小劑量紅霉素對(duì)于兒童過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)的臨床療效

嚴(yán)玲玲

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院耳鼻咽喉科 721001)

兒童過敏性鼻炎又稱變應(yīng)性鼻炎，是兒童最常見的呼吸道過敏性疾病，臨床表現(xiàn)為打噴嚏、鼻癢、鼻塞和流清涕[1]，以及鼻以外癥狀，如口干、注意力不集中、頭痛、記憶力減退等，嚴(yán)重者可引發(fā)支氣管哮喘等氣道高反應(yīng)，嚴(yán)重影響患兒日常學(xué)習(xí)和生活。隨著社會(huì)發(fā)展和環(huán)境污染加劇，兒童過敏性鼻炎的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[2]。兒童過敏性鼻炎的盡早診治應(yīng)當(dāng)引起家庭及社會(huì)的廣泛關(guān)注。隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，過敏性鼻炎的炎性機(jī)制逐漸被醫(yī)學(xué)工作者接受，在過敏性鼻炎的治療中，小劑量紅霉素的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用逐漸受到關(guān)注。本研究對(duì)本院47例過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)患兒采用小劑量紅霉素進(jìn)行治療，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2013年5月至2016年7月本院收治的過敏性鼻炎患兒47例，其中男22例，女25例，年齡6～12歲。47例患兒隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組23例，男10例，女12例；對(duì)照組24例，男12例，女12例。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究開始前所有患兒監(jiān)護(hù)人均充分知情并簽署同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)無呼吸系統(tǒng)及其他系統(tǒng)慢性疾病史，近8周內(nèi)無呼吸道感染病史；(2)鼻內(nèi)窺鏡檢查無明顯鼻中隔偏曲；(3)體格檢查、血常規(guī)、肺通氣功能檢查及胸部X線片檢查未檢出異常；(4)變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)及血清吸入性過敏原篩查檢測呈陰性。

1.2方法 兩組患兒均接受美國國立衛(wèi)生院心肺血液研究所聯(lián)合世界衛(wèi)生組織制定的支氣管哮喘全球防治倡議(GINA)方案吸入治療[3]。觀察組患兒在此基礎(chǔ)上口服小劑量紅霉素3～5 mg/(kg·d)(浙江麗水眾益藥業(yè)有限公司)，療程2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能評(píng)價(jià) 于治療前及療程結(jié)束時(shí)采用德國耶格公司的肺功能儀，測定1 s用力呼氣量(FEV1)、25%肺活量最大呼氣流量(FEF25%)、50%肺活量最大呼氣流量(FEF50%)和70%肺活量最大呼氣流量(FEF70%)。

1.3.2氣道反應(yīng)性測試 于治療前及療程結(jié)束時(shí)，采用肺功能儀和日本捷斯特公司的Chest-氣道過敏性反應(yīng)測試系統(tǒng)J21測定氣道反應(yīng)性，吸入藥物為乙酰甲膽堿。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn) 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[4]。臨床控制：治療后FEV1降低20%(PD20-FEV1)所需乙酰甲膽堿累積量大于2.2 mg；顯效：治療后的PD20-FEV1下降2個(gè)等級(jí)，但是尚未達(dá)到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)；有效：治療后的PD20-FEV1下降1個(gè)等級(jí)，但是尚未達(dá)到臨床控制標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療后的PD20-FEV1未下降或升高。以臨床控制率、顯效率和有效率之和作為總有效率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)測定結(jié)果比較 對(duì)照組治療后FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；而觀察組的FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2兩組氣道反應(yīng)性測定結(jié)果比較 觀察組總有效率為95.66%，對(duì)照組總有效率為83.33%，兩組總有效率相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標(biāo)測定結(jié)果比較

注：與治療前對(duì)比，*P<0.05

表2 兩組患者氣道反應(yīng)性測定結(jié)果[n(%)]

