左乙拉西坦聯(lián)合中藥治療部分性癲癇發(fā)作療效及對(duì)腦電圖的影響

佘曉佳,吳國棟,孟祥紅,張秋生

(廣東省深圳市第二人民醫(yī)院,廣東 深圳 518000)

癲癇為臨床常見疾病，在神經(jīng)系統(tǒng)中發(fā)病率僅次于腦血管病變，我國約有900萬人遭受到此病折磨[1]。癲癇的發(fā)作是由于大腦興奮性和抑制性突觸之間的精細(xì)平衡被打破造成的。大多數(shù)情況下，癲癇發(fā)作都有特定的誘發(fā)因素，如腦外傷、高熱或酒精戒斷等。癲癇發(fā)作的癥狀廣泛多樣，由于受累腦區(qū)的范圍和位置不同，癲癇發(fā)作既可表現(xiàn)為難以被發(fā)現(xiàn)的短暫的意識(shí)喪失，也可表現(xiàn)為全身肌肉劇烈收縮、肢體抽搐，繼而發(fā)生肌肉損害、電解質(zhì)紊亂，甚至致命的全身強(qiáng)直-陣攣大發(fā)作。部分性癲癇發(fā)作是癲癇發(fā)作的常見類型之一，容易轉(zhuǎn)化為難治性癲癇，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量，甚至處于殘疾狀態(tài)[2]。左乙拉西坦為當(dāng)前治療部分性癲癇發(fā)作的首選藥物之一，具有較高的藥物耐受性和安全性。為了探討更好的治療方法，筆者觀察了左乙拉西坦聯(lián)合中藥治療部分性癲癇發(fā)作的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取我院2014年8月—2016年4月收治的80例部分性癲癇發(fā)作患者作為研究對(duì)象，均符合國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)制定的部分性發(fā)作癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；年齡18～70歲；確診時(shí)間>6個(gè)月；每月至少發(fā)病1次，伴或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作；對(duì)本研究內(nèi)容知情同意并簽署知情同意書。排除顱內(nèi)占位性病變、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，哺乳期或妊娠期婦女，酒精或藥物成癮史或?yàn)E用史者，存在嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者。按照平行分組法將患者隨機(jī)分為2組：治療組40例，男21例，女19例；年齡23～67(38.9±10.2)歲；體質(zhì)量43～98(61.2±11.3)kg；病程1～13(4.2±1.5)年；伴有繼發(fā)全面性發(fā)作11例，不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作29例。對(duì)照組40例，男23例，女17例；年齡26～68(39.2±11.3)歲；體質(zhì)量45～95(62.3±12.5)kg；病程1～11(4.3±1.3)年；伴有繼發(fā)全面性發(fā)作13例，不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作27例。2組一般情況比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予左乙拉西坦片(UCB Pharma S.A.有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20140643)口服，初始500 mg/次，2次/d。根據(jù)臨床效果及耐受性，逐漸增加至1 500 mg/次，2次/d。劑量變化以每2～4周增加或減少500 mg/次。治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上給予中醫(yī)藥辨證治療：①痰火擾神證(表現(xiàn)為急躁易怒、心煩失眠、口苦咽干、便秘溲黃、失眠目赤、舌紅苔黃膩，脈沉弦滑而數(shù))給予龍膽瀉肝湯合滌痰湯治療，組方：龍膽草6 g、黃芩9 g、山梔子9 g、澤瀉12 g、木通6 g、車前子9 g、當(dāng)歸3 g、生地9 g、柴胡6 g、生甘草6 g、膽南星12 g、半夏12 g、枳實(shí)10 g、茯苓10 g、橘紅9 g、石菖蒲5 g、竹茹6 g。②風(fēng)痰閉阻證(表現(xiàn)為眩暈、胸悶、乏力、多痰、心情不愉，舌質(zhì)淡苔白膩，脈弦滑有力)給予定癇丸加減，組方：竹瀝10 g、膽南星12 g、半夏12 g、陳皮10 g、貝母10 g、茯苓12 g、麥冬10 g、丹參10 g、石菖蒲10 g、全蟲10 g、僵蠶10 g、朱砂3 g、遠(yuǎn)志6 g、琥珀10 g、甘草6 g。③氣虛血瘀證(表現(xiàn)為頭部刺痛、精神恍惚、心中煩急、頭暈氣短、唇舌紫黯或舌有瘀斑，脈弦而澀)給予黃芪赤風(fēng)湯加味，組方：黃芪30 g、赤芍10 g、防風(fēng)6 g、地龍10 g、桃仁15 g、紅花10 g、丹皮10 g、當(dāng)歸12 g、生地15 g、川芎6 g。④心脾兩虛證( 表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作不愈，神疲乏力，面色蒼白，體瘦，納呆，大便溏薄，舌質(zhì)淡，苔白膩，脈沉弱)給予歸脾湯合溫膽湯加減，組方：白術(shù)15 g、茯神15 g、黃芪20 g、龍眼肉10 g、酸棗仁30 g、黨參15 g、木香10 g、甘草6 g、半夏12 g、陳皮10 g、竹茹6 g、枳實(shí)6 g、生姜10 g。⑤肝腎陰虛證(表現(xiàn)為神思恍惚，面色晦暗，頭暈?zāi)垦＃瑑赡扛蓾?，耳輪焦枯不澤，健忘失眠，腰膝酸軟，大便干燥，舌紅苔薄黃，脈沉細(xì)而數(shù))給予大補(bǔ)元煎加減，組方：熟地15 g、黨參12 g、杜仲10 g、當(dāng)歸10 g、山茱萸15 g、枸杞子12 g、炙甘草6 g、全蟲10 g、丹參12 g、郁金10 g。上述藥物水煎300 mL分早晚2次口服，每日1劑。2組療程均為12周。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效 臨床控制：治療后癲癇月發(fā)作頻率較治療前降低≥90%，臨床癥狀明顯緩解；顯效：治療后癲癇月發(fā)作頻率較治療前降低≥75%但<90%，臨床癥狀有緩解；有效：治療后癲癇月發(fā)作頻率較治療前降低≥50%但<75%，臨床癥狀改善或無改善；無效：治療后癲癇月發(fā)作頻率較治療前降低<50%或無降低甚至加重，臨床癥狀基本無改善。臨床控制+顯效為總有效。

