冠心病患者內(nèi)皮素-1水平與PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的相關(guān)性

唐欣，李豐華，秦陸兵

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┰谥欣夏耆巳褐休^為常見，在我國發(fā)病率逐年升高，經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）是目前的首選治療方案[1,2]。隨著接受PCI治療的冠心病患者不斷增多，術(shù)后支架內(nèi)再狹窄（ISR）的發(fā)病率也逐年上升[3,4]，越來越受到臨床醫(yī)生的重視。內(nèi)皮素-1（ET-1）廣泛存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞中，對維持血管張力和調(diào)節(jié)心血管功能具有重要作用。相關(guān)研究表明[5]，下肢動脈硬化閉塞癥患者介入術(shù)后血清ET-1的表達(dá)與血管再狹窄的發(fā)病率顯著相關(guān)。本研究對比了冠心病PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄與無再狹窄患者ET-1表達(dá)水平，探討二者之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象和分組 選取2013年1月～2015年12月于遼河油田總醫(yī)院行PCI的冠心病患者174例，男性125例，女性49例，年齡42～71歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病的診斷且均行PCI；②年齡、性別、合并癥、既往病史以及PCI過程等臨床資料完整；③PCI治療術(shù)后隨訪時間達(dá)到1年。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整；②術(shù)后失訪或患者因其他原因死亡；③患者或其家屬不同意參與本次研究。根據(jù)隨訪結(jié)果分為狹窄組（36例）和對照組（138例）。研究納入的所有患者均對本研究知情，且研究經(jīng)醫(yī)院倫理協(xié)會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集入選患者的性別、年齡、合并高血壓、合并糖尿病、心肌梗死病史、既往PCI史、本次PCI原因、支架數(shù)目、支架直徑、長度等方面信息。于術(shù)后次日清晨抽取靜脈血5～10 ml，以1500 rpm室溫離心10 min，分離上層血清，通過全自動生化分析儀（斯瑪特SMT-100）檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）以及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）等指標(biāo)。

1.2.2 ET-1的檢測 于術(shù)后次日清晨抽取靜脈血5～10 ml，加EDTA-2Na抗凝后，1500 rpm離心10 min，分離上層血漿凍存于-80℃或直接測定ET-1。人內(nèi)皮素-1（EDN-1）檢測試劑盒購于上海鈺博生物科技有限公司。

1.2.3 隨訪 所有入選患者術(shù)后均隨訪1年，隨訪術(shù)后有無支架內(nèi)再狹窄，根據(jù)影像學(xué)診斷狹窄，支架附近5 mm范圍內(nèi)或支架置入處的冠狀動脈內(nèi)徑狹窄不低于50%。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 20.0軟件，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)的比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)（構(gòu)成比）表示，組間比較采用χ2檢驗。多因素Logistic回歸分析冠心病患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的影響因素，受試者工作特征（ROC）曲線評價ET-1對冠心病患者PCI術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的診斷價值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料對比 兩組患者年齡、性別比、合并癥、既往PCI史、本次PCI原因、血管狹窄數(shù)量以及部位、血脂等方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。狹窄組合并高血壓比例、合并糖尿病比例、置入支架長度、AST和ET-1均高于對照組，置入支架直徑低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床資料對比

2.2 冠心病患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄多因素Logistic回歸分析 以術(shù)后是否發(fā)生支架內(nèi)再狹窄為因變量，以兩組患者具有差異的臨床資料作為自變量進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示，合并糖尿病（OR=2.451，95%CI：1.123～5.364）、置入支架直徑（OR=0.625，95%CI：0.415～0.994）和ET-1（OR=1.528，95%CI：1.208～2.824）是患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立影響因素（表2）。

2.3 ET-1對冠心病介入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的預(yù)測價值 ROC曲線下面積（AUC）為0.830，且當(dāng)ET-1值為96.5 pg/ml時，約登指數(shù)取最大值，此時，ET-1診斷患者PCI術(shù)后1年內(nèi)支架內(nèi)再狹窄的敏感性為80.6%，特異性為76.8%（圖1）。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

圖1 ET-1診斷冠心病患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的ROC曲線

3 討論

當(dāng)冠心病患者血管發(fā)生動脈硬化時，血管內(nèi)皮細(xì)胞被誘導(dǎo)分泌多種因子抑制血管平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移[6,7]。而血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖和遷移造成的血管內(nèi)膜增生、血管壁的彈性重塑等被認(rèn)為是介入治療支架內(nèi)再狹窄的主要原因之一[8]。冠心病患者行介入治療，對血管內(nèi)皮造成損傷，導(dǎo)致其合成和分泌的平滑肌細(xì)胞增殖和遷移抑制物分泌減少，最終形成血管再狹窄[9]。此外，內(nèi)皮細(xì)胞的損傷會進(jìn)一步促進(jìn)血栓的形成和血管收縮，導(dǎo)致血管內(nèi)再狹窄。因此，對患者介入治療后內(nèi)皮細(xì)胞的損傷程度進(jìn)行評價，有助于預(yù)測術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的發(fā)生風(fēng)險。

本研究發(fā)現(xiàn)，狹窄組患者術(shù)后ET-1含量顯著高于對照組，并且多因素Logistic回歸分析顯示，冠心病患者介入治療術(shù)后ET-1高表達(dá)是患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄的獨(dú)立危險因素。當(dāng)ET-1值為96.5 pg/ml時，ET-1診斷冠心病患者PCI術(shù)后1年內(nèi)支架內(nèi)再狹窄的敏感性為80.6%，特異性為76.8%。ET-1主要由內(nèi)皮細(xì)胞分泌，通過與血管平滑肌細(xì)胞上的受體結(jié)合，激活Ca2+離子通道而引起平滑肌細(xì)胞收縮，進(jìn)而達(dá)到收縮血管的目的。

目前關(guān)于冠心病患者介入治療術(shù)后血液高表達(dá)ET-1的具體分子機(jī)制尚未清楚，多項研究[10-12]表明，高表達(dá)的ET-1可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的增殖和遷移，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)膜增生，嚴(yán)重時還會引起患者術(shù)后支架內(nèi)再狹窄。機(jī)體正常狀態(tài)時，血液內(nèi)的血管收縮因子（如ET-1）和血管舒張因子（如一氧化氮）處于動態(tài)平衡中。而介入治療后高表達(dá)的ET-1則打破這種動態(tài)平衡，造成血小板粘附性增強(qiáng)、血栓形成和平滑肌細(xì)胞的異常增殖與遷移，促進(jìn)血管再狹窄的發(fā)生[13]。因此，對冠心病患者PCI治療后ET-1含量進(jìn)行測定，有助于預(yù)測血管再狹窄的風(fēng)險。

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