89SrCl2聯(lián)合內(nèi)分泌治療前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移的臨床效果觀察

陳成，蘇是蒼 (長(zhǎng)江大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科，湖北 荊州 434020)

前列腺癌是一種發(fā)生在前列腺的上皮性惡性腫瘤，2012年我國(guó)腫瘤登記地區(qū)前列腺癌發(fā)病率為9.92/10萬(wàn)，列男性惡性腫瘤發(fā)病率的第6位。前列腺癌患者中約有65%～75%存在骨轉(zhuǎn)移，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，89SrCl2對(duì)治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移引起的骨痛具有良好的效果，總有效率約75%～98%[ 1～4],但是目前對(duì)89SrCl2治療和抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移灶的報(bào)道卻較少。筆者在2014～2016年間使用89SrCl2治療前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移22例，取得了非常滿意的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2014～2016年應(yīng)用89SrCl2治療前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移22例，均為男性患者，年齡61～85歲，平均年齡71歲。全部患者均由我院或上級(jí)醫(yī)院經(jīng)SPECT骨顯像、X線骨片、CT和(或)MRI以及病理檢查確診為前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移(轉(zhuǎn)移病灶數(shù)目>3和、或轉(zhuǎn)移灶>2cm)，其SPECT影像均呈異常放射性濃聚影，伴或不伴骨痛及活動(dòng)受限。5例病人有過(guò)放化療病史，進(jìn)行89SrCl2治療前均停用2個(gè)月以上，行血常規(guī)及肝腎功能等常規(guī)檢查，均已達(dá)到抗癌劑毒性作用的WHO分級(jí)0度以上[5]。

1.2 治療方法

康士德為德國(guó)AstraZeneca UK Limited公司生產(chǎn)，劑型為50mg每顆?；颊呔谌?shì)手術(shù)后1日1次。3～6個(gè)月后進(jìn)行SPECT顯像。

89SrCl2為上?？婆d公司提供，病人使用劑量按體重靜脈推注89SrCl2(1.48～2.22)MBq(40～60μCi)/kg體重，最大劑量<148MBq，靜脈慢速(>3min)推注，給藥次數(shù)均為1次。3～6個(gè)月后進(jìn)行SPECT顯像，所有病人均在告知治療毒副作用后簽治療同意書。病人自注射89SrCl2后，3個(gè)月內(nèi)每周檢查血常規(guī)，4～6個(gè)月每2周檢查血常規(guī)；每4周檢查肝腎功能及前列腺特異抗原。

本次臨床效果觀察獲得荊州市中心醫(yī)院倫理委員會(huì)許可，我院已獲得《放射性藥品使用許可證》及《輻射安全許可證》。

1.3 療效評(píng)價(jià)

骨轉(zhuǎn)移灶療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[6]，Ⅰ級(jí)(顯效)：X射線或骨顯像檢查證實(shí)所有部位的轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)鈣化或消失；Ⅱ級(jí)(有效)：X線檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶的體積減小或其鈣化>50%，或者骨顯像顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少50%以上；Ⅲ級(jí)(好轉(zhuǎn))：X線檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶的體積減小或其鈣化>25%，或者骨顯像顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目減少>25%；Ⅳ級(jí)(無(wú)效)：X線檢查證實(shí)轉(zhuǎn)移灶的體積減小或其鈣化<25%，或無(wú)變化，或者骨顯像顯示轉(zhuǎn)移灶數(shù)目<25%或無(wú)變化甚至增多。使用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩者有效率比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效分析

對(duì)照組36例3～6個(gè)月后行SPECT全身骨顯像，Ⅰ級(jí)(顯效)：0例；Ⅱ級(jí)(有效)：7例，占19.4%；Ⅲ級(jí)(好轉(zhuǎn))：10例，占27.8%；Ⅳ級(jí)(無(wú)效)：19例，占52.8%?？傆行蕿?7.2%。

聯(lián)合治療組22例 3～6個(gè)月后行SPECT全身骨顯像，Ⅰ級(jí)(顯效)：0例；Ⅱ級(jí)(有效)：12例，占54.5%；Ⅲ級(jí)(好轉(zhuǎn))：7例，占31.8 %；Ⅳ級(jí)(無(wú)效)：3例，占13.6%?？傆行蕿?6.4%。兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，F(xiàn)=8.886)。

