫、熱、痛為發(fā)作時(shí)征象。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療法可分成西藥治療和中醫(yī)藥治療［6］，其中西藥治療雖能迅速改善痛風(fēng)患者的臨床癥狀，但不良反應(yīng)限制了其長期廣泛的應(yīng)用，而中藥治療痛風(fēng)的優(yōu)勢(shì)在于標(biāo)本兼治，處方用藥配伍靈活，療效確切，彰顯中醫(yī)藥的特色。近年來中醫(yī)學(xué)者在應(yīng)用中藥治療痛風(fēng)上積累大量的臨床經(jīng)驗(yàn)，并取得一定的進(jìn)展，本文就以常見的濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)作出綜述如下。

1 痛風(fēng)的病因病機(jī)

《黃帝內(nèi)經(jīng)·靈樞》曰：“足陽明之下……善痿厥足痹”。陶弘景《名醫(yī)別錄》曰：“獨(dú)活，微溫，無毒。主治諸賊風(fēng)，百節(jié)痛風(fēng)無久新者”。其在“歷節(jié)”“白虎”“痹”等病證中闡述了關(guān)于痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎形成的病因［7］。明代醫(yī)家朱丹溪在《丹溪心法·痛風(fēng)》記載：“四肢百節(jié)走痛是也”“肢節(jié)腫痛，脈澀數(shù)者，此是瘀血”?！陡裰掠嗾摗ね达L(fēng)論》中也描述了其病因：“彼痛風(fēng)者，大率因血受熱……寒涼外搏，熱血得寒，污濁凝澀，所以作痛”。

痛風(fēng)病的病因病機(jī)，在中醫(yī)學(xué)里涵蓋了飲食不節(jié)、喜食肥甘厚膩之品，導(dǎo)致機(jī)體濕熱內(nèi)生、內(nèi)蘊(yùn)；外加風(fēng)寒濕邪的侵入，致使機(jī)體骨骼肌肉痹阻，營衛(wèi)失和，乃至經(jīng)絡(luò)不通而出現(xiàn)紅、腫、脹痛；或由于肢體屈伸不利，年老體虛；或脾氣、腎氣虛弱導(dǎo)致氣化失司，濕熱邪氣因而內(nèi)蘊(yùn)化熱痰瘀聚集，從而致經(jīng)絡(luò)痹阻不通而發(fā)病。依據(jù)痛風(fēng)的臨床癥狀，本病被歸納為中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇［8］。痛風(fēng)發(fā)病的根本，不外正虛邪實(shí)。諸多學(xué)者對(duì)痛風(fēng)的病因、病機(jī)研究，也有了更深入的探討。有醫(yī)家也將其病因、病機(jī)歸納為：肺、脾、腎虛、濕濁內(nèi)蘊(yùn)及痰瘀互結(jié)等［1］。同時(shí)認(rèn)為衛(wèi)氣不固表，則汗出惡風(fēng)；津液運(yùn)行失司，精微物質(zhì)的布散失常可致肢體因濕而困重，故神疲乏力。痛風(fēng)患者在常規(guī)的飲食中，多喜食肥甘厚膩之品，同時(shí)伴有脾氣虛弱之證；或飲食不潔，致使脾胃功能損傷。脾臟乃生痰之臟器，喜燥且惡濕。脾胃若損傷則易生痰濕，而瘀阻經(jīng)脈，使氣血運(yùn)行不通致肌肉、關(guān)節(jié)疼痛，多以第一跖趾關(guān)節(jié)及下肢拇趾多見［1，7-8］。 近代學(xué)者總結(jié)，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的病因病機(jī)多為內(nèi)傷作用。內(nèi)生濕邪，痰濕相結(jié)成瘀；阻滯經(jīng)脈，郁而化熱則毒聚。王躍旗等［5］提及，痛風(fēng)為病不外濁毒瘀結(jié)，濕熱蘊(yùn)結(jié)、濁毒內(nèi)生為主要病理基礎(chǔ)，流注骨節(jié)經(jīng)絡(luò)。這與脾、腎二臟功能代謝紊亂、清濁不分密切相關(guān)。治以“泄化濁瘀”貫穿始終，并調(diào)理脾、腎功能，助疾病恢復(fù)。痛風(fēng)急性期，痰濕濁瘀阻滯經(jīng)脈，關(guān)節(jié)畸形腫痛，需注重泄?jié)峄?，促使尿酸排出體外從而消腫止痛；慢性期、間歇期在泄?jié)峄龌A(chǔ)上補(bǔ)益脾腎，促進(jìn)機(jī)體修復(fù)狀態(tài)，使尿酸生成受到抑制改善內(nèi)環(huán)境并有效降低尿酸的生成。羅明等［9］認(rèn)為，痛風(fēng)發(fā)病的主要原因，在于素體脾腎不足、正氣虛弱，加之飲食不節(jié)?；颊咂⒛I不足、正氣虛弱而內(nèi)生濕濁不化，日久郁而生內(nèi)熱，久聚斂而成毒；氣虛血弱互為相搏致瘀，瘀滯經(jīng)絡(luò)不通乃發(fā)痛風(fēng)。臟腑瘀熱、毒邪內(nèi)伏、邪熱相結(jié)是痛風(fēng)急性發(fā)作的基本病機(jī)［4］，《外臺(tái)秘要》云：“熱毒氣從臟腑中出，攻于手足，則赤熱腫痛也……故，此毒從內(nèi)而生，攻于手足也”，并非全由外感邪氣作用所致［4］。

