冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清胱抑素C及髓過(guò)氧化物酶水平的變化及其相關(guān)性

伊學(xué)軍， 張愛(ài)玲， 翟建新

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科，天津 300193）

冠狀動(dòng)脈慢血流是指患者冠狀動(dòng)脈無(wú)狹窄、痙攣、擴(kuò)張或其他器質(zhì)性心臟病而冠狀動(dòng)脈血流速度變慢。此類(lèi)患者易發(fā)生不穩(wěn)定型心絞痛，甚至急性心肌梗死。有研究顯示，有80%～90%的冠狀動(dòng)脈慢血流患者會(huì)出現(xiàn)反復(fù)性心絞痛且在急性期加重，含服硝酸甘油不能緩解疼痛，且發(fā)作期間不會(huì)引起心肌損傷標(biāo)志物水平的升高，此種心絞痛被稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛[1-2]。冠狀動(dòng)脈慢血流的發(fā)生可能與內(nèi)皮功能失調(diào)、炎癥或微動(dòng)脈疾病有關(guān)，但其發(fā)病機(jī)制尚未明確，可能是冠狀動(dòng)脈硬化的早期階段。動(dòng)脈硬化可有特異的炎癥標(biāo)志物反映其病情或轉(zhuǎn)歸，而冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛炎癥標(biāo)志物的作用及其相關(guān)性還少有研究[3-4]。有研究顯示，血清胱抑素C（cystatin C，Cys C）、髓過(guò)氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）與動(dòng)脈血流速度關(guān)系密切，但僅有少量研究分析了二者與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛的相關(guān)性[5-6]。為此，本研究擬通過(guò)檢測(cè)冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平，揭示血清Cys C、MPO在冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛中的變化及與冠狀動(dòng)脈血流速度的相關(guān)性。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

回顧性分析2014年8月—2016年7月天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者100例（心絞痛組），其中男54例、女46例，年齡48～72歲。納入標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）患者均行冠狀動(dòng)脈造影確診無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄病變，經(jīng)校正心肌梗死溶栓試驗(yàn)（thrombolysis in myocardial infarction，TIMI）血流幀數(shù)確診為冠狀動(dòng)脈慢血流，且伴有心絞痛；（2）無(wú)冠心病史，無(wú)冠狀動(dòng)脈異常擴(kuò)張和痙攣；（3）無(wú)心臟器質(zhì)性病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為急、慢性冠狀動(dòng)脈綜合征，已行溶栓治療或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)；（2）先天性心臟病或心臟瓣膜??；（3）各種心肌病或炎癥、感染性疾病。心絞痛組依據(jù)療效分為2組：預(yù)后良好組（59例）和預(yù)后不良組（41例）。選取同期天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢科健康體檢者100名作為正常對(duì)照組，其中男60名、女40名，年齡50～69歲，均無(wú)冠狀動(dòng)脈狹窄病變、冠狀動(dòng)脈慢血流、心絞痛、冠心病、冠狀動(dòng)脈異常擴(kuò)張和痙攣等疾病。收集所有研究對(duì)象臨床資料，包括血清肌酐（serum creatinine，SCr）水平、高血壓史、糖尿病史、高血脂史、吸煙史等。本研究經(jīng)天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。

1.2 冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛的診斷[8]

對(duì)所有患者采用Judkins法于橈動(dòng)脈進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查。通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影影像，采用校正TIMI血流幀數(shù)評(píng)價(jià)患者冠狀動(dòng)脈血流速度。TIMI血流幀數(shù)＞27幀定義為冠狀動(dòng)脈慢血流，加上患者反復(fù)出現(xiàn)胸骨后部、心前區(qū)、左上肢等疼痛，服用硝酸甘油類(lèi)藥物無(wú)效，且無(wú)心肌損傷標(biāo)志物水平的升高，可診斷為冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛。

1.3 Cys C、MPO檢測(cè)

叮囑所有研究對(duì)象在檢查的前1天禁食高脂肪食物，用無(wú)菌試管采集所有研究對(duì)象當(dāng)天空腹靜脈血5 mL，30 min內(nèi)離心分離血清，保存于-80 ℃，24 h內(nèi)檢測(cè)完畢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清Cys C、MPO水平，試劑盒由美國(guó)ADL公司提供。SCr采用酶法測(cè)定，試劑由日本世諾公司提供，檢測(cè)儀器為AU2700Q全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)Beckman-Coulter公司）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)性檢驗(yàn)顯示計(jì)量數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，采用x ±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)價(jià)Cys C、MPO與校正TIMI血流幀數(shù)的相關(guān)性，采用Logistic回歸分析評(píng)估血清Cys C、MPO水平升高是否是冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心絞痛組與正常對(duì)照組一般情況的比較

心絞痛組與正常對(duì)照組性別、年齡、各項(xiàng)合并癥及SCr水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 心絞痛組與正常對(duì)照組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數(shù)的比較。

心絞痛組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數(shù)均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.001）。見(jiàn)表2。

2.3 不同預(yù)后的冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平的比較

預(yù)后良好組血清Cys C、MPO水平明顯低于預(yù)后不良組（P＜0.001）。見(jiàn)表3。

表1 心絞痛組與正常對(duì)照組一般情況的比較

表2 心絞痛組與正常對(duì)照組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數(shù)的比較 （x±s）

