妊娠期糖尿病與新生兒胰島素抵抗的相關性研究

沈文霞

[摘要] 目的 探討母親妊娠期糖尿?。℅DM）對子代胰島素抵抗的影響，為改善子代生長發(fā)育提供依據(jù)。 方法 依據(jù)產(chǎn)婦是否合并妊娠期糖尿病把60例新生兒分為GDM組及對照組，每組各30例；檢測新生兒臍血血糖（BG）、臍血糖化紅蛋白（HbAlc）、臍血胰島素（Ins）、出生體重，計算出每例新生兒胰島素抵抗指數(shù)，分析妊娠期糖尿病與子代胰島素抵抗的關系。 結果 GDM組母親孕前體重及產(chǎn)前體重分別為（57.83±9.32）kg、（74.28±10.09）kg，新生兒出生體重（3.81±0.25）kg，而對照組分別為（53.61±8.45）kg、（68.77±8.76）kg、（3.13±0.55）kg，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組平均胰島素抵抗指數(shù)為（1.49±0.39），對照組為（0.86±0.11），兩組之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論 母親妊娠期糖尿病增加子代胰島素抵抗，值得關注。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿??；糖尿病母親；新生兒；胰島素抵抗

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2018）03-0012-03

Correlation between gestational diabetes mellitus and neonatal insulin resistance

SHEN Wenxia

Shaoxing Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China

[Abstract] Objective To investigate the influence of maternal gestational diabetes mellitus （GDM） on insulin resistance in children and to provide basis for improving the growth and development of children. Methods According to whether pregnant women had gestational diabetes mellitus or not，60 newborns were divided into GMD group and control group， with 30 cases in each group. The levels of neonatal umbilical blood glucose（BG）， umbilical cord blood glycosylated hemoglobin （HbAlc）， umbilical blood insulin（Ins）， birth weight were detected. And the insulin resistance index of each newborn was calculated. The correlation between the gestational diabetes mellitus and neonatal insulin resistance was analyzed. Results The body weight of mothers before pregnancy and delivery and newborn birth weight in the GDM group was（57.83±9.32）kg， （74.28±10.09）kg and （3.81±0.25）kg， respectively， while those in the control group was（53.61±8.45）kg， （68.77±8.76）kg and（3.13±0.55）kg， respectively. The differences in the above data between the two groups were statistically significant（P<0.05）. The mean insulin resistance index was （1.49±0.39） in GDM group and （0.86±0.11） in control group， with significant difference between the two groups（P<0.05）. Conclusion Gestational diabetes in mothers increases children's insulin resistance， which is worthy of attention.

[Key words] Gestational diabetes； Diabetic mother； Neonate； Insulin resistance

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）是指妊娠期間首次發(fā)現(xiàn)或發(fā)生的不同嚴重程度的糖耐量異常，是妊娠期常見的并發(fā)癥，其主要臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期胰島分泌功能受損，調節(jié)血糖平衡的能力下降，最終導致母體糖代謝失衡失調，伴或不伴有體內不同程度的脂類和氨基酸代謝水平異常；隨著經(jīng)濟水平的提高和對孕期糖尿病篩查的重視；GDM的發(fā)病率在全球各地都呈升高趨勢[1]，臨床醫(yī)生對妊娠期糖尿病的危害性認識越來越深刻，妊娠期糖尿病除了對孕婦和胎兒的影響，對新生兒也造成一定的影響，可能造成新生兒在兒童期和成年期發(fā)生肥胖、糖尿病、脂代謝異常等代謝異常疾病，研究表明GDM是新生兒發(fā)生2型糖尿病的重要危險因素[2-4]。但目前GDM對新生兒糖代謝的影響尚不清楚，本文就GDM對新生兒胰島素抵抗進行分析比較，為子代糖代謝異常早期干預奠定基礎，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年4～6月間在我院產(chǎn)科定期產(chǎn)檢并住院分娩的糖尿病母親及其新生兒30例，作為GDM組，其中男16例，女14例；胎齡37.5～39.4周，平均（38.92±1.62）周；出生體重3.2～4.5 kg，平均出生體重（3.71±0.25）kg。同時選取無糖代謝異常的健康母親及其新生兒30例作為對照組，其中男15例，女15例，孕周37.2～39.6周，平均孕周（39.15±1.09）周；出生體重3.0～3.9 kg，平均出生體重（3.13±0.55）kg。排除有肝炎、妊娠期高血壓、膽汁淤積癥、窒息、宮內感染、早產(chǎn)、雙胎等。兩組新生兒的孕周和性別差異無統(tǒng)計學意義（均P>0.05），GDM組出生體重較對照組偏高，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。GDM組母親年齡24～36歲，平均（28.00±4.89）歲，對照組母親年齡21～34歲，平均（27.62±4.25）歲，兩組母親年齡比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。見表1。所有孕婦均簽署知情同意書。

