高血壓合并左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化患者血清胱抑素C水平及意義*

陳 磊，羅時(shí)榮，徐玉順，俞志紅

(1.浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院心血管內(nèi)科 318000；2.浙江醫(yī)院心血管內(nèi)科，杭州 310030)

隨著人們健康意識(shí)的增加，對(duì)高血壓的預(yù)防和診治越來越受到重視，但高血壓的發(fā)病率仍比較高，高血壓病理生理作用的主要靶器官為心臟和血管，高血壓早期心臟和血管沒有明顯病理變化，高血壓的長(zhǎng)期作用可引起左室肥厚和動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥，增加心腦血管疾病的發(fā)病率[1-2]，因此尋找預(yù)測(cè)高血壓預(yù)后的指標(biāo)具有重要意義。胱抑素C是比較敏感的反映早期腎功能損害的指標(biāo)[3]，近年來發(fā)現(xiàn)胱抑素C在心腦血管疾病的診斷中也具有重要意義[4-6]。本文對(duì)高血壓合并左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化患者血清胱抑素C水平及意義進(jìn)行研究，為臨床提高依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 前瞻性選擇浙江省臺(tái)州市中心醫(yī)院2013年1月至2016年12月心血管內(nèi)科符合研究標(biāo)準(zhǔn)的首診原發(fā)性高血壓患者300例作為研究對(duì)象，根據(jù)高血壓患者是否合并左室肥厚及頸動(dòng)脈粥樣硬化分為A組(高血壓組)140例，B組[高血壓+頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)增厚組]75例，C組(高血壓+左室肥厚組)45例，D組(高血壓+頸動(dòng)脈IMT 增厚+左室肥厚組)40例。4組患者年齡、吸煙、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。排除標(biāo)準(zhǔn)：肌酐清除率小于80 mL/min者，口服降壓藥者，自身免疫性疾病者，惡性腫瘤者，糖尿病者，繼發(fā)性高血壓者，原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓者，合并感染者，嚴(yán)重心腦血管疾病者，神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，肥胖者，肝硬化等嚴(yán)重慢性疾病者，拒絕參與研究者，資料不全者。

1.2方法 收集患者的性別、年齡、吸煙史等一般資料，血液生化指標(biāo)、頸動(dòng)脈彩超、超聲心動(dòng)圖的輔助檢查資料。(1)血清胱抑素C測(cè)定：抽取高血壓患者外周靜脈血離心(3 000 r/min，10 min)留取血清，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清胱抑素C水平。(2)頸動(dòng)脈IMT測(cè)定：患者取仰臥位暴露頸動(dòng)脈分叉處，采用彩色多普勒超聲診斷儀(OLUMPUS-V70型)測(cè)量雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT，取雙側(cè)頸動(dòng)脈IMT的平均值，頸動(dòng)脈IMT≥0.9 mm為頸動(dòng)脈IMT增厚。(3)超聲心動(dòng)圖檢查：由同一醫(yī)生測(cè)量連續(xù)2個(gè)心搏周期，記錄左心室質(zhì)量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)、左心室后壁厚度(left ventricular posterior wall thickness，LVPWT)、室間隔厚度(interval thickness，IVST)，左心室肥厚指男性LVMI≥49.2 g/m2，女性LVMI≥46.7 g/m2。

表1 4組患者一般資料比較

2 結(jié) 果

2.1各組患者血脂、腎功能、胱抑素C水平比較 各組低密度脂蛋白比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B組和D組低密度脂蛋白水平高于A組和C組；各組血清胱抑素水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，B、C、D組血清胱抑素水平高于A組，D組血清胱抑素水平高于B組和C組；各組三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白、血尿素氮、肌酐水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2相關(guān)性分析 頸動(dòng)脈IMT與生化指標(biāo)(低密度脂蛋白、肌酐、胱抑素C)均呈正相關(guān)(r=0.512、0.167、0.435，P=0.000、0.042、0.000)。血清胱抑素C水平與左室肥厚指標(biāo)(LVMI、LVPWT、IVST)均呈正相關(guān)(r=0.381、0.238、0.272，P=0.000、0.000、0.000)。

