服用奧氮平的精神分裂癥患者QT間期延長(zhǎng)的臨床分析

楊禮波 顧振軍 張九英

【摘要】目的 分析抗精神病藥物奧氮平在精神分裂患者住院期間對(duì)于QT間期的影響。方法 選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分成兩組，實(shí)驗(yàn)組62例采用奧氮平治療，對(duì)照組62例采用氨磺必利治療，對(duì)比兩組患者QT間期結(jié)果。結(jié)果 在治療后第四周、第八周對(duì)比兩組QT間期比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 奧氮平對(duì)于精神分裂癥患者的QT期影響較小，適用于臨床中；臨床中使用氨磺必利需要密切觀察患者心電圖變化。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥；奧氮平；氨磺必利；QT間期

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.28..02

第二代抗精神病藥物的主要作用原理是和人體中的多巴胺受體發(fā)生反應(yīng)，同時(shí)阻滯5羥色胺受體，進(jìn)而發(fā)揮作用，這類藥物也被稱作多巴胺受體拮抗劑，具有代表性的藥物包括奧氮平、利培酮、喹硫平、氯氮平等等[1]。然而，有研究表明，服用抗精神病藥物的患者對(duì)比未使用該類藥物的患者，心臟性猝死率大大上升，雖然有可能因?yàn)槠渌驅(qū)е拢强咕癫∷幬锼鶎?dǎo)致患者心律失常，進(jìn)而延長(zhǎng)心室復(fù)極時(shí)間的原因幾率更高[2]。因此，對(duì)于臨床中應(yīng)用的抗精神病藥物是否對(duì)于患者心臟會(huì)產(chǎn)生不良影響，需要進(jìn)一步進(jìn)行分析。本文就抗精神病藥物對(duì)于精神分裂癥患者QT間期延長(zhǎng)的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年6月～2017年5月收治的124例精神分裂癥患者，按照隨機(jī)數(shù)字法分成兩組，實(shí)驗(yàn)組62例包括男性44例，女性18例，年齡在19～48歲之間，平均年齡為（36.45±8.65）歲，病程在1.5～10年之間，平均病程為（6.72±3.28）年；對(duì)照組62例包括男性42例，女性20例，年齡在20～49歲之間，平均年齡為（36.23±8.76）歲，病程在2～9.5年之間，平均病程為（6.34±3.45）年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），可以進(jìn)行對(duì)比分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：入院之前兩周內(nèi)沒有服用過(guò)抗精神病藥物或心血管相關(guān)藥物；沒有心、肝、腎等重要器官相關(guān)疾??；年齡在18～50歲之間。

排除標(biāo)準(zhǔn)：哺乳期或妊娠期婦女；未簽署知情同意書；物質(zhì)或藥物依賴者。

所有患者家屬均簽署知情同意書，自愿參加本次研究，符合醫(yī)院倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)要求。

1.2 方法

對(duì)照組行以氨磺必利治療，初始劑量為200 mg/d，第四周可以增加到400 mg/d，第八周可以酌情增加到600～800 mg/d。

實(shí)驗(yàn)組行以?shī)W氮平治療，初始劑量50 mg/d，第四周可以增加到10～15 mg/d，第八周可以增加到20 mg/d。

所有患者用藥期間嚴(yán)禁使用其他抗精神病藥物以及能夠?qū)π穆十a(chǎn)生影響的藥物。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

對(duì)二組患者在治療前、治療四周后、治療八周后進(jìn)行心電圖檢查，測(cè)量QT間期。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以“x±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例（n），百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

對(duì)照組治療前QT間期對(duì)比第四周、第八周差異顯著，P<0.05，實(shí)驗(yàn)組治療前對(duì)比第四周、第八周差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P>0.05；二組治療前對(duì)比差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后第四周、第八周對(duì)比差異顯著。見表1。

