BMI對2型糖尿病患者臂踝脈搏波傳導(dǎo)速度的影響*

劉 暉，安 潔，劉春紅,陳朔華，楊建松，周春艷，鄧曦東，吳壽嶺△

(華北理工大學(xué)：1.附屬開灤總醫(yī)院感染內(nèi)科；2.附屬開灤總醫(yī)院營養(yǎng)科；3.附屬開灤總醫(yī)院干部病房；4.附屬開灤總醫(yī)院心內(nèi)科；5.唐山市開平醫(yī)院；6.唐山市豐南區(qū)醫(yī)院，河北唐山 063000)

超重和肥胖已成為嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問題之一，《2010年國民體質(zhì)監(jiān)測公報(bào)》顯示，我國成人超重率為32.1%，肥胖率為9.9%[1]，超重和肥胖是糖尿病、高血壓、心腦血管事件的危險(xiǎn)因素[2-4]。研究發(fā)現(xiàn)超重、肥胖和糖尿病共為動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素[5-6]，臂踝脈搏波傳導(dǎo)速(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)作為評(píng)價(jià)動(dòng)脈硬化的常用指標(biāo)，能獨(dú)立預(yù)測心腦血管事件的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究假設(shè)肥胖與糖尿病二者并存時(shí)動(dòng)脈硬化的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。為驗(yàn)證這一假設(shè)，本文依據(jù)開灤研究(臨床試驗(yàn)注冊號(hào)：ChiCTR-TNC-11001489)2010-2014年健康體檢并完成baPWV檢測的人群，分析了體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)對2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者baPWV的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 此次研究的資料來源于開灤研究中的四部分人群(詳細(xì)資料見本課題組前期研究[8])。采用前瞻性隊(duì)列研究，以參加2010-2011、2012-2013、2014-2015年開灤健康體檢且進(jìn)行baPWV檢測的2 524例糖尿病患者作為研究對象，排除50例身高、體質(zhì)量資料缺失者，最終納入統(tǒng)計(jì)分析的觀察對象為2 474例。依據(jù)BMI將研究人群分為健康組(BMI<24 kg/m2)、超重組(BMI 24～<28 kg/m2)和肥胖組(BMI≥28 kg/m2)。

1.2研究對象的入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)性別及種族不限；(2)認(rèn)知能力無障礙，能獨(dú)立完成問卷者；(3)同意參加本項(xiàng)研究者；(4)空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L，或FBG<7.0 mmol/L但既往已被確診為糖尿病并使用降糖藥物者(根據(jù)1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn))。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同意參加本項(xiàng)研究者；(2)身體殘疾不能接受該項(xiàng)檢查者；(3)身高、體質(zhì)量數(shù)據(jù)缺失者。本研究遵照赫爾辛基宣言，并通過開灤總醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.3檢查內(nèi)容

1.3.1資料收集與測量 一般資料的收集、人體測量法見本課題組前期研究[8]。

1.3.2baPWV測定 采用歐姆龍健康醫(yī)療(中國)有限公司生產(chǎn)的BP-203 RPE Ⅲ網(wǎng)絡(luò)化動(dòng)脈硬化檢測裝置采集baPWV數(shù)值。檢查前分別記錄患者的年齡、性別、身高、體質(zhì)量，檢查室室溫保持在22～25 ℃，測量前囑受試者禁止吸煙并休息5min以上，測量開始時(shí)受試者保持安靜，取去枕平臥位，雙手手心向上置于身體兩側(cè)，將四肢血壓袖帶縛于上臂及下肢踝部，上臂袖帶氣囊標(biāo)志處對準(zhǔn)肱動(dòng)脈，袖帶下緣距肘窩橫紋2～3 cm，下肢袖帶氣囊標(biāo)志位于下肢內(nèi)側(cè)，袖帶下緣距內(nèi)踝1～2 cm，連接好肢導(dǎo)心電圖(ECG)電極，并把1個(gè)心音圖(PCG)傳感器放置于心電圖胸導(dǎo)V4的位置上，4個(gè)袖帶同時(shí)充放氣，監(jiān)測ECG和PCG。每位受試者重復(fù)測量2次，取第2次數(shù)據(jù)作為最后結(jié)果；本研究采用左、右兩側(cè)baPWV的較大值進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.3實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查 研究對象均空腹8 h以上，上午7:00-9:00采集肘靜脈血5 mL于乙二胺四乙酸(EDTA)真空管內(nèi)，在室溫下經(jīng)3 000×g離心力離心10 min，取上層血清在4 h內(nèi)檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、FBG、尿酸(UA)及超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)。血清hs-CRP水平測定采用免疫比濁法，所用試劑由日本關(guān)東化學(xué)株式會(huì)社生產(chǎn)。采用氧化酶法測量總膽固醇，試劑為上海名典生物工程公司提供，CV<10%。血糖測量采用己糖激酶法，由中生北控生物科技股份公司提供所用試劑，CV<2%。采用日立7600型全自動(dòng)生物化學(xué)儀進(jìn)行以上分析。操作由專業(yè)檢驗(yàn)師嚴(yán)格參照試劑說明書進(jìn)行，隨批質(zhì)控。

