馮怡錕,蔣玉涵,劉維偉,胡桂明,吳會芳,王亞楠,盧高峰,崔 靜,常 佳,任景麗△
(1.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院病理科,鄭州450014;2.河北陸軍通信訓(xùn)練基地醫(yī)院門診部,河北張家口 075100;3.鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,鄭州 450014)
結(jié)直腸息肉為消化道常見疾病,與結(jié)直腸癌的發(fā)生關(guān)系密切[1-2]。在中國,約1.4%~20.4%的結(jié)直腸息肉可能會惡變[3],但由于患者常無明顯早期癥狀,以致不能及時(shí)發(fā)現(xiàn),延誤病情。MORSON等[4]認(rèn)為結(jié)直腸癌的發(fā)生通常需經(jīng)過平均10~15年的“息肉-腺瘤-癌變”演化過程。糞便隱血實(shí)驗(yàn)(fecal occult blood testing,F(xiàn)OBT)及癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)的檢測為息肉癌變提供了一定的判斷依據(jù),有利于及時(shí)準(zhǔn)確地發(fā)現(xiàn)并處理結(jié)直腸息肉,加強(qiáng)對患者的隨訪,對減少結(jié)直腸癌的發(fā)病率具有一定的幫助。本研究通過回顧性總結(jié)鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院371例結(jié)直腸息肉患者的內(nèi)鏡病理報(bào)告和一般臨床資料,分析不同年齡組患者的一般資料,尤其分析結(jié)直腸息肉患者臨床指標(biāo)如糞便隱血及CEA的意義,現(xiàn)報(bào)道如下。
1.1一般資料 收集2012年1月至2015年10月該院內(nèi)鏡中心的結(jié)直腸息肉住院病例371例,這些病例均通過電子結(jié)腸鏡檢查發(fā)現(xiàn),住院期間行糞便隱血及腫瘤標(biāo)志物CEA檢查,并行胃鏡檢查以排除上消化道病變導(dǎo)致糞便隱血陽性及CEA異常升高者,所有息肉均經(jīng)組織活檢病理證實(shí)。納入研究的患者均同意該項(xiàng)研究并簽署知情同意書,同時(shí)獲取本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)(批號:20150091)。371例結(jié)直腸息肉患者中男229例,女142例,男女比例為1.6∶1.0;年齡范圍在22~87歲,平均年齡(61.23±12.82)歲。其中小于50歲者89例,平均年齡(43.50±5.71)歲;50~<70歲者192例,平均年齡(58.9±5.50)歲;≥70歲者90例,平均年齡(76.83±4.26)歲。
1.2方法 使用日本奧林巴斯腸鏡(主機(jī)型號CV-290;腸鏡型號:CF-H2901)、高頻電發(fā)生器、電凝電切圈套器、活檢鉗及異物鉗等,手術(shù)開始前使腸道清潔,采用無痛電子腸鏡進(jìn)鏡至回盲部,逐步緩慢退鏡的同時(shí)進(jìn)行全結(jié)腸檢查,在確認(rèn)息肉數(shù)量、位置分布、息肉大小及基蒂特征等信息后,采用內(nèi)鏡下金屬夾聯(lián)合電凝切除息肉或內(nèi)鏡下黏膜切除術(shù)(Endoscopic mucosal resection,EMR)、內(nèi)鏡下黏膜剝離術(shù)(Endoscopic submucosal dissection,ESD)切除息肉,并將切除息肉樣本做常規(guī)病理檢測分析;對于多部位多發(fā)性息肉,應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況采用分次切除的方法。所有患者均有完整存檔的臨床和病理資料,無嚴(yán)重肝腎疾病,術(shù)前未接受化療或放療,有服用阿司匹林的患者要停藥1周以上,操作時(shí)動作輕柔,防止術(shù)后出血和腸穿孔,合并嚴(yán)重慢性疾病的老年人,均應(yīng)留院觀察2~3 d以防遲發(fā)性出血;對于術(shù)中出血的患者,可以采用內(nèi)鏡下局部腎上腺素注射、鈦夾止血或局部電灼等措施。
2.1一般資料 371例患者中FOBT陽性者91例(24.53%);CEA異常升高者33例(8.89%);單發(fā)息肉者155例(41.78%),2~3枚息肉者123例(33.15%),>3枚息肉者93例(25.07%);息肉僅發(fā)生在右半結(jié)直腸者90例(24.26%),僅發(fā)生在左半結(jié)直腸者175例(47.17%),左右結(jié)直腸均有息肉者106例(28.57%)。371例住院患者共檢出息肉1 013枚,其中息肉大小小于5 mm者738例(72.85%),5~<10 mm者220例(21.72%),10~<20 mm者40例(3.95%),≥20 mm者15例(1.48%)。按病理類型分類:炎性息肉318枚(31.39%),增生性息肉86枚(8.49%),幼年性息肉8枚(0.79%),管狀腺瘤408枚(40.28%),絨毛狀腺瘤27枚(2.67%),絨毛狀管狀腺瘤146枚(14.41%),鋸齒狀腺瘤20枚(1.97%)。按解剖部位息肉發(fā)生在回盲部61枚(6.02%),升結(jié)腸111枚(10.96%),橫結(jié)腸174枚(17.18%),降結(jié)腸124枚(12.24%),乙狀結(jié)腸238枚(23.49%),直腸305枚(30.11%)。經(jīng)過1.5~3.0年的隨訪,有68例患者發(fā)生癌變,其中男56例,女12例,均小于50歲,回盲部3例(4.41%),升結(jié)腸5例(7.35%),橫結(jié)腸2例(2.94%),降結(jié)腸5例(7.35%),乙狀結(jié)腸20例(29.41%),直腸31例(45.59%),結(jié)直腸多部位癌變2例(2.94%)。見表1。
