東革阿里治療更年期男性勃起功能障礙的臨床研究*

林立國(guó)，王文杰，張教飛，湯蘭花

(1.梅州市中醫(yī)醫(yī)院泌尿科，廣東梅州 514071；2.平遠(yuǎn)縣中醫(yī)院內(nèi)科，廣東梅州 514600)

勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)是更年期男性最常見(jiàn)的癥狀，嚴(yán)重影響著男性的生殖健康和生活質(zhì)量。有研究認(rèn)為更年期男性ED主要由患者血清睪酮水平下降所致，所以臨床上主要使用十一酸睪酮等睪酮補(bǔ)充療法治療本病，但該療法有肝功能異常、前列腺增生等并發(fā)癥[1]。東革阿里是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的一種植物藥，已有研究證明定期服用東革阿里根部提取物可以提高血清睪酮水平和增強(qiáng)性能力，而且并未發(fā)現(xiàn)有毒副作用[2-3]。目前國(guó)內(nèi)有關(guān)東革阿里治療更年期男性ED的研究少有報(bào)道。為此，本研究對(duì)67例更年期男性ED患者予東革阿里治療，并與同期67例采用十一酸睪酮膠丸治療的患者的治療結(jié)果進(jìn)行比較，以評(píng)價(jià)東革阿里治療更年期男性勃起功能障礙療效和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析梅州市中醫(yī)醫(yī)院2012年1月至2016年12月收治的ED患者134例，年齡44～68歲，符合男性更年期綜合征和ED的診斷標(biāo)準(zhǔn)，按就診順序分為觀察組和對(duì)照組，每組67 例。本研究通過(guò)該院倫理委員會(huì)審批，患者及家屬均簽署知情同意書。觀察組年齡44.0～68.0歲，病程6個(gè)月至10.5年，對(duì)照組年齡44.3～68.0歲，病程5個(gè)月至10.7年。兩組患者的年齡、病程、嚴(yán)重程度和勃起硬度分級(jí)量表(EHS)評(píng)分、男性性健康量表(SHIM)評(píng)分、老年男性癥狀量表(AMS)評(píng)分，以及血清總睪酮(TT)、血清游離睪酮(FT)、黃體生成激素(LH)、促卵泡激素(FSH)和性激素結(jié)合球蛋白(SHGB)水平等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1、2。

1.2方法

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5](1)男性更年期綜合征：采用伊斯坦布爾Bosphorus大學(xué)心理系使用的自我評(píng)分量表，診斷標(biāo)準(zhǔn)為精神心理癥狀總分超過(guò)4分，或體能癥狀和血管舒縮癥狀總分超過(guò)5 分，或性功能減退癥狀總分超過(guò)8 分；(2)勃起功能障礙：指陰莖不能達(dá)到和維持足以進(jìn)行滿意性交的勃起連續(xù)達(dá)3個(gè)月以上，國(guó)際勃起功能評(píng)分-5(IIEF-5)≥21分，輕度(17～<21分)、輕～中度(12～<17分)、中度(8～<12)分、重度(5～<8分)。

1.2.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡44～68 歲，符合1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)6 個(gè)月內(nèi)未服用其他相關(guān)性激素藥物；(3)已婚，夫妻知情同意，有規(guī)律的性生活；(4)無(wú)生殖器器質(zhì)性病變和前列腺疾??；(5)患者的睪丸大小、陰莖、乳腺等第二性征的體檢未見(jiàn)明顯發(fā)育異常。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的精神或心理異常；(2)急慢性肝腎功能和心功能損害者；(3)禁用十一酸睪酮治療患者如紅細(xì)胞增多癥者、睡眠呼吸暫停綜合征者、尿流率異常者、患前列腺疾病者等；(4)甲狀腺功能亢進(jìn)或低下者；(5)心臟疾病及腦卒中病史者；(6)腹型肥胖，同時(shí)伴有糖尿病或胰島素抵抗、高血壓、血脂異常，懷疑有代謝綜合征者；(7)在試驗(yàn)期間出現(xiàn)其他疾病，影響試驗(yàn)進(jìn)行者；(8)依從性差、不按要求服藥等影響療效者；(9)半年內(nèi)曾接受睪酮類藥物及雄激素藥物治療者。