3 討 論

過敏性鼻炎是由過敏原引起并由免疫球蛋白E(IgE)介導(dǎo)的鼻黏膜炎性反應(yīng)，引起包括鼻塞、鼻癢、流涕等的一系列鼻部癥狀[5]。兒童過敏性鼻炎的發(fā)病率在我國為10%，且呈現(xiàn)逐年上升的趨勢[6]。過敏性鼻炎發(fā)病機(jī)制的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)觀點(diǎn)認(rèn)為：過敏原進(jìn)入人體后，作用于鼻黏膜，抗原肽信號(hào)通過抗原遞呈細(xì)胞傳遞，使IgE水平增加，促進(jìn)B細(xì)胞分化；B細(xì)胞促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞表面受體與IgE結(jié)合，激活肥大細(xì)胞，促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒并釋放白三烯、組胺等炎癥遞質(zhì)。炎癥遞質(zhì)一方面作用于鼻黏膜血管和神經(jīng)，引起過敏性鼻炎的發(fā)生，另一方面作用于嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)，引起鼻黏膜上皮及黏膜下EOS出現(xiàn)浸潤、活化及增多，進(jìn)一步釋放嗜酸性陽離子蛋白及堿性蛋白遞質(zhì)，加劇過敏性鼻炎[7]。過敏性鼻炎患者氣道受到刺激后，在炎癥介質(zhì)、炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子的參與下，造成氣道上皮神經(jīng)系統(tǒng)和組織系統(tǒng)損傷，誘發(fā)氣道高反應(yīng)[8]。由于兒童自身免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，兒童過敏性鼻炎往往會(huì)促進(jìn)兒童下呼吸道炎性疾病的發(fā)生，引起并加重氣道高反應(yīng)[9]，病情較成人重，嚴(yán)重影響著兒童日常健康學(xué)習(xí)生活。

氣道高反應(yīng)是氣道對(duì)外界刺激敏感，易產(chǎn)生平滑肌收縮、腺體分泌功能亢進(jìn)和支氣管痙攣等過激反應(yīng)。紅霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，主要應(yīng)用于革蘭陽性球菌感染。隨著臨床醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展，研究發(fā)現(xiàn)小劑量紅霉素在呼吸系統(tǒng)疾病中還具有抗炎以及免疫調(diào)節(jié)作用[10]。其機(jī)制主要為(1)通過抑制中性粒細(xì)胞與氣道上皮和血管內(nèi)皮黏附，抑制氣道上皮細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-8等細(xì)胞因子，從而減少氣道內(nèi)中性粒細(xì)胞的聚集，減少氣道上皮損害因子的產(chǎn)生；(2)抑制氣道上皮黏蛋白的分泌，阻斷氯離子通道，從而抑制水分的分泌，減少氣道黏膜的分泌；(3)抑制二磷酸甘露糖尿甘脫氫酶活性，減少藻酸菌鹽的產(chǎn)生，從而對(duì)生物被膜結(jié)構(gòu)產(chǎn)生破壞[11]。研究顯示，長期口服小劑量紅霉素可有效改善氣道高反應(yīng)患者癥狀和肺功能，且無耐藥和不良反應(yīng)發(fā)生[12]。萬志偉等[13]在口服小劑量紅霉素聯(lián)合吸入沙美特羅/氟替卡松治療支氣管擴(kuò)張癥的療效觀察中發(fā)現(xiàn)，單純應(yīng)用沙美特羅/氟替卡松對(duì)患者的肺功能具有一定程度改善，但對(duì)患者的咳嗽、咳痰及急性發(fā)作次數(shù)無改善作用；小劑量紅霉素能夠改善支氣管擴(kuò)張癥患者的臨床癥狀，減少急性發(fā)作次數(shù)，可在一定程度上改善肺功能指標(biāo)。本文在47例過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)患兒臨床治療中，研究了小劑量紅霉素對(duì)患兒肺功能及氣道高反應(yīng)的改善效果，結(jié)果顯示，治療2周后，觀察組患兒FEV1、FEF25%、FEF50%和FEF70%測定值，較治療前均明顯增高(P<0.05)，而對(duì)照組以上指標(biāo)治療前后比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患兒的總治愈率為95.66%，明顯高于對(duì)照組的83.33%(P<0.05)。因此，本研究認(rèn)為小劑量紅霉素對(duì)兒童過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)的治療有效。

綜上所述，小劑量紅霉素具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)兒童過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)有較好的臨床效果，可改善過敏性鼻炎氣道高反應(yīng)患兒的肺功能和氣道高反應(yīng)性。

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