2.2不同年齡組患者息肉的基本特征 371例結(jié)直腸息肉患者在不同年齡組中的基本特征見表1。50~<70歲患者最多,且隨著年齡增長,女性患者所占比例逐漸增多(P<0.05),≥70歲女性患者明顯多于50歲以下患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。在不同年齡患者中,隨著年齡增長單發(fā)息肉所占比例逐漸減少(P<0.05),≥70歲患者中2~3個(gè)息肉的患者最多,≥70歲患者中多發(fā)息肉者明顯高于小于50歲患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。<50歲患者息肉多發(fā)生在左半結(jié)直腸,≥70歲患者息肉多分散于左右結(jié)直腸,由于年齡不同息肉發(fā)生部位的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。68例息肉癌變者所占比例隨著年齡增長呈升高趨勢(P<0.05),3個(gè)年齡段患者中息肉癌變者的分布兩兩比較,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
表1 不同年齡組患者基本特征[n(%)]
2.3結(jié)直腸息肉患者臨床特征與糞便隱血之間的關(guān)系 371例結(jié)直腸息肉患者中,F(xiàn)OBT陽性與患者的性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);隨著年齡增長,結(jié)直腸息肉患者FOBT陽性者逐漸增多(P<0.05),≥70歲患者FOBT陽性者所占比例明顯多于50歲以下及50~<70歲的患者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);息肉單發(fā)FOBT陽性患者較少,隨著息肉個(gè)數(shù)增多,F(xiàn)OBT陽性的患者呈升高趨勢,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),且大于3個(gè)息肉的患者FOBT陽性例數(shù)明顯高于單發(fā)及2~3個(gè)息肉的患者(P<0.05);FOBT陽性的結(jié)直腸息肉患者其癌變率明顯高于FOBT陰性患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 結(jié)直腸息肉患者臨床特征與糞便隱血之間的關(guān)系[n(%)]
2.4結(jié)直腸息肉患者臨床特征與CEA之間的關(guān)系 371例結(jié)直腸息肉患者中,CEA異常升高與患者的性別之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);由表3可知,隨著年齡增長CEA異常升高的患者逐漸增多(P<0.05),≥70歲的患者中CEA出現(xiàn)異常升高的例數(shù)明顯多于小于50歲及50~<70歲的患者(P<0.05);371例結(jié)直腸息肉患者中息肉的個(gè)數(shù)與患者CEA異常升高無明顯相關(guān)性(P>0.05);CEA異常升高的結(jié)直腸息肉患者其癌變率明顯高于CEA在正常范圍內(nèi)的患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
表3 結(jié)直腸息肉患者臨床特征與CEA之間的關(guān)系[n(%)]
有研究表明,若能早期發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸癌,其中的50%~80%可以預(yù)防甚至可以得到有效治療[5-6]。BRETAGNE等[7]認(rèn)為在結(jié)直腸癌的篩查工作中,內(nèi)鏡醫(yī)師對于結(jié)直腸腺瘤的檢出率是一項(xiàng)獨(dú)立的預(yù)測因子。雖然如此,F(xiàn)OBT及CEA的檢測仍然是結(jié)直腸息肉患者的重要臨床檢查,在中國早期結(jié)直腸癌篩查指南中[8],F(xiàn)OBT被列為無創(chuàng)篩查的重要手段,國外相關(guān)研究也認(rèn)為FOBT可作為結(jié)直腸癌篩查有效的前瞻性隨機(jī)對照試驗(yàn)的證據(jù)[9]。BRETTHAUER[10]的Meta分析表明結(jié)腸鏡檢查可減少30%的結(jié)直腸癌病死率,F(xiàn)OBT篩查可有效降低16%結(jié)直腸癌病死率,而癌胚抗原CEA更是在結(jié)直腸癌的檢測中具有重要意義。
本次研究中,1 013枚檢出息肉多位于左半結(jié)直腸,與FERLITSCH等[11]和ALMADI等[12]的研究相符,以直腸最多,乙狀結(jié)腸次之。371例結(jié)直腸息肉患者隨著年齡增長,結(jié)直腸息肉患者由男性、單發(fā)、局限于左半結(jié)直腸逐漸向女性、多發(fā)并分散于全結(jié)腸的方向發(fā)展。隨著年齡增長,結(jié)直腸息肉患者FOBT陽性者逐漸增多,CEA異常升高的患者也呈增多趨勢。息肉單發(fā)者FOBT陽性患者較少,隨著息肉個(gè)數(shù)增多,F(xiàn)OBT陽性的患者呈升高趨勢。JAYASEKARA等[13]表明,年齡為結(jié)直腸癌發(fā)生的危險(xiǎn)因素,老年息肉患者結(jié)直腸癌的發(fā)病率明顯升高,且多數(shù)對于結(jié)直腸息肉的隨訪研究表明,息肉直徑大,呈多發(fā)者結(jié)直腸癌的發(fā)病率升高。提示在臨床治療及研究中,隨著年齡增長,結(jié)直腸息肉患者更傾向于女性,患者FOBT陽性及CEA異常升高者逐漸增多,息肉多為多發(fā)、分散于全結(jié)腸。
