芍藥湯聯(lián)合針刺治療活動期潰瘍性結(jié)腸炎

李紅波，程璐璐

（安陽市中醫(yī)院肛腸科，河南 安陽 455000）

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC），簡稱潰結(jié)，到目前為止，其病因尚未完全闡明，當(dāng)今有幾個學(xué)說闡述其發(fā)病原因，分別是感染性、遺傳、精神和免疫學(xué)因素等[1-3]。UC是一種侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，患者容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重患者甚至?xí)l(fā)生癌變，因此越來越受到了人們的關(guān)注和重視[4-5]。本文旨在探討芍藥湯聯(lián)合穴位針刺活動期UC患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡及結(jié)腸組織病理改變的影響，為臨床上更好地選擇治療UC患者的方案提供一定的科學(xué)依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 隨機選取2014年1月－2016年12月到我院就診的UC患者120例，隨機分為針刺組、中藥組和結(jié)合組各40例。所有入選患者均經(jīng)由我院?？聘鶕?jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·慢性非特異性UC》中中醫(yī)和西醫(yī)的診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為UC。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并有其他臟器功能不全和伴有血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)原發(fā)性疾病的患者；2）既往有心理疾病史或精神障礙史者；3）患者合并有嚴(yán)重的腸道并發(fā)癥，如腸息肉、腸梗阻、腸穿孔和終末期腸癌癥患者；4）孕婦及哺乳期婦女患者；5）患者本人或親屬不同意參加本研究者。其中針刺組男17例、女23例，年齡26～60歲，平均年齡（44.12±7.20）歲；中藥組男20例，女20例，年齡24～58歲，平均年齡（42.24±4.12）歲；結(jié)合組男26例、女14例；年齡23～62歲，平均年齡（43.24±4.82）歲；3組患者在一般資料上，包括年齡、性別、病程、體質(zhì)等方面在統(tǒng)計學(xué)上均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），所得3組患者治療方案的研究結(jié)果具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 針刺組 其中針刺組給予針刺學(xué)位，選擇的穴位為合谷、內(nèi)廷、曲尺、天樞、上巨虛等，嚴(yán)重患者可以加刺中膂俞穴位，具體方法是先清潔消毒好所要刺針的皮膚區(qū)域，用標(biāo)準(zhǔn)的一次性毫針刺入患者穴位，刺針處有麻脹感即為成功針刺，留針15～20 min，2次行針時間間隔為5 min，1次/d，5次為1療程，每個療程之間需要間隔2 d，治療2個月為止。

1.2.2 中藥組 中藥組的患者則給予口服中藥芍藥湯。基本藥物為芍藥15 g，當(dāng)歸10 g，黃連10 g，檳榔10 g，木香10 g，炙甘草6 g，大黃9 g，黃芩15 g，肉桂5 g，以此方為主要處方，根據(jù)癥狀的情況不同加減金銀花、紅藤、馬齒莧、苦參等中藥材；煎水，早晚各口服1次，連續(xù)服用2個月。