表3 不同預(yù)后的冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平的比較 （mg/L，x±s）

2.4 血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數(shù)的相關(guān)性

相關(guān)分析顯示血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數(shù)呈正相關(guān)（r值分別為0.705、0.643，P＜0.05）。見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 血清Cys C與校正TIMI血流幀數(shù)的相關(guān)性

圖2 血清MPO水平與校正TIMI血流幀數(shù)的相關(guān)性

2.5 血清Cys C、MPO水平與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者預(yù)后的Logistic回歸分析

令自變量X1=Cys C、X2=MPO，因變量Y=預(yù)后不良，進(jìn)行Logistic回歸分析。結(jié)果顯示，血清Cys C、MPO水平升高是冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.000）。見(jiàn)表4。

表4 血清Cys C、MPO水平與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者預(yù)后不良的Logistic回歸分析

3 討論

冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者在冠狀動(dòng)脈造影過(guò)程中發(fā)現(xiàn)其冠狀動(dòng)脈無(wú)明顯異常，但血流速度變慢，因此屬于無(wú)冠狀動(dòng)脈疾病及器質(zhì)性心臟疾病的心肌微循環(huán)障礙疾病[9]。有研究顯示，微血管障礙、內(nèi)皮功能損傷、廣泛冠狀動(dòng)脈粥樣病變及血小板活性增加等因素與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛有關(guān)，冠狀動(dòng)脈慢血流會(huì)引起心肌缺血缺氧而導(dǎo)致心絞痛，還可能會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生急性冠狀動(dòng)脈綜合征，甚至是致命性心律失常而猝死等嚴(yán)重心血管不良事件，因此應(yīng)引起臨床足夠的重視[10-11]。血清Cys C、MPO與動(dòng)脈血流速度關(guān)系密切，但二者與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛的相關(guān)性目前還鮮有報(bào)道。

MPO與心血管風(fēng)險(xiǎn)事件的發(fā)生有密切關(guān)系。MPO能在人體內(nèi)形成次氯酸、超氧亞酸陰離子、活化醛等一系列可擴(kuò)散的強(qiáng)氧化劑，氧化修飾體內(nèi)的高、低密度脂蛋白，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。另外，上述強(qiáng)氧化劑能導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和高密度脂蛋白氧化變性，使血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙，還能降低清除氧化劑的相應(yīng)酶的生物活性，最終引起炎癥反應(yīng)，降低動(dòng)脈血流速度[12-13]。

Cys C與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展及病變程度均有密切的關(guān)系。Cys C與組織蛋白酶的平衡失調(diào)可使細(xì)胞外基質(zhì)降解增加，在血管內(nèi)膜聚集的巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和單核細(xì)胞異常增多，從而導(dǎo)致血管發(fā)生粥樣硬化。動(dòng)脈粥樣硬化患者的炎性因子和纖維蛋白原水平與Cys C呈正相關(guān)，因此Cys C可作為評(píng)價(jià)心血管疾病初發(fā)、再發(fā)和預(yù)后的指標(biāo)[14-16]。本研究結(jié)果顯示心絞痛組血清Cys C、MPO水平及校正TIMI血流幀數(shù)均明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.001），提示冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者的冠狀動(dòng)脈血流速度明顯比健康者慢，且血清Cys C、MPO水平呈高表達(dá)狀態(tài)。因此，Cys C、MPO可作為冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛早期診斷的輔助指標(biāo)。本研究結(jié)果還顯示，血清Cys C、MPO水平與校正TIMI血流幀數(shù)呈正相關(guān)（r值分別為0.705、0.643，P＜0.05）。校正TIMI血流幀數(shù)是反映冠狀動(dòng)脈血流速度的指標(biāo)，因其檢測(cè)是通過(guò)冠狀動(dòng)脈造影進(jìn)行的，所以可能會(huì)由于患者不能耐受冠狀動(dòng)脈造影而不能很好地追蹤患者的病情變化和疾病轉(zhuǎn)歸情況，從而導(dǎo)致過(guò)度治療或延誤治療，最終影響患者康復(fù)[17-18]。而Cys C、MPO等炎癥指標(biāo)能反映冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者的病情變化和疾病轉(zhuǎn)歸。因此，可以通過(guò)檢測(cè)冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平輔助評(píng)估患者的冠狀動(dòng)脈血流速度情況。經(jīng)過(guò)治療后，預(yù)后良好的冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者血清Cys C、MPO水平明顯低于預(yù)后不良者（P＜0.001），提示血清Cys C、MPO水平能輔助判斷冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者的預(yù)后情況。Logistic回歸分析顯示血清Cys C、MPO升高是冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P=0.000）。因此，臨床醫(yī)生在治療冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者時(shí)維持血清Cys C、MPO的正常水平對(duì)疾病預(yù)后有促進(jìn)作用。同時(shí)Cys C、MPO檢測(cè)簡(jiǎn)便、安全，可用于追蹤患者的病情變化和疾病轉(zhuǎn)歸情況，指導(dǎo)臨床治療，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，血清Cys C、MPO水平與冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)，是患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。動(dòng)態(tài)檢測(cè)Cys C、MPO水平的變化可輔助評(píng)估冠狀動(dòng)脈慢血流性心絞痛患者的病情和預(yù)后。

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