1.2 妊娠期糖尿病診斷標準

在妊娠24～29周，所有非糖尿病孕婦行OGTT試驗，標準采用IADPSG標準，即正常值上限：空腹系統(tǒng)5.1 mmol/L、1 h血糖10.0 mmol/L、2 h血糖8.5 mmol/L，其中一項達到或超過標準者即可診斷為GDM[5-6]。

1.3 方法

采集臍血作為標本，檢測其中葡萄糖、胰島素、糖化血紅蛋白，計算胰島素抵抗指數(shù)。具體步驟：新生兒娩出后在距臍輪約5～10 cm處用止血鉗夾住臍帶的兩端，與兩鉗之間剪斷臍帶，在產(chǎn)婦側臍帶的一端選擇粗大而顯露的臍靜脈，用75%乙醇消毒，取一次性采血針，用5 mL針筒，向胎盤方向進針，穿刺成功后利用子宮陣發(fā)性收縮及采血管內負壓讓胎盤血順利流入針筒采血管中，輕搖采血管，以防血液凝固。取一滴臍血用血糖試紙測臍血血糖，后立即2000 r/min離心10 min，使用凍存管于-70℃冰箱保存。用電化學發(fā)光法檢測臍血胰島素，用高效液相離子層析法檢測臍血糖化血紅蛋白。胰島素抵抗計算公式：胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=空腹血糖（FBG）×空腹胰島素（FINS）/22.5。

1.4 統(tǒng)計學方法

數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件系統(tǒng)進行統(tǒng)計處理。正態(tài)分布計量資料采用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采取t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

本研究發(fā)現(xiàn)，GDM組母親孕前體重40.2～79.3 kg，平均（57.83±9.32）kg，產(chǎn)前體重51.5～96.7 kg，平均（74.28±10.09）kg，對照組孕前體重36.7～72.1 kg，平均（53.61±8.45）kg，產(chǎn)前體重48.3～90.4 kg，平均（68.77±8.76）kg，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義。GDM組新生兒出生體重3.2～4.5 kg，平均（3.81±0.25）kg，較對照組出生體重3.0～3.9 kg，平均（3.13±0.55）kg高，差異有統(tǒng)計學意義（表1）。

GDM組新生兒臍血血糖3.3～6.5 mmol/L，平均（4.86±1.30）mmol/L、臍血糖化血紅蛋白水平5.4%～6.2%，平均（5.72±0.30）%、臍血胰島素6.2～7.8 μIU/mL，平均（6.95±0.46）μIU/mL及胰島素抵抗指數(shù)1.03～2.08，平均（1.49±0.39）均較對照組新生兒臍血血糖3.3～4.9 mmol/L，平均（4.11±0.41）mmol/L、臍血糖化血紅蛋白水平3.3～5.2 μIU/mL，平均（4.64±0.44）%、臍血胰島素3.9～5.2 μIU/mL，平均（4.76±0.36）μIU/mL及胰島素抵抗指數(shù)0.66～1.22，平均（0.86±0.11）高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

遺傳和環(huán)境以及兩者相互作用在成年慢性病發(fā)病中發(fā)揮重要作用，近年來，“成人疾病胎源說”（fetal origins of adult disease hypothesis，F(xiàn)OAD）和表觀遺傳學發(fā)展，提示成年慢性病發(fā)生不僅與遺傳有關，還與宮內和出生后早期環(huán)境有關[7-8]。目前，妊娠糖尿病的發(fā)病機制尚不清楚，遺傳因素和胰島素抵抗是主要影響因素，人類自細胞抗原DRB1、0405-DQAJ、葡萄糖激酶（GCK）、磺酰脲類受體I（SURI）、線粒體基因（mtDNA）等基因位點突變均可導致胰島素β細胞分泌功能受損，引起妊娠糖尿病的發(fā)生；胰島素抵抗是影響妊娠糖尿病患者發(fā)病的重要機制，妊娠期孕婦胎盤分泌的泌乳素、孕酮、雌二醇、胎盤生長激素、TNF-α等因素均可以引起胰島素抵抗，妊娠孕婦雌孕激素水平異常升高可能生成脂肪組織增多，引起胰島素抵抗，在妊娠糖尿病患者體內脂聯(lián)素的表達水平下降也是發(fā)生胰島索抵抗的重要誘因。