2 結(jié) 果

2.1一般資料比較 在2 474例納入統(tǒng)計(jì)分析的研究對象中，平均年齡為(56.78±11.01)歲。其中男性為1 821例，平均年齡為(56.38±11.25)歲；女性為653例，平均年齡為(57.90±10.24)歲。隨著BMI的升高，年齡、SBP、UA、TG、hs-CRP的組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) ，見表1。

表1 各組對象一般資料比較(n=2 474)

a：P<0.05，與健康組比較;b：P<0.05，與超重組比較

表2 各組對象baPWV的比較

aP<0.05，與健康組比較

2.2各組對象baPWV檢測情況 在納入統(tǒng)計(jì)分析的2 474例觀察對象中，baPWV均值為(1 748.40±393.82)cm/s，其中男性baPWV均值為(1 751.73±396.04)cm/s，女性baPWV均值為(1 739.08±387.69)cm/s，健康組、超重組、肥胖組的平均baPWV分別為(1 793.24±425.81)、(1 716.21±361.62)、(1 682.59±340.61)cm/s，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。baPWV≥1 700 cm/s的檢出率分別為52.7%，45.5%，42.9%，各組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見表2。

表3 影響T2DM患者baPWV的多元線性回歸分析

模型1：r2=0.006；模型2：r2=0.204；模型3：r2=0.311

2.3影響baPWV的多元線性回歸分析 以baPWV為因變量，以BMI、年齡、性別、 FBG、心率(HR)、收縮壓(SBP)、UA、TC、TG、hs-CRP、糖尿病持續(xù)時(shí)間、吸煙、飲酒及是否服用降糖藥物為自變量，以健康組為對照組，用多元線性回歸分析BMI對T2DM患者baPWV的影響。結(jié)果顯示：在T2DM患者中，BMI與baPWV呈負(fù)相關(guān)(P<0.01)，BMI每增加1 kg/m2，baPWV下降7.531 cm/s；年齡、FBG、HR、SBP、糖尿病持續(xù)時(shí)間與baPWV呈正相關(guān)(P<0.05)，見表3。

2.4影響baPWV的Logistic回歸分析 以baPWV作為因變量(baPWV< 1 700 cm/s賦值為1，baPWV≥1 700 cm/s賦值為2)，BMI分組作為自變量，以健康組為對照組，采用多因素Logistic回歸分析不同BMI水平對T2DM患者baPWV的影響。變量賦值情況：男性賦值為1，女性賦值為2；從不吸煙、有吸煙史和偶爾吸煙的賦值為1，每天吸煙的賦值為2；從不飲酒、有飲酒史和偶爾飲酒的賦值為1，經(jīng)常飲酒的賦值為2；無高血壓病史的賦值為1，有高血壓病史的賦值為2；糖尿病持續(xù)時(shí)間小于5年的賦值為1，糖尿病持續(xù)時(shí)間大于或等于5年的賦值為2；未服用降糖藥物的賦值為1，服用降糖藥物的賦值為2。校正年齡、性別、FBG、HR、UA、TC、TG、hs-CRP、吸煙、飲酒、有無高血壓病史、糖尿病持續(xù)時(shí)間及是否服用降糖藥物等因素后，在T2DM患者中BMI增加是baPWV≥1 700 cm/s的保護(hù)因素，與健康組相比，超重組、肥胖組的OR值分別為0.671(95%CI：0.537～0.840)、0.650(95%CI：0.490～0.863)；進(jìn)一步按照性別分層后，在男性人群中BMI是baPWV≥1 700 cm/s的保護(hù)因素，而在女性人群中,超重組較對照組相比是baPWV≥1 700 cm/s的保護(hù)因素，在肥胖組則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡、HR、高血壓病史、糖尿病持續(xù)時(shí)間均成為baPWV≥1 700 cm/s的危險(xiǎn)因素(表4)。