綜上所述,隨著年齡增長,癌變患者呈升高趨勢;FOBT陽性的結(jié)直腸息肉患者其癌變率明顯高于FOBT陰性患者;CEA異常升高的結(jié)直腸息肉患者其癌變率也比CEA在正常范圍內(nèi)的患者高。因此,對于結(jié)直腸息肉癌變的隨訪行結(jié)腸鏡檢查應(yīng)盡可能基于FOBT及CEA檢測的結(jié)果。
[1]JASS J R.Hyperplastic polyps and colorectal cancer:is there a Link?[J].Clin Gastroenterol Hepatol,2004,2(1):1-8.
[2]LESLIE A,CAREY F A,PRATT N R,et al.The colorectal adenoma-carcinoma sequence[J].Br J Sur,2002,89(7):845-860.
[3]ZHANG Y L,ZHANG Z S,WU B P,et al.Early diagnosis for colorectal cancer in China[J].World J Gastroenterol,2002,8(1):21-25.
[4]MUTO T,BUSSEY H J,MORSON B C.The evolution of cancer of the colon and rectum[J].Cancer,1975,36(6):2251-2270.
[5]SCHOEN R E,PINSKY P F,WEISSFELD J L,et al.Colorectal-Cancer incidence and mortality with screening flexible sigmoidoscopy[J].N Engl J Med,2012,366(25):2345-2357.
[6]ZAUBER A G,WINAWER S J,O′BRIEN M J,et al.Colonoscopic polypectomy and long-term prevention of colorectal-cancer deaths[J].N Engl J Med,2012,366(8):687-696.
[7]BRETAGNE J F,HAMONIC S,LERAY E A,et al.Endoscopists are Independent predictors of adenoma detection rates in a colorectal cancer screening program based on biennial fecal occult blood test (FOBT):A Population-Based study[J].Gastrointest Endosc,2009,69(5):206.
[8]中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)分會,中國抗癌協(xié)會腫瘤內(nèi)鏡學(xué)專業(yè)委員會.中國早期結(jié)直腸癌篩查及內(nèi)鏡診治指南(2014,北京)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2015,95(28):2235-2252.
[9]LEVIN B,LIEBERMAN D A,MCFARLAND B,et al.Screening and surveillance for the early detection of colorectal cancer and adenomatous polyps,2008:A joint guideline from the American Cancer Society,the US Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer,and the American College of Radiology[J].CA Cancer J Clin,2008,58(3):130-160.
[10]BRETTHAUER M.Colorectal cancer screening[J].J Intern Med,2011,270(2):87-98.
[11]FERLITSCH M,REINHART K,PRAMHAS S A,et al.Sex-Specific prevalence of adenomas,advanced adenomas,and colorectal cancer in individuals undergoing screening colonoscopy[J].JAMA,2011,306(12):1352-1358.
[12]ALMADI M A,ALHARBI O,AZZAM N,et al.Prevalence and characteristics of colonic polyps and adenomas in 2654 colonoscopies in Saudi Arabia[J].Saudi J Gastroenterol,2014,20(3):154-161.
[13]JAYASEKARA H,REECE J C,BUCHANAN D D,et al.Risk factors for metachronous colorectal cancer or polyp:A systematic review and meta-analysis[J].J Gastroenterol Hepatol,2017,32(2):301-326.