2 中藥治療

在臨床用藥上各個(gè)醫(yī)家均有獨(dú)到之處，蒙康龍等［10］在治療此型痛風(fēng)上善用宣痹湯，以清熱利濕藥為主，活血通經(jīng)藥為輔，方中常配伍的藥有：薏苡仁、防己，連翹、晚蠶沙、杏仁、赤小豆、法半夏等。醫(yī)家施今墨提出“風(fēng)寒從表而來，濕熱自內(nèi)而生”，治療此型痛風(fēng)尤以清熱祛濕之法，其善用三黃即：黃芩、黃連、黃柏，酌以十大功勞葉、龍膽草配伍及梔子、丹皮等藥助之。此外還以荊芥穗引血中之邪從表而去，并隨體質(zhì)癥狀加減用藥配伍［11］。痛風(fēng)急性期多以濕熱邪氣相搏，熱毒壅盛、壅滯關(guān)節(jié)阻絡(luò)，治療上清熱利濕解毒，兼以涼血、活血，通絡(luò)止痛［5，12-13］。常用以蒲公英、連翹、金銀花清熱解毒；涼血配伍黃柏與虎杖等；利濕加澤瀉、薏苡仁、萆薢或六一散等；滲濕除痹舒筋脈、通絡(luò)止痛緩拘攣；促進(jìn)尿酸排出體外更以四妙散加減治療之。

2.1 臨床研究

張程悅［14］應(yīng)用四妙萆薢飲，以泄?jié)峄瘽?、清熱通絡(luò)之法治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)患者，癥狀改善并減輕，血尿酸水平明顯降低。安琦等［15］對(duì)50例濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果表明，驗(yàn)方顆粒能明顯降低血尿酸及血脂水平。江順奎等［16］應(yīng)用50例金藤痛風(fēng)飲，以君藥金錢草，清利關(guān)節(jié)、骨骱之濕熱；臣藥忍冬藤清熱祛風(fēng)、通絡(luò)止痛；秦皮、秦艽合用同祛膀胱經(jīng)與大腸經(jīng)之濕熱，再以羌活、獨(dú)活祛一身風(fēng)濕及其他佐使加強(qiáng)君藥之藥力，對(duì)原發(fā)性痛風(fēng)急性期濕熱蘊(yùn)結(jié)型患者進(jìn)行治療研究。與對(duì)照組口服塞來昔布干預(yù)比較，治療7天后發(fā)現(xiàn)，治療組治愈率高于對(duì)照組。楊金穎［17］對(duì)30例濕熱蘊(yùn)結(jié)型畸形痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行治療研究，治療組予三黃腫痛膏合新癀片，對(duì)照組予布洛芬治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者癥狀均有改善，治療組血尿酸值較對(duì)照組明顯降低，說明中醫(yī)內(nèi)外聯(lián)合治法對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效切確。袁林等［18］應(yīng)用內(nèi)服、外敷、貼敷三聯(lián)療法對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行臨床療效觀察，對(duì)照組采用口服雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊，發(fā)現(xiàn)2組治療后，患者腫痛癥狀較前緩解，且治療組不良反應(yīng)發(fā)生率較低。研究表明：中醫(yī)三聯(lián)療法，能提高機(jī)體的免疫力，減少中性粒細(xì)胞的聚集，降低其毒性物質(zhì)的產(chǎn)生及血管的通透性，從而減輕關(guān)節(jié)紅腫熱痛的癥狀，對(duì)治療濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，且毒副作用小。李華南等［19］臨床研究后報(bào)道，痛風(fēng)清消顆粒能通過清利濕熱、降低中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥，達(dá)到消炎止痛的療效。此外，還具有降低血尿酸、白細(xì)胞及血沉的作用。對(duì)改善此型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（紅、腫、熱、痛）的臨床癥狀，療效肯定且毒副作用小。齊新宇等［20］觀察中藥蠲痹歷節(jié)清方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎濕熱證的臨床療效及安全性，發(fā)現(xiàn)中藥湯劑較西藥組總有效率更高，能明顯改善該型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的臨床癥狀，并降低患者尿酸和血沉水平，同時(shí)減少復(fù)發(fā)率且安全性高。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究