1.2.3治療方法 觀察組早晚各服東革阿里提取物1粒(含東革阿里活性物質(zhì)100 mg)治療。對(duì)照組服十一酸睪酮膠囊，每次80 mg，2次/天，早晚各口服1次。兩組植物神經(jīng)功能失調(diào)者加谷維素20 mg，3次/天，口服。3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者均在治療1個(gè)療程后對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.4觀察指標(biāo) (1)EHS、SHIM、AMS評(píng)分和勃起功能障礙治療滿意度問(wèn)卷(EDITS)評(píng)分[6]；(2)血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平；(3)觀察兩組患者主要不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組組患者治療前后EHS、SHIM、AMS評(píng)分比較 兩組患者1個(gè)療程后EHS、SHIM、AMS評(píng)分與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.2兩組患者治療前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比較 兩組患者治療后血清TT、FT和SHGB水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后血清LH、FSH水平與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，對(duì)照組患者治療后血清LH、FSH水平與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.3兩組患者治療后EHS、SHIM、AMS評(píng)分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較 治療1個(gè)療程后兩組患者EHS、SHIM、AMS、EDITS評(píng)分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表2 兩組患者治療前EHS、SHIM、AMS評(píng)分以及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較

表3 兩組組患者治療前后EHS、SHIM、AMS評(píng)分比較

表4 兩組患者治療前后血清TT、FT、LH、FSH、SHGB水平比較

表5 兩組患者治療后EHS、SHIM、AMS、EDITS評(píng)分及血清TT、LH、FSH、FT、SHGB水平比較

2.4兩組患者主要不良反應(yīng)情況 兩組患者均完成1個(gè)療程治療，無(wú)一例死亡，未見(jiàn)有肝腎功能異常者。觀察組1例患者血壓超過(guò)正常值，1例患者尿流率異常，并發(fā)癥發(fā)生率為2.99%。對(duì)照組2例患者出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，3 例患者血糖升高，3例患者血壓超過(guò)正常值，3例患者尿流率異常，并發(fā)癥發(fā)生率為16.41%。兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.45，P=0.02)。

3 討 論

男性由中年步入老年之際的過(guò)渡時(shí)期就是男性更年期，一般發(fā)生于40～55歲年齡段[1]。國(guó)內(nèi)外研究報(bào)道，35%～40%更年期男性可以同時(shí)或先后出現(xiàn)精神緊張或抑郁、容易疲勞、記憶力下降、注意力不集中、失眠、陣發(fā)性潮熱、出汗、性欲低下和勃起功能障礙等一系列臨床癥狀和體征，對(duì)多器官系統(tǒng)造成不良影響，并降低生活質(zhì)量[1]。性欲低下和勃起功能障礙是更年期男性最常見(jiàn)的癥狀，傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為這與患者雄激素缺乏密切相關(guān)。因此，目前臨床主要采用十一酸睪酮等睪酮補(bǔ)充療法治療更年期男性ED。本研究結(jié)果顯示十一酸睪酮能明顯提高患者血清睪酮水平并改善患者的性欲和勃起功能，與以往研究報(bào)道一致[7]。然而，該療法需要服藥時(shí)間長(zhǎng)，停藥后也容易復(fù)發(fā)。近年來(lái)，越來(lái)越多的文獻(xiàn)報(bào)道顯示該療法常導(dǎo)致肝功能損害、脂質(zhì)代謝紊亂、水鈉潴留、消化系統(tǒng)癥狀、男性乳腺增大等不良反應(yīng)及前列腺增生、前列腺癌、睡眠呼吸暫停等疾病的發(fā)生，患者常難以堅(jiān)持治療[1]。本研究顯示，十一酸睪酮治療3個(gè)月后對(duì)照組2例患者出現(xiàn)胰島素抵抗現(xiàn)象，3例患者血糖升高，3例患者血壓超過(guò)正常值，3例患者尿流率異常，并發(fā)癥發(fā)生率為16.41%，表明長(zhǎng)期服用十一酸睪酮的不良反應(yīng)并不少見(jiàn)。