1.3.2腦電圖變化 治療前后采用美國尼高力公司生產(chǎn)的NOTION2800型腦電圖儀對(duì)患者進(jìn)行視頻腦電圖檢查，記錄患者腦部癇樣放電(IEA)數(shù)目，計(jì)算α、β、δ、θ 4個(gè)波段的腦電相對(duì)功率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 15.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1

2組治療12周后臨床療效比較 治療12周后，治療組有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療12周后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=13.205，P=0.034。

2.2

2組治療12周后IEA情況比較 治療后治療組IEA消失率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療12周后IEA情況比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，2=14.557，P=0.026。

2.3

2組治療前后腦電相對(duì)功率比較 2組治療前α、β、δ、θ波段腦電相對(duì)功率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后α、β、δ、θ波段腦電相對(duì)功率均無明顯改變(P均>0.05)，組間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

3 討 論

癲癇是一種腦部疾患，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)依臨床和腦電圖的特點(diǎn)將癲癇大致分為兩大類，即全身性癲癇發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作。前者臨床表現(xiàn)遍及整個(gè)機(jī)體并在全頭皮記錄到腦電變化，后者部分機(jī)體有臨床表現(xiàn)并在部分頭皮記錄到腦電異常[4]。部分性癲癇腦電圖多存在散在的棘波或節(jié)律性癇性放電，但不能肯定致癇損害部位，同時(shí)存在的好幾個(gè)相關(guān)的或獨(dú)立的棘波灶，并不一定標(biāo)志存在相應(yīng)的損害數(shù)目；有雙側(cè)對(duì)稱相關(guān)或獨(dú)立的棘波，不一定表示存在雙側(cè)損害。當(dāng)有過高興奮性存在時(shí)，正常的傳入沖動(dòng)促發(fā)陣發(fā)性超同步化，從而誘發(fā)部分性癲癇發(fā)作，同時(shí)局部放電可在局部延伸或相繼擴(kuò)布到有關(guān)結(jié)構(gòu)甚至到達(dá)全腦，故可伴或不伴有繼發(fā)全面性發(fā)作[5-6]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，腦電背景可能與癲癇患者的認(rèn)知功能密切相關(guān)[7]。背景活動(dòng)是指在腦電圖的記錄中普遍及持續(xù)性存在數(shù)量上占優(yōu)勢(shì)的腦波活動(dòng)，背景活動(dòng)異常包括節(jié)律的改變、頻率的改變、波幅的改變、波形的改變等[8]。

表3 2組治療前后腦電相對(duì)功率比較

目前臨床中針對(duì)癲癇尚無特效治療方法，西醫(yī)一般采用抗癲癇類藥物治療。左乙拉西坦為當(dāng)前臨床應(yīng)用較為廣泛的新型抗癲癇類藥物，其不同于傳統(tǒng)的抗癲癇藥物，可作用于SVA2蛋白，選擇性阻止超同步及發(fā)作放電的傳播。該藥物口服吸收快，生物利用度達(dá)100%，不和血漿蛋白結(jié)合，半衰期為4～8 h，不被細(xì)胞色素P450所代謝，無代謝產(chǎn)物，66%以原形的形式經(jīng)腎排出，為線性藥動(dòng)學(xué)[9-10]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為癲癇的發(fā)生與先天或后天因素有關(guān)，先天因素包括孕期失養(yǎng)，母體受驚，使氣機(jī)逆亂，損傷臟腑，導(dǎo)致精傷而腎虧，影響胎兒正常發(fā)育，胎兒出生后易受驚發(fā)為癲癇。后天因素包括腦部損傷、勞累過度、飲食不節(jié)、情志不調(diào)等，導(dǎo)致機(jī)體臟腑功能失調(diào)，痰瘀邪濁蒙閉腦竅而致病，與心、肝、脾、腎關(guān)系密切[11]。氣血逆亂是主要病機(jī)特點(diǎn)，內(nèi)風(fēng)是主要?jiǎng)右?，脾胃失職是病機(jī)關(guān)鍵[12]。本研究根據(jù)中醫(yī)辨證論治精神將臨床常見癲癇分為痰火擾神、風(fēng)痰閉阻、氣虛血瘀、心脾兩虛、肝腎陰虛5個(gè)證型，分別給予清熱除痰安神、熄風(fēng)止痙、補(bǔ)益氣血、活血化瘀、滋補(bǔ)肝腎等治法，攻逐痰瘀等病理性產(chǎn)物的同時(shí)還兼以扶正固本，以達(dá)標(biāo)本兼顧之效[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率和IEA消失率明顯高于對(duì)照組；2組治療后α、β、δ、θ 4個(gè)波段腦電相對(duì)功率均無明顯改變，且2組間比較差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示左乙拉西坦聯(lián)合中藥辨證論治對(duì)改善部分性癲癇發(fā)作癥狀和消除腦部癇樣放電有明顯優(yōu)勢(shì)，且對(duì)腦電背景影響不大，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

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