不少學(xué)者在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動(dòng)物模型進(jìn)行長期的實(shí)驗(yàn)，并取得一定的進(jìn)展。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中常見的造模方法：于大鼠局部關(guān)節(jié)直接注射尿酸鈉晶體，造成急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型后，按1 g／100 g體質(zhì)量比灌服油脂，并隔日灌服1 mL／100 g的白酒，兩者隔日交替。通過觀察中藥治療后大鼠的體征、炎癥和關(guān)節(jié)疼痛等特征，并檢測(cè)尿酸等生化學(xué)指標(biāo)及觀察形態(tài)學(xué)的變化得出研究結(jié)論［21-23］。

顧祖蓮等［24］通過觀察中藥藥對(duì)虎杖與桂枝對(duì)濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠足趾容積和右后踝關(guān)節(jié)組織病理學(xué)的變化，發(fā)現(xiàn)其能減輕大鼠滑膜炎性反應(yīng)。杜靜［25］發(fā)現(xiàn)丹芍二地四妙飲能明顯減輕濕熱蘊(yùn)結(jié)型急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠的關(guān)節(jié)腫度以及扭體次數(shù)，抑制大鼠血清中炎癥因子的表達(dá)，并且與給藥作用時(shí)間相關(guān)。盧芳［1］總結(jié)了眾多醫(yī)者的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)停1號(hào)方能降低血清中尿素氮、肌酐、尿蛋白量的目的。痛風(fēng)靈方對(duì)尿酸鈉所致大鼠痛風(fēng)的實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)該方能抑制大鼠踝關(guān)節(jié)炎軟組織中的炎癥減緩其發(fā)展［1］。 歐艷娟等［26］發(fā)現(xiàn)萆苓痛風(fēng)方具有降低血尿酸和抗炎鎮(zhèn)痛的作用。徐莎婷等［27］在治療大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)歸拈痛湯及其拆方對(duì)模型大鼠中的炎癥因子及白細(xì)胞介素有抑制作用，其中以全方效果最佳，血尿酸值明顯下降。張劍勇等［28］發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)泰顆?？赏ㄟ^抑制急性痛風(fēng)大鼠炎癥因子白細(xì)胞介素及腫瘤壞死因子釋放來治療痛風(fēng)。姜德友等［29］通過補(bǔ)腎利濕法經(jīng)方治療大鼠痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其關(guān)節(jié)腔滑膜中的血尿酸水平出現(xiàn)降低現(xiàn)象，并下調(diào)大鼠滑膜中的尿酸鹽陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1，從而防治軟骨的進(jìn)一步損傷。李欣等［30］應(yīng)用上、中、下通用痛風(fēng)湯治療尿酸鈉所致的急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠，大鼠步態(tài)和關(guān)節(jié)腫脹程度明顯改善，炎性因子IL-1、IL-6和TNF-α水平明顯降低，具有較好的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

3 結(jié) 語

綜上所述，中藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎上有了很大的突破，結(jié)合實(shí)驗(yàn)研究、臨床研究和現(xiàn)代藥理學(xué)知識(shí)，使中藥在治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎上能將藥物毒副作用降低。但尚存一些未解決的問題：① 痛風(fēng)的演變規(guī)律上還沒有系統(tǒng)化的研究，缺少流行病學(xué)資料以及循證醫(yī)學(xué)的支持；② 中藥療效的有效成分作用在痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎各個(gè)病理環(huán)節(jié)的途徑和靶點(diǎn)上，尚未有更明顯深入研究。因此，應(yīng)進(jìn)一步研究急性發(fā)作期濕熱蘊(yùn)結(jié)型痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的疾病規(guī)律和中藥在治療該病病理環(huán)節(jié)的途徑、靶點(diǎn)，發(fā)揮中藥標(biāo)本兼治的優(yōu)勢(shì)和特色，推廣應(yīng)用。

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