1.2.3 結(jié)合組 結(jié)合組患者給予與針刺組相同的針刺法，并結(jié)合口服芍藥湯加減，治療療程和使用方法與中藥組、針刺組相同。

1.3 評價指標(biāo) 觀察UC患者的臨床癥狀體征的改變、結(jié)腸鏡及結(jié)腸組織病理變化的情況。1）臨床癥狀體征評價：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則·慢性非特異性UC》的標(biāo)準(zhǔn)將患者治療后的臨床癥狀體征擬定為4個不同等級，即痊愈、顯效、有效及無效。2）結(jié)腸鏡評分：采用Baron評分法，也分為4個標(biāo)準(zhǔn)，分?jǐn)?shù)越高，代表黏膜病變越嚴(yán)重。鏡下看到正常的黏膜圖像為0分；鏡下看到患者血管不清晰，黏膜輕度充血但不出血為2分；黏膜呈現(xiàn)顆粒樣的中度病變?yōu)?分；鏡下黏膜潰瘍伴有自發(fā)性出血的重度病變患者即為6分。在治療前后對所有患者各評分一次，并記錄。3）病理組織改變評分：與結(jié)腸鏡評分一樣，在治療前后各評分一次。具有評價指標(biāo)為：僅累及少量隱窩及固有層僅有少量中性粒細(xì)胞浸潤，即每高倍視野小于10個的患者為0分；僅累及一半以上隱窩及固有層僅有較多中性粒細(xì)胞浸潤，即每高倍視野大于10個而小于50個的患者為2分；隱窩膿腫患者及固有層有大量的中性粒細(xì)胞，即HP大于50個的患者為4分；若患者潰瘍形成，且固有層有急性的炎癥，為6分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行，采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s ）表示計量資料，組間計量資料比較采用t檢驗的方法；計數(shù)資料用率表示，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗的方法；選用Kmskal—wallis H分析有序分類資料。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組治療療效比較 與針刺組以及中藥組比較，結(jié)合組患者總有效率顯著升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 3組治療前后相關(guān)主要癥狀及體征評分比較 與治療前比較，3組患者在治療后肛門灼熱、膿血便、里急后重、腹瀉以及腹痛評分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且與針刺組以及中藥組比較，結(jié)合組在治療后肛門灼熱、膿血便、里急后重、腹瀉以及腹痛等癥狀體征評分均顯著降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表1 3組治療療效比較（n = 40） 例

表2 3組治療前后相關(guān)主要癥狀及體征評分比較 （± s ，n = 40） 分

表2 3組治療前后相關(guān)主要癥狀及體征評分比較 （± s ，n = 40） 分

注：與組內(nèi)治療前比較，# P＜0.05；與針刺組比較，△P＜0.05；與中藥組比較，▲P＜0.05

組 別 時間 肛門灼熱 膿血便 里急后重 腹瀉 腹痛針刺組 治療前 2.03±0.46 2.26±0.35 2.94±0.53 2.54±0.43 2.91±0.37治療后 1.27±0.12# 1.38±0.21# 1.49±0.24# 1.49±0.23# 1.42±0.40#中藥組 治療前 2.05±0.32 2.28±0.36 2.95±0.50 2.56±0.48 2.88±0.39治療后 1.02±0.13# 1.04±0.17# 1.02±0.25# 1.05±0.24# 1.12±0.43#結(jié)合組 治療前 2.02±0.33 2.25±0.35 2.98±0.52 2.53±0.49 2.92±0.34治療后 0.52±0.16#△▲ 0.61±0.17#△▲ 0.41±0.28#△▲ 0.72±0.22#△▲ 0.52±0.42#△▲

2.3 3組治療前后結(jié)腸組織的病理改變以及結(jié)腸鏡改變 與治療前比較，3組患者在治療后結(jié)腸組織的病理改變評分以及結(jié)腸鏡改變評分均顯著下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且與針刺組以及中藥組比較，結(jié)合組在治療后的評分降低更為顯著，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 3組治療前后結(jié)腸組織的病理改變及結(jié)腸鏡改變評分比較（± s ，n = 40） 分

表3 3組治療前后結(jié)腸組織的病理改變及結(jié)腸鏡改變評分比較（± s ，n = 40） 分

注：與組內(nèi)治療前比較，# P＜0.05；與針刺組比較，△P＜0.05；與中藥組比較，▲P＜0.05

組 別 時間 結(jié)腸組織的病理改變 結(jié)腸鏡改變針刺組 治療前 5.12±1.23 4.97±1.36治療后 3.14±1.13# 3.12±1.12#中藥組 治療前 5.14±1.24 4.94±1.32治療后 2.94±1.03# 2.88±1.01#結(jié)合組 治療前 5.01±1.16 4.96±1.24治療后 1.32±0.70#△▲ 1.12±0.92#△▲

