七氟烷對老年患者圍術期炎性反應及腦保護的研究

付春梅，林武萬，陳新勇，鐘偉濱

(1.汕頭潮南民生醫(yī)院 麻醉科，廣東 汕頭515144；2.汕頭大學醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院 麻醉科，廣東 汕頭515041)

術后認知功能障礙(POCD)是中樞神經系統(tǒng)的并發(fā)癥，在老年人術后發(fā)生率較高，病因及致病機制尚未明確，但研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關鍵作用，實驗證實七氟烷可明顯減輕神經功能缺損、減輕炎癥反應，有明確的腦保護作用。本研究通過認知功能及炎性因子探討七氟烷對老年人圍術期腦保護的研究。

1 材料與方法

1.1一般資料

本研究已獲本院醫(yī)學倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。選擇我院擇期腹腔鏡結腸癌根治術患者48例，年齡65-80 歲，ASA分級Ⅱ-Ⅲ級，心功能分級Ⅰ-Ⅱ，排除合并嚴重的心、肺、肝、腎器官疾病，術前無認知功能障礙、精神系統(tǒng)及神經系統(tǒng)疾病。采用隨機數(shù)字表法，將患者分為3組(n=16)：靜脈全麻組(C組)、靜吸復合全麻1MAC七氟烷吸入濃度組(S1組) 及1.5-2MAC七氟烷組(S2組)。

1.2麻醉方法

患者入室后開放靜脈通路，使用philps監(jiān)護儀常規(guī)監(jiān)測BP、HR、SpO2和ECG，且監(jiān)測BIS。麻醉誘導TCI靜脈丙泊酚血漿濃度2-3 μg/ml,瑞芬太尼效應室濃度1.5-3 ng/ml，靜脈注射順苯磺酸阿曲庫銨0.15 mg/kg，氣管插管后行機械通氣，吸入氧流量1%-2%，潮氣量8-10 ml/kg，呼吸頻率10-12次/min，吸呼比1∶2，維持PTCO2：35-45 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。麻醉維持：C組全靜脈丙泊酚、瑞芬太尼TCI靜脈泵注維持麻醉；S1組、S2組靜吸復合全麻， S1組術中吸入1MAC 七氟烷，S2組術中吸入1.5-2MAC七氟烷，同時三組術中微量泵入順苯磺酸阿曲庫銨0.1mg/kg/ hr,術中維持BIS值40-60。

1.3觀察指標

患者入室后麻醉前 (T0)、術后1天(T1) 及3天 (T2)抽取靜脈血3 ml，所抽的血標本采用ELISA測血清IL-6及 TNF-α的濃度，試劑盒是由武漢博士德生物工程有限公司生產。

術前1天、術后1天、3天通過蒙特利爾認知量表(MoCA)測評認知功能，內容包括：注意與集中、執(zhí)行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向能力，量表共為30 分，計算術后測驗值的標準差，與術前值對照比較，若降分值大于或等于一個標準差,則認為出現(xiàn)了POCD。

1.4統(tǒng)計分析

2 結果

2.1一般情況及術中狀況

三組患者年齡、性別比例、體重指數(shù)(BMI)、ASA分級比例、受教育程度、手術時間及術中平均壓進行比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2實驗指標的比較

與C組比較，S1、S2組T1時點IL-6濃度降低，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。與T0時點比較，C組T1、T2時點IL-6及TNF-α濃度升高,S1、S2組T1時點IL-6及TNF-α濃度升高,T2時點IL-6濃度升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.3MoCA評分的比較

三組術前MoCA 評分比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與C組比較，S1、S2組術后1天、3天MoCA 評分升高，S1組術后1天P<0.05差異有統(tǒng)計學意義;與術前比較，C組、S2組術后1天，MoCA 評分降低，P<0.05差異有統(tǒng)計學意義。見表2。

表1 兩組患者不同時點血清各指標的比較

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時比較，bP<0.05

表2 兩組患者不同時點 MoCA 評分

注：與C組比較，aP<0.05;與T0時比較，bP<0.05

3 討論

目前，POCD診斷均通過認知評估量表的測試來完成，蒙特利爾認知評估量表在篩查輕度認知功能損害方面具有較高的靈敏度和特異性[1]，近年國內的研究表明，MoCA量表篩查MCI患者效果優(yōu)于簡易精神狀態(tài)評價量表[2]。本實驗與術前比較，C組、S2組術后1天，MoCA 評分降低(P<0.05)；與C組比較，S1組術后1天， MoCA 評分升高(P<0.05)，由此可見，低濃度七氟烷組與全靜脈及高濃度七氟烷組比較，患者術后認知功能有所改善。

研究表明中樞炎癥在POCD的發(fā)生過程中起到了關鍵作， TNF-α是體內免疫系統(tǒng)重要的炎癥因子，可通過促進IL-1 和IL-6 的表達,引起炎癥反應；手術創(chuàng)傷所激活免疫系統(tǒng)釋放的多種促炎因子，可由中樞血腦屏障的毛細血管床部位轉運進入中樞神經系統(tǒng)導致炎癥反應，其表達與認知功能受損、阿爾茨海默病等疾病有關[3]。本實驗術后1天及3天患者炎性因子IL-6及TNF-α濃度均有不同程度升高，也驗證以上的研究結果。

七氟烷因其具有起效迅速，可控性好，氣道刺激性小等優(yōu)點，成為首選吸入麻醉藥物，七氟烷可減輕腦細胞的水腫、促進受損的大腦屏障結構和功能修復[4]，具有明確的腦保護作用。研究表明七氟烷可抑制血漿TNFα、IL-1β及 IL-6等炎性因子表達，改善神經功能缺損，減少實驗模型中的梗死體積[5]，對神經有保護作用；七氟烷通過促進抗凋亡蛋白的表達抑制炎性組織損傷[6]。本實驗低濃度七氟烷組患者術后一天MoCA 評分較高，表明低濃度七氟烷靜吸復合全麻較有利于術后認知功能的改善。

綜上所述，低濃度七氟烷對老年患者術后認知功能有所改善，與抑制圍術期炎性反應有關。

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