痛風(fēng)舒膠囊治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及機制分析

湯智越，陳傳統(tǒng)

(1.溫州醫(yī)科大學(xué)附屬蒼南醫(yī)院 內(nèi)分泌科，浙江 溫州 325800；2.蒼南縣第三人民醫(yī)院 內(nèi)科，浙江 溫州 325800)

痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎(gouty arthritis，GA)是一種先天性嘌呤代謝異常、血尿酸異常增高、尿酸鹽結(jié)晶沉積于骨關(guān)節(jié)處引發(fā)的炎癥反應(yīng)性病，以關(guān)節(jié)復(fù)發(fā)急性炎癥為特征，疼痛劇烈，臨床尚缺乏特效治療藥物和方法[1]。目前臨床對GA多采取非甾體抗炎藥和秋水仙堿抗炎鎮(zhèn)痛為主，然而單純西藥治療常產(chǎn)生消化道不良反應(yīng)、白細胞減少等[2]。痛風(fēng)舒片是中成藥制劑，功用清熱、利濕、解毒，輔助常規(guī)西藥可減輕GA患者臨床癥狀，近期效果顯著[3]。本研究探討痛風(fēng)舒膠囊輔助常規(guī)西醫(yī)療法在改善GA患者臨床癥狀的效果，并觀察患者血清中高遷移率族蛋白B1(high mobility group box-1，HMGBl)和糖基化終產(chǎn)物受體(receptor for advanced glycation end products，RAGE)水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年1月—12月收治的GA患者88例；納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[4]符合GA診斷，②年齡20～65歲，③首次發(fā)病，④近1個月未采取相關(guān)藥物治療，⑤患者知情同意；排除：①繼發(fā)性痛風(fēng)者，②妊娠或哺乳期婦女，③關(guān)節(jié)炎重度畸形、僵硬者，④伴心、肝、腎及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重障礙者，⑤自身過敏體質(zhì)者，⑥既往風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎者，⑦未按規(guī)定用藥者；按數(shù)字表法將患者隨機分為對照組和治療組各44例。對照組：男40例，女4例；年齡31～60歲，平均39.05±5.12歲；病程6個月～3年，平均1.44±0.18年。治療組：男39例，女5例；年齡33～61歲，平均38.86±5.17歲；病程8個月～3年，平均1.56±0.19年。2組上述一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療

1.2.1 基礎(chǔ)治療 依據(jù)《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》[4]予非藥物常規(guī)措施。包括健康教育，合理飲食(禁飲酒、多飲水及控制飲食中嘌呤含量)，適當(dāng)調(diào)整生活方式，對肥胖者用低熱量膳食及增加運動量，注意休息。

1.2.2 藥物治療 對照組口服美洛昔康分散片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010108)，7.5 mg/次，2次/d；秋水仙堿片(云南植物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H53020166)，初始劑量為0.5 mg/h，癥狀緩解后0.5 mg/次，3次/d。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服痛風(fēng)舒膠囊(青海綠色藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20025414，批號20170225，規(guī)格0.3g*12粒*2板*6小盒)，2～4粒/次，3次/d，飯后服用。兩組均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 癥狀、體征積分 依據(jù)《22個專業(yè)95個病種中醫(yī)診療方案》[5]擬定標(biāo)準(zhǔn)， 評價患者的關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動受限及發(fā)熱；其中關(guān)節(jié)腫脹按4級計分：關(guān)節(jié)無腫脹或腫脹消失(0分)，關(guān)節(jié)腫脹、皮色紅(1分)，關(guān)節(jié)顯著腫脹、皮色發(fā)紅(2分)，關(guān)節(jié)高度腫脹、皮色暗紅(3分)；關(guān)節(jié)疼痛按5級計分：無疼痛(0分)，輕度疼痛、但可正?；顒?1～3分)，中度疼痛、影響工作但生活自理(4～6分)，較嚴(yán)重疼痛、生活不能自理(7～9分)，劇烈疼痛、無法忍受(10分)；活動受限按4級計分：關(guān)節(jié)活動正常(0分)，關(guān)節(jié)活動受限(1分)，關(guān)節(jié)活動明顯受限(2分)，關(guān)節(jié)活動嚴(yán)重受限(3分)；發(fā)熱按4級計分：體溫正常(0分)，體溫37.5 ℃～37.9 ℃(1分)，體溫38 ℃～38.9 ℃(2分)，體溫≥39 ℃(3分)。