3 討論

UC是一種侵及結(jié)腸黏膜的慢性非特異性炎性疾病，發(fā)病情況主要有初發(fā)型、慢性復(fù)發(fā)型、慢性持續(xù)型、急性爆發(fā)型等4種類型，臨床癥狀輕重不一，常伴有腹瀉、腹痛和消化不良，病初癥狀較輕，以后便次增多，甚至有的重癥患者每天排便20次以上，糞中?；煊心撗宛ひ?，經(jīng)常可見便血[6-8]。腹痛多局限左下腹或下腹部，消化不良時常表現(xiàn)厭食，飽脹，噯氣，上腹不適，惡心，嘔吐等，也可伴發(fā)全身癥狀[9-10]。有學(xué)者研究報道稱，中藥復(fù)方聯(lián)合穴位針刺對活動期UC患者臨床癥狀、結(jié)腸鏡及結(jié)腸組織病理改變具有較為顯著的臨床療效，此外用藥安全性也相對較高[11-12]。

研究結(jié)果顯示，在治療療效方面，與相關(guān)類似研究結(jié)果相一致，表明與單純的針刺治療以及中藥治療相比，芍藥湯聯(lián)合穴位針刺治療在活動期UC患者中的應(yīng)用療效更為明顯，遠(yuǎn)期療效良好，具有一定的應(yīng)用價值[13-15]。此前相關(guān)循證醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，相比于西藥治療，針灸治療UC的療效更優(yōu)，不僅安全性高，不良反應(yīng)也相對較少[16-18]。在中醫(yī)方面認(rèn)為上巨虛是大腸經(jīng)下合穴，天樞是大腸募穴，而合谷則是手陽明經(jīng)之原，對上述3穴進(jìn)行針刺有利于濕化滯行以及通調(diào)大腸的腑氣[19-20]。在相關(guān)主要癥狀及體征評分方面，本研究發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，3組患者在治療后肛門灼熱、膿血便、里急后重、腹瀉以及腹痛評分均顯著降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），表明3種治療方案對活動期UC患者相關(guān)臨床癥狀及體征的改善均具有一定的作用。此外，與針刺組以及中藥組比較，結(jié)合組在治療后上述癥狀體征評分降低更為顯著（P＜0.05），進(jìn)一步表明芍藥湯聯(lián)合穴位針刺治療在活動期UC患者中的應(yīng)用相比單純的針刺治療以及中藥治療能對患者相關(guān)臨床癥狀及體征起到較為明顯的改善作用。而在結(jié)腸組織的病理改變以及結(jié)腸鏡改變方面，結(jié)合組在治療后的評分也較針刺組以及中藥組降低更為顯著（P＜0.05），結(jié)合組在治療后的病理變化圖好轉(zhuǎn)同樣更為顯著，進(jìn)一步證明芍藥湯聯(lián)合穴位針刺治療活動期UC療效顯著。

綜上所述，與單純的針刺治療以及中藥治療相比，芍藥湯聯(lián)合穴位針刺治療在活動期UC患者中的應(yīng)用能對患者相關(guān)臨床癥狀及體征起到較為明顯的改善作用，遠(yuǎn)期療效良好。但本研究也存在一定的局限之處，入選病例數(shù)相對較小，仍然需進(jìn)一步長時間、大規(guī)模的研究。

[1]張艷,李榮源,黃華生,等.不同運動方式在緩解期潰瘍性結(jié)腸炎患者康復(fù)治療中的作用[J].中國體育科技, 2016,52(5):59-67.

[2]牟海軍,陳幸幸,周光群,等.美沙拉嗪腸溶片治療激素抵抗型重癥潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究[J].中國臨床藥理學(xué)雜志, 2016, 32(21):1950-1952, 1963.

[3]楊周雨,何永恒.白芍七物顆粒劑對老年大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-8水平的影響[J].中國老年學(xué)雜志, 2016, 36(20):5070-5071.

[4]ZHAO Ning, LI Jian, LI Li, et al. Molecular network-based analysis of guizhi-shaoyao-zhimu decoction, a TCM herbal formula, for treatment of diabetic peripheral neuropathy[J].Acta Pharmacologica Sinica, 2015, 36(6):716-723.