本研究發(fā)現(xiàn)，GDM孕前體重及產(chǎn)前體重較健康對照組高，提示體重偏高是GDM高危因素，妊娠期維持一定范圍內的體重是為了滿足胎兒正常發(fā)育的生長發(fā)育，正常孕期孕婦腸道吸收脂能力增強，同時早孕期胰島素水平增高，胰島素敏感性增強，它通過抑制脂肪酸分解和氧化，促進脂肪酸及脂肪合成。但孕婦孕期脂肪的過度增加改變了胰島素的分泌和對胰島素的敏感性，導致胰島素分泌不足或胰島素抵抗形成胰島素相對不足，使血清基礎胰島素水平升高，形成高胰島素血癥并發(fā)妊娠期糖尿病[9-10]。孕期孕婦正常的體重是促進孕婦健康的重要舉措，隨著經(jīng)濟生活水平的提高和孕期需要大量食補的錯誤理念，造成現(xiàn)代GDM的發(fā)病率逐年上升，孕婦適當控制體重可能是GDM預防措施之一，能降低其發(fā)生率。

在研究中，我們還發(fā)現(xiàn)GDM母親的新生兒出生體重、臍血血糖、臍血糖化血紅蛋白水平、臍血胰島素及胰島素抵抗指數(shù)均較健康對照組高。這些提示母親妊娠期高血糖是引起新生兒并發(fā)癥的重要病理生理基礎[11]。新生兒生長發(fā)育的調節(jié)機制是以代謝方式進行的，呈非生長激素依賴性，葡萄糖-胰島素-胰島素樣生長因子（IGF）代謝軸是調節(jié)胎兒和生后早期生長的主要途徑，巨大兒是妊娠合并糖尿病患者最常見的并發(fā)癥，母體高血糖通過胎盤引起胎兒高血糖，刺激胎兒胰腺β細胞增生，使胰島素分泌增多，胰島素可促進胎兒組織合成代謝，導致胎兒體重增長過快；胰島素抵抗能夠使胎盤對脂質的轉運和分解加強，氨基酸合成增多，從而促進蛋白質合成，同時降低脂肪分解，促進游離脂肪酸轉化，最終成為巨大兒、大于胎齡兒[12]；臍血糖化血紅蛋白是糖與血紅蛋白結合的產(chǎn)物，主要反映2個月內血糖的變化情況，GDM對于新生兒糖代謝的影響可以維持較長時間，但該指標也存在一定的缺陷，不能反映出生活習慣等因素而造成的短期血糖變化。胰島素抵抗是指各種原因使胰島素促進葡萄糖攝取和利用的效率下降，機體代償性地分泌過多胰島素產(chǎn)生高胰島素血癥，以維持血糖的穩(wěn)定[13]，我們也發(fā)現(xiàn)母親妊娠期高血糖導致了高胰島素血癥和胰島素抵抗，GDM所致的高血糖、高血脂、糖皮質激素及合成代謝激素的升高、可通過胎兒高胰島素血癥使子代胰島β細胞的形成與分化受損、胰島素的敏感性降低，導致母親妊娠期高血糖的發(fā)生，母親妊娠期高血糖的升高對GDM的發(fā)生有預測意義[14]。胰島素抵抗被認為是糖尿病、高血壓、脂代謝紊亂等代謝綜合征關鍵發(fā)病機制之一，Sellers EA等[15]研究發(fā)現(xiàn)，GDM所生子代在生后30年中發(fā)生2型糖尿病的比例較非GDM子代高。近來，表觀遺傳調控機制被認為是代謝綜合征、肥胖和2型糖尿病發(fā)病機制中一個不容忽視的調節(jié)機制[16]。Ruchat SM等[17]報道，根據(jù)“胎兒編程”學說，GDM對基因表觀遺傳的影響首先表現(xiàn)在代謝性疾病方面，影響胎兒的生長和發(fā)育，同時也證明DNA甲基化參與胎兒的代謝編程，但新生兒胰島素抵抗的相關機制尚不清楚，還有待進一步明確[18-19]。

綜上所述，本研究顯示體重高是GDM危險因子之一；GDM組產(chǎn)婦即使孕后期血糖控制理想，但仍可引起新生兒出生體重增加，影響子代糖代謝，因此要重視GDM的預防和控制，母親妊娠期糖尿病增加子代胰島素抵抗，其引起胰島素抵抗的機制有待于我們進一步深入研究。

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（收稿日期：2017-11-03）