1.3.2 復(fù)發(fā)情況 分別在治療后4周和8周觀察復(fù)發(fā)病例數(shù)，計算復(fù)發(fā)率。

1.3.3 血清中HMGBl、RAGE水平檢測 空腹下抽取患者的外周靜脈血，室溫離心(3000 r/min)10 min，提取血清，置于-20℃保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]臨床控制：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛完全消除，關(guān)節(jié)活動恢復(fù)，癥狀體征評分減少≥95%；顯效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛基本消除，關(guān)節(jié)活動不受限，癥狀體征評分減少≥70%但<95%；進步：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛基本消失，關(guān)節(jié)活動輕度受限，癥狀體征評分減少≥30%但<70%；無效：關(guān)節(jié)腫脹、疼痛及關(guān)節(jié)活動無顯著改善，癥狀體征評分減少<30%。

1.5 數(shù)據(jù)分析 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)；計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料用χ2檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀、體征評分比較 治療前，2組患者癥狀、體征評分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者的癥狀、體征評分均顯著減少，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 患者癥狀、體征評分比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，△P<0.05。

2.2 療效與復(fù)發(fā)率比較 治療組總有效率(95.45%)高于對照組(77.27%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.728，P<0.05)；治療后4周和8周，治療組痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)率分別為2.27%、4.55%，對照組為18.18%、22.73%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較 治療前，2組血清中HMGBl和RAGE水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組血清中HMGBl和RAGE水平明顯下降，且治療組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 患者血清中HMGBl和RAGE水平比較

注：*與本組治療前比較，P<0.05。

3 討論

GA屬傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，對GA的治療應(yīng)以清熱、祛濕為主及兼以祛毒為輔的治療原則。中醫(yī)藥對GA發(fā)揮了多靶點、多環(huán)節(jié)的治療效果，近年來積累了豐富的臨床經(jīng)驗，將中醫(yī)藥聯(lián)合西醫(yī)不僅可減輕西藥引起的不良反應(yīng)，也可降低復(fù)發(fā)率[3]。痛風(fēng)舒膠囊為收載于國家標(biāo)準(zhǔn)中成藥，由大黃、車前子、澤瀉、川牛膝、防己組成，其中大黃攻積導(dǎo)滯、瀉火通腸、涼血解毒、活血祛瘀；車前子、防己、澤瀉利水滲濕，通淋瀉熱，消腫止痛；川牛膝引藥下行，活血祛瘀；全藥合用起到活血通經(jīng)、利水滲濕、清熱解毒及消腫止痛之功，臨床上用于溫?zé)狃鲎杷翯A病[6]。本組結(jié)果顯示：治療后，治療組癥狀和體征(關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、活動受限、發(fā)熱)評分顯著低于對照組；治療組治療后4周和8周痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)率分別為2.27%和4.55%，均明顯低于對照組，治療組總有效率顯著高于對照組；進一步說明了痛風(fēng)舒膠囊輔助西醫(yī)治療GA不僅可更好改善患者臨床癥狀體征，提高臨床療效，也明顯降低了疾病復(fù)發(fā)率。

HMGBl是高遷移率族蛋白B家族成員，常作為炎癥反應(yīng)的重要警報素，炎性刺激HMGBl后其理化性質(zhì)發(fā)生變化，其賴氨酸殘基發(fā)生乙?；?，改變了HMGBl的核定位、核轉(zhuǎn)移，使其分泌至胞質(zhì)或胞外參與免疫炎癥反應(yīng)[7]。RAGE是HMGBl的典型受體代表，與HMGBl具有較高的親合力，兩者結(jié)合后可激活NF-KB，誘導(dǎo)其他細胞因子等激活，參與GA的形成、發(fā)展[8]。文獻報道與生理狀況下比較AG患者體內(nèi)HMGBl、RAGE轉(zhuǎn)錄水平均顯著升高，且GA患者的HMGBl轉(zhuǎn)錄水平與RAGE轉(zhuǎn)錄水平呈顯著性正相關(guān)，HMGBl-RAGE-NF-KB信號通路在GA發(fā)病機制中發(fā)揮了重要調(diào)節(jié)作用[9]。本組結(jié)果顯示：治療后，治療組血清中HMGBl和RAGE水平明顯低于對照組。結(jié)合既往研究結(jié)果，筆者推測痛風(fēng)舒膠囊可能通過抑制HMGBl和RAGE水平，進而調(diào)節(jié)患者機體的炎癥反應(yīng)，對GA達到治療作用。

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