[5]WANG Ping, YIN Quanwei, ZHANG Aihua, et al.Preliminary identification of the absorbed bioactive components and metabolites in rat plasma after oral administration of Shaoyao-Gancao decoction by ultraperformance liquid chromatography with electrospray ionization tandem mass spectrometry[J]. Pharmacognosy Magazine, 2014, 10(40):497-502.

[6]朱磊,沈洪,顧培青,等.黃芩苷對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠 NF-κB 表達(dá)的影響[J].南京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2016,32(5):447-450.

[7]林旭紅,王丹丹,王慧超,等.CXCR4在潰瘍性結(jié)腸炎小鼠蛋白C系統(tǒng)變化中的作用[J].中國病理生理雜志, 2016,32(10):1854-1862.

[8] LIN Xiaochang, YI Zhiyong, DIAO Jianxin, et al. ShaoYao decoction ameliorates colitis-associated colorectal cancer by downregulating proinflammatory cytokines and promoting epithelial-mesenchymal transition[J]. Journal of Translational Medicine, 2014, 12(1):105.

[9]袁麗,梁倩萍,馬穎光,等.高壓氧綜合治療對潰瘍性結(jié)腸炎患者血清內(nèi)非對稱性二甲基精氨酸及相關(guān)炎癥細(xì)胞因子水平的影響[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志, 2016,23(5):382-385, 393.

[10]沈鳳,李德中.IL-10基因多態(tài)性與潰瘍性結(jié)腸炎易感性的關(guān)系及對臨床預(yù)后的影響[J].中國免疫學(xué)雜志, 2016,32(9):1369-1373.

[11]張凌芳,路德榮,王娜娜,等.潰瘍性結(jié)腸炎患者人格心理和應(yīng)對方式的研究[J].重慶醫(yī)學(xué), 2016, 45(29):4121-4123.

[12]文藝,翁湘濤,胡月,等.參苓白術(shù)散方聯(lián)合西藥治療潰瘍性結(jié)腸炎的系統(tǒng)評價和Meta分析[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2017, 34(2):274-281.

[13] BI Xiaolin, GONG Meirong, DI Liuqing. Review on prescription compatibility of shaoyao gancao decoction and reflection on pharmacokinetic compatibility mechanism of traditional Chinese medicine prescription based on in vivo drug interaction of main efficacious components[J].Evidence-based Complementary and Alternative Medicine :eCAM, 2014.

[14]XU Changhua, WANG Ping, WANG Yang, et al.Pharmacokinetic comparisons of two different combinations of Shaoyao-Gancao Decoction in rats: competing mechanisms between paeoniflorin and glycyrrhetinic acid[J].Journal of Ethnopharmacology, 2013, 149(2):443-452.

[15]卞艷君,張書賢.半夏瀉心湯加減治療寒熱錯雜型胃潰瘍及慢性潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].吉林中醫(yī)藥, 2013,33(6):588-589.

[16]宋雨鴻,賀亮,拾慧,等.黃芩湯顆粒劑治療大腸濕熱型潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察[J].吉林中醫(yī)藥, 2013, 33(2):159-160.

[17]華志云,趙智強.潰瘍性結(jié)腸炎活動期腸損微觀證素及中醫(yī)辨證分型研究[J].長春中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2013,29(1):51-53.

[18]Alonso-sierra M, Calvo M, González-lama Y. Nocardia and aspergillus coinfection in a patient with ulcerative colitis during golimumab therapy[J]. Journal of Crohn’s & Colitis,2016, 10(9):1127-1128.

[19]周正華,岳妍,王威,等.青赤散保留灌腸聯(lián)合口服美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎臨床觀察[J].天津中醫(yī)藥, 2016,33(12):719-722.

[20]賀荔枝,尹明,王真權(quán).復(fù)方芩柏顆粒劑對潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜AQP4、AQP8表達(dá)的影響[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報, 2015, 35(5):13-16, 封3.