表4 影響T2DM患者baPWV的多因素Logistic回歸分析

-：表示無數(shù)據(jù)

3 討 論

本研究發(fā)現(xiàn)隨著BMI增加，baPWV逐漸下降，在校正年齡、性別、FBG、HR、SBP、UA、TC、TG、hs-CRP、糖尿病持續(xù)時(shí)間、吸煙、飲酒及是否服用降糖藥物等因素以后的多元線性回歸中， BMI與T2DM患者的baPWV呈負(fù)相關(guān)。關(guān)于肥胖與動(dòng)脈僵硬度的關(guān)系，目前的研究結(jié)果尚無一致性結(jié)論。國外有研究提出在20～30歲人群中肥胖與主動(dòng)脈脈搏波傳導(dǎo)速度(aPWV)呈正相關(guān)[11]；有對2 034例普通人群的研究結(jié)果表明頸股PWV在肥胖人群并不增加[12]；而另外也有研究發(fā)現(xiàn)BMI與PWV呈負(fù)相關(guān)[13]；在糖尿病人群中，有研究團(tuán)隊(duì)觀察了179例年齡小于30歲的亞洲青年發(fā)病的T2DM患者，以BMI 23 kg/m2為切點(diǎn)分為體質(zhì)量正常組與超重組，得出肥胖是頸股PWV增加的獨(dú)立決定因素的結(jié)論[14]。國內(nèi)劉嚴(yán)等[15]進(jìn)行過中老年人群BMI與動(dòng)脈硬化指標(biāo)的關(guān)系研究，曾提出糖尿病組的BMI與baPWV呈負(fù)相關(guān)。國外有研究則發(fā)現(xiàn)不論是否有無糖尿病的人群，肥胖均與外周反射波呈負(fù)相關(guān)[16],考慮肥胖個(gè)體的局部脂肪組織可能部分抵消了動(dòng)脈硬化的不利影響。以上的研究資料樣本量均小，且限定于特定的年齡，本課題組通過對2 474例T2DM患者進(jìn)行研究同樣發(fā)現(xiàn)BMI與baPWV呈負(fù)相關(guān)，更多的大樣本隊(duì)列研究結(jié)果值得期待。

在校正混雜因素后，在總?cè)巳褐蠦MI增加是baPWV≥1 700 cm/s的保護(hù)因素，進(jìn)一步的性別分層結(jié)果表明：這種保護(hù)性作用存在于男性人群及女性人群的超重組中，而在女性人群的肥胖組則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。有一項(xiàng)來自35～65歲非洲普通人群的研究(n=496)提出BMI≤20 kg/m2組的PWV較20 kg/m2

同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，在2 474例T2DM患者的多元線性回歸及多因素Logistic回歸分析中，年齡、SBP、HR均為baPWV增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。年齡與SBP是目前國內(nèi)外研究影響baPWV的比較確定的因素，國外的流行病學(xué)研究資料也提出，在非糖尿病人群，靜息HR的增加與baPWV增加呈正相關(guān)[23]。

本研究的不足：本研究只選取了BMI作為超重和肥胖的評(píng)估參數(shù)，不能準(zhǔn)確反映體內(nèi)脂肪的分布，有研究提出腹型肥胖的測量諸如腰臀比、腰圍較BMI與動(dòng)脈僵硬度有更好的關(guān)聯(lián)[24]；本研究人群源于北方工業(yè)城市，男性人群比例明顯高于女性，結(jié)果不能外延到普通人群；且該研究人群可能合并冠心病或血脂異常，正在服用調(diào)脂藥物治療，但尚未能排除該類患者服用調(diào)脂藥物對研究結(jié)果的影響。然而，該研究隊(duì)列固定，樣本量較大，具有重要的參考價(jià)值。

綜上所述，T2DM患者動(dòng)脈僵硬度增加，BMI與baPWV呈負(fù)向關(guān)聯(lián)，年齡、SBP、HR是T2DM患者動(dòng)脈僵硬度增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此隨著年齡的增加，T2DM患者應(yīng)積極控制HR、血壓，可有效預(yù)防動(dòng)脈硬化，減少糖尿病大血管并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

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