3 討 論

精神分裂癥患者服用抗精神病藥物，導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)的幾率不定，最低為0.5%，最高能夠達(dá)到38%[3]，若是使用不當(dāng)，患者心臟性猝死的幾率將會(huì)大大提升。因此，臨床中必須及時(shí)采取合適的治療方案以及藥物進(jìn)行治療。奧氮平屬于多巴胺受體拮抗劑的一種，化學(xué)結(jié)構(gòu)為噻吩苯二氮類，對(duì)于毒堿受體和多巴胺都有較強(qiáng)的親和力，能夠?qū)τ诨颊咧心X邊緣DA能通路進(jìn)行選擇性作用，從而改善患者的認(rèn)知障礙，起到較好的臨床效果[4]。有研究表明，奧氮平的臨床效果和安全性都比較高，適用于臨床應(yīng)用，但是由于近年來(lái)精神病患者心臟性猝死的病死率有所上漲，經(jīng)分析和抗精神病藥物有密切關(guān)系，所以本研究對(duì)于奧氮平對(duì)患者QT間期的影響進(jìn)行了分析探討。本研究中可以看出，氨磺必利在臨床使用中能夠?qū)е禄颊叩腝T間期延長(zhǎng)，尤其是藥物用量增加后，更是明顯提升，相對(duì)的，使用奧氮平的實(shí)驗(yàn)組患者QT間期延長(zhǎng)結(jié)果并不明顯，對(duì)比治療前沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，可見該藥物要是患者心臟性猝死的幾率較低。

對(duì)于抗精神病藥物能夠?qū)е禄颊叩腝T間期發(fā)生變化，其基本原理有多種猜測(cè)，如抗精神病藥物能夠抗腎上腺素，導(dǎo)致患者體內(nèi)的鈉、鎂、鈣離子出現(xiàn)變化，心肌復(fù)極化產(chǎn)生；再如抗精神病藥物抑制神經(jīng)以及肌肉細(xì)胞膜上鈉、鎂、鈣離子運(yùn)動(dòng)，ATP酶系無(wú)法正常發(fā)揮效果，患者體內(nèi)的鎂、鈉離子攝取量減少，排泄量增大，進(jìn)而導(dǎo)致心肌復(fù)極化。更為大眾認(rèn)同的則是：QT間期的延長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，進(jìn)而演變?yōu)樾氖依w顫，最終將可能導(dǎo)致猝死[5]。使用抗精神病藥物，若是患者的QT間期能夠延長(zhǎng)到500 ms以上，或?qū)Ρ戎委熐霸黾?0ms以上，那么出現(xiàn)尖端扭轉(zhuǎn)型室速的幾率就會(huì)大大增加，進(jìn)而發(fā)生心源性猝死的幾率同樣會(huì)提升。特別當(dāng)患者不僅僅使用抗精神病藥物，若是聯(lián)用了其他也會(huì)導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)的藥物，那么患者的危險(xiǎn)性將會(huì)更高。經(jīng)研究表明，抗精神病藥物導(dǎo)致患者QT間期延長(zhǎng)，其基本原理應(yīng)該是藥物本身能夠和患者心室肌細(xì)胞膜上的某些離子通道產(chǎn)生一定的阻斷作用。例如在臨床中應(yīng)用的能夠有效抵抗心律失常的藥物，如胺碘酮，這種藥物雖然也能導(dǎo)致患者的QT間期延長(zhǎng)，但是卻不會(huì)誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，但是某些能夠?qū)е翾T間期縮短的藥物卻也能誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室速，其中進(jìn)一步的心臟細(xì)胞電原理還需要繼續(xù)研究探討。

綜上所述，臨床中對(duì)于精神分裂癥患者采用抗精神病藥物進(jìn)行治療，患者可能會(huì)出現(xiàn)QT間期延長(zhǎng)，臨床醫(yī)生必須實(shí)時(shí)監(jiān)控患者的心電圖變化，保證患者用藥效果，同時(shí)保證患者的安全性。本研究中的奧氮平對(duì)于患者的QT間期延長(zhǎng)影響較低，推薦用于臨床。但是，由于本研究中涉及的案例有限，并不能完全代表相關(guān)抗精神病藥物的使用現(xiàn)狀，還需要進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊建明，馬宇行，鄧大勇.長(zhǎng)期住院精神分裂癥QT間期延長(zhǎng)及其相關(guān)因素分析[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2013，53（05）：24-26+29.

[2] 張 敏，韓麗君，丁曉玲等.四種抗精神病藥對(duì)女性精神分裂癥患者心電圖QT間期的影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志，2013，26（06）：457-459.

[3] 楊小波，袁祖貽，趙 朝，等.4種非經(jīng)典抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖校正QT間期的影響[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志，2012，38（09）：544-547.

[4] 陳智敏，溫乃義，侯成業(yè).3種抗精神病藥對(duì)精神分裂癥患者心電圖QT間期影響[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（06）：408.

[5] 葛少潔.服用奧氮平與利培酮的精神分裂癥患者心電圖比較分析[J].黑龍江醫(yī)學(xué)，2015，39（09）：1018-1021.

本文編輯：李 豆