表2 4組患者血脂、腎功能、胱抑素C水平比較

a：P<0.05，與A組比較；b：P<0.05，與B組比較；c：P<0.05，與C組比較

3 討 論

心室肥厚隨著病情的不斷發(fā)展，肥大的心肌出現(xiàn)供血不足，心室功能失代償，隨著心肌供血不足的加重，出現(xiàn)心力衰竭[7]。胱抑素C是比較敏感的檢測(cè)腎功能的指標(biāo)[8]，隨著對(duì)胱抑素C研究的深入，發(fā)現(xiàn)胱抑素C和心血管疾病的發(fā)生有關(guān)，可能參與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[9-10]。本文對(duì)原發(fā)性高血壓合并左心室肥厚患者血清胱抑素C水平進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：高血壓合并左心室肥厚患者血清胱抑素C水平較單純高血壓患者高，血清胱抑素C水平與LVMI、LVPWT、IVST均呈正相關(guān)，可見，胱抑素C在高血壓合并左室肥厚患者的發(fā)病中具有重要作用。胱抑素C參與心室肥厚發(fā)生的機(jī)制可能為：心室肥厚形成的關(guān)鍵因素為心肌細(xì)胞外基質(zhì)降解減少、產(chǎn)生增多，胱抑素C為內(nèi)源性的組織蛋白酶抑制劑，在細(xì)胞外基質(zhì)的降解和合成中發(fā)揮重要作用；膠原蛋白是心肌細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，胱抑素C可以促進(jìn)Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維蛋白集聚、抑制組織蛋白酶B的生物活性；胱抑素C和組織蛋白酶參與心臟膠原蛋白降解，當(dāng)胱抑素C和組織蛋白酶產(chǎn)生不平衡時(shí)則引起心臟功能結(jié)構(gòu)的變化[11-12]。

動(dòng)脈粥樣硬化是常見的心腦血管疾病[13-14]。超聲頸動(dòng)脈IMT是公認(rèn)的判斷外周動(dòng)脈粥樣硬化病變的指標(biāo)。本文對(duì)高血壓合并頸動(dòng)脈IMT增厚患者血清胱抑素C水平進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高血壓合并頸動(dòng)脈IMT增厚患者血清胱抑素C水平升高，頸動(dòng)脈IMT與胱抑素C呈正相關(guān)，可見胱抑素C可能參與高血壓合并動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，其機(jī)制可能為：動(dòng)脈局部?jī)?nèi)膜組織中胱抑素C合成不足，引起此處組織蛋白酶活性不能被抑制，組織蛋白酶的過度表達(dá)對(duì)此處血管病具有破壞作用，組織蛋白酶對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶具有激活作用，基質(zhì)金屬蛋白酶對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)具有較強(qiáng)的降解作用，從而引起血管壁結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步破壞；動(dòng)脈粥樣硬化患者組織蛋白酶活性增強(qiáng)使胱抑素C水平相應(yīng)上調(diào)以維持組織蛋白酶抑制劑和組織蛋白酶之間的平衡，因此推測(cè)組織蛋白酶和胱抑素C表達(dá)失衡引起血管壁細(xì)胞外基質(zhì)降解失衡，造成血管重構(gòu)，引起動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[15-16]。

綜上所述，血清胱抑素C可能參與高血壓合并左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程，其在高血壓同時(shí)合并左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化患者中升高更顯著，因此對(duì)高血壓患者進(jìn)行血清胱抑素C水平檢測(cè)具有一定臨床意義，對(duì)于血清胱抑素C水平升高的高血壓患者應(yīng)警惕左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。但血清胱抑素C參與高血壓合并左室肥厚及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過程的機(jī)制尚不十分清楚，有待進(jìn)一步研究。

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