2.2 藥物的毒副作用

21例病人在注射89SrCl2治療6個(gè)月內(nèi)均未見明顯白細(xì)胞減低，僅1例患者在治療2周后白細(xì)胞降至1.9×109/L，后經(jīng)入院后給予粒細(xì)胞生成刺激因子后恢復(fù)正常。2例病人在治療后2～3周內(nèi)出現(xiàn)“骨痛閃爍”顯像，均在4日內(nèi)緩解。

3 討論

從以上結(jié)果可以看出，聯(lián)合治療組在減少患者骨轉(zhuǎn)移灶上總有效率高于對(duì)照組。89SrCl2注射液由于其優(yōu)秀的理化性質(zhì)，近年來(lái)被越來(lái)越多的核醫(yī)學(xué)醫(yī)生應(yīng)用于臨床，其半衰期為50.5d，發(fā)射純?chǔ)律渚€，最大能量為1.49MeV，化學(xué)性質(zhì)和在體內(nèi)的生物學(xué)性質(zhì)類似于鈣，由于其發(fā)射純?chǔ)律渚€，對(duì)醫(yī)院的工作人員、家庭成員等其他工作人員都沒(méi)有輻射危害。89SrCl2還有半衰期較長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，注射治療90d后，89SrCl2在骨轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的滯留量仍可達(dá) 20%～88%，可持久地維持藥效[7]。前列腺癌骨轉(zhuǎn)移以成骨性病灶為主，在骨顯像中常表現(xiàn)為放射性異常濃聚影，靜脈注射后很快從血液中消失，而后很快的聚集在成骨活躍的骨組織周圍，骨轉(zhuǎn)移腫瘤病灶聚集量是正常骨的2～25倍，而不被吸收的藥物則隨小便排出體外。89SrCl2發(fā)射的純?chǔ)律渚€，穿透距離約為3mm，可有效的殺死腫瘤癌細(xì)胞。

前列腺癌骨轉(zhuǎn)移常引發(fā)骨痛、病理性骨折、貧血、行動(dòng)困難、脊髓壓迫癥狀以及惡性高血鈣等臨床并發(fā)癥(即骨相關(guān)事件 skeletal-relatedevents，SREs)，常規(guī)的放化療僅對(duì)病灶或疼痛較局限者效果較好，如患者出現(xiàn)廣泛性骨轉(zhuǎn)移則無(wú)能為力。核素內(nèi)照射在治療全身多發(fā)的骨轉(zhuǎn)移瘤及緩解骨痛方面有良好的療效[8]。89SrCl2除有良好的鎮(zhèn)痛效果外，還可以治療及抑制骨轉(zhuǎn)移灶，通過(guò)本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，聯(lián)合治療組總有效率(86.4%)優(yōu)于對(duì)照組(47.2%)，可以看出89SrCl2對(duì)前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶有良好的治療及抑制效果，但是其能否抑制及預(yù)防新的轉(zhuǎn)移灶出現(xiàn)，尚須進(jìn)一步臨床研究證實(shí)。

89SrCl2進(jìn)入人體后與鈣產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性吸收，故所有病人在注射前2周應(yīng)暫停使用鈣劑。其作為一種放射性藥劑有一定的骨髓抑制作用，再加上前列腺癌多發(fā)骨轉(zhuǎn)移患者也常伴有貧血癥狀，在注射藥物6個(gè)月內(nèi)，應(yīng)常規(guī)使用能提示白細(xì)胞及血小板的藥物，并定期檢測(cè)血象，如WBC低于3.0×109/L時(shí)可給予粒細(xì)胞生成刺激因子或輸血對(duì)癥治療。對(duì)近期(6周)內(nèi)進(jìn)行過(guò)細(xì)胞毒素藥物治療、嚴(yán)重骨髓功能抑制及肝腎功能損傷的患者應(yīng)禁用。本組病人在治療和隨訪中，均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。

綜上所述，89SrCl2不僅能解除由骨轉(zhuǎn)移所導(dǎo)致的疼痛，并且還能治療和抑制前列腺癌骨轉(zhuǎn)移病灶，加之其使用操作方便、輻射劑量小、藥物毒副作用小、有較好的臨床依從性及可重復(fù)治療等優(yōu)點(diǎn)，是臨床綜合治療中必不可少的治療方法。

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