東革阿里是近年來(lái)國(guó)外醫(yī)藥界新推崇的治療ED的植物藥。東革阿里性味微甘如人參，在當(dāng)?shù)氐拿耖g鄉(xiāng)村作為治療ED的傳統(tǒng)藥材和男性滋補(bǔ)品已有數(shù)百年歷史，既可作單味藥也可作藥方中的重要配藥，而且并未發(fā)現(xiàn)有毒副作用。東革阿里在民間的廣泛應(yīng)用引起了馬來(lái)西亞和美國(guó)醫(yī)學(xué)界的高度重視[2]。從1999年起，由馬來(lái)西亞專家組對(duì)東革阿里進(jìn)行專項(xiàng)研究，發(fā)現(xiàn)它具有明顯的提高雄性血清睪酮水平并提高雄性性功能的功效，而且?guī)缀鯚o(wú)毒副作用。SOLOMON等[8]將42只雄性大鼠分為對(duì)照組、低劑量灌胃組和高劑量灌胃組，給兩灌胃組大鼠以不同劑量的東革阿里根的水浸液提取物灌胃14 d，結(jié)果顯示與對(duì)照組比較，水浸液對(duì)各器官的質(zhì)量沒(méi)有影響，血清睪酮濃度增加了30.2%。WAHAB等[9]對(duì)經(jīng)雌激素處理的雄性SD大鼠連續(xù)灌胃東革阿里根的水浸液提取物14 d，發(fā)現(xiàn)在一定程度上扭轉(zhuǎn)雌激素的影響，提高了血清睪酮水平。HENKEL等[10]給13例男性每日口服400 mg東革阿里提取物，連續(xù)5周，之后發(fā)現(xiàn)他們的血清睪酮及FT濃度升高。ANG等[11]用有性經(jīng)驗(yàn)的雄鼠給予東革阿里灌胃連續(xù)10 d，結(jié)果顯示雄鼠增加了性交跨騎頻率，說(shuō)明東革阿里對(duì)雄鼠是一種非常有效的性興奮劑，具有誘導(dǎo)和提高性欲的作用，隨后通過(guò)對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)東革阿里能縮短實(shí)驗(yàn)雄鼠性行為猶豫時(shí)間，明顯提高雄鼠的性能力及持續(xù)增強(qiáng)其性動(dòng)機(jī)。本研究顯示，東革阿里治療3個(gè)月后觀察組患者的EHS、SHIM、AMS、EDITS評(píng)分及血清TT、FT水平較治療前有明顯改善(P<0.05)，也優(yōu)于對(duì)照組結(jié)果(P<0.05)，表明東革阿里能明顯提高更年期男性ED患者的血清睪酮水平及性欲和性功能，其療效優(yōu)于十一酸睪酮。此外，本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，表明東革阿里治療更年期男性ED患者比十一酸睪酮更安全，尤其是對(duì)于需要長(zhǎng)期服藥治療患者這點(diǎn)尤為重要。

通過(guò)本研究結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)，本課題組認(rèn)為東革阿里治療更年期男性ED療效優(yōu)于十一酸睪酮的原因與以下幾點(diǎn)密切相關(guān)：本研究顯示，觀察組患者東革阿里治療3個(gè)月后血清LH、FSH水平較治療前無(wú)明顯變化(P>0.05) ，而對(duì)照組患者治療3個(gè)月后血清LH、FSH水平較治療前明顯降低(P<0.05)，表明東革阿里與十一酸睪酮治療男性更年期ED的機(jī)理存在差異，十一酸睪酮在提高患者血清睪酮水平的同時(shí)對(duì)下丘腦-垂體-性腺軸產(chǎn)生了“負(fù)反饋”效應(yīng)；東革阿里除了通過(guò)孕烯醇酮→孕酮→皮質(zhì)醇→去氫表雄酮→睪酮途徑直接提高血清睪酮水平外，還可以通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸對(duì)睪酮、FSH、LH等激素的分泌進(jìn)行整體調(diào)節(jié)，從而使睪酮及靶細(xì)胞結(jié)合恢復(fù)效應(yīng)，從而實(shí)現(xiàn)標(biāo)本兼治的治療效果。本研究結(jié)果顯示，東革阿里治療后觀察組患者血清SHGB與治療前和十一酸睪酮治療后比較均有明顯降低(P<0.05)，表明東革阿里能降低患者血清SHBG水平，進(jìn)而提高體內(nèi)的游離睪酮水平和增強(qiáng)性功能；既往對(duì)更年期男性ED的病因治療多集中在外源性雄激素補(bǔ)充方面，但新近的研究發(fā)現(xiàn)部分患者的血清雄激素水平處在正常范圍，單純依靠睪酮補(bǔ)充療法并不能解決所有患者的全部問(wèn)題[1]。而東革阿里具有類雄激素樣作用，還有健身強(qiáng)肌、提高免疫力、補(bǔ)充體力及改善精神心理狀態(tài)等多種功效[3,12]。本課題組認(rèn)為東革阿里可能通過(guò)身體整體的綜合協(xié)調(diào)作用進(jìn)而改善性功能，提高患者生活質(zhì)量。

總之，本研究表明東革阿里能通過(guò)整體調(diào)節(jié)體內(nèi)激素分泌和身體整體的綜合協(xié)調(diào)作用進(jìn)而提高更年期男性ED患者的性欲和性功能，提高患者生活質(zhì)量，而且其療效和安全性優(yōu)于十一酸睪酮。

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