膠艾湯與四物湯對子宮出血大鼠模型出凝血及性激素的影響

伍軍軍，曹崇波，陳劍波，江耀嘉

（廣州中醫(yī)藥大學(xué) 實驗動物中心，廣州 510405）

膠艾湯首見于東漢張仲景所著的《金匱要略》之中，其藥物組成包括甘草、艾葉、干地黃、阿膠、芍藥、當(dāng)歸和川芎等，對于治療臨床上的妊娠腹痛、漏下和功能性子宮出血、妊娠子宮出血等出血性疾病具有較好的效果[1-2]。在膠艾湯的用藥基礎(chǔ)上減去甘草、艾葉和阿膠，并且將芍藥改為白芍，將干地黃改為熟地黃，就衍變?yōu)樗奈餃?，首見于唐藺道人所著的《仙授理傷續(xù)斷秘方》之中，主治月經(jīng)不調(diào)和血虛血瘀等[3]。本次研究為了探討膠艾湯與四物湯對子宮出血大鼠模型出凝血及性激素的影響，選取了90只生理狀況相近的大鼠展開相關(guān)試驗，研究結(jié)果現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取生理狀況相近的90只大鼠，均為雌性，隨機(jī)將所有大鼠分為四物湯組、宮血寧組、膠艾湯低劑量組、膠艾湯中劑量組、膠艾湯高劑量組、膠三湯組、膠四湯組以及模型對照組和空白對照組等9組，平均每組10只。

1.2 材料 根據(jù)參考文獻(xiàn)[4]的方法制備膠三湯、膠四湯、四物湯以及膠艾湯等湯劑，其中四物湯組成為：當(dāng)歸10 g、川芎8 g、白芍10 g、熟地黃12 g；膠艾湯組成為：熟地黃12 g、艾葉9 g、當(dāng)歸9 g、甘草6 g、芍藥12 g、川芎6 g、阿膠（烊化）9 g；膠三湯組成為：阿膠100 g、艾葉100 g、酸石榴皮100 g；膠四湯組成為：當(dāng)歸、川芎、白芍（酒炒）、熟地黃、阿膠（炒）、條芩、白術(shù)（去蘆）、砂仁、香附（炒）、艾葉（少許）[5]。

1.3 研究方法 按照參考文獻(xiàn)方法建立大鼠子宮出血模型[6]，每組大鼠均按照體質(zhì)量1 mL/100 g的標(biāo)準(zhǔn)給予相應(yīng)藥物灌胃，灌胃2次/d，持續(xù)進(jìn)行8 d，其中模型對照組和空白對照組則均給予生理鹽水進(jìn)行灌胃[7]。分析各組大鼠體內(nèi)的卵泡刺激素（Follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）含量和促黃體生成激素（Luteinizing hormone，LH）含量、雌二醇（Estradiol 2，E2）含量、孕酮（Progesterone，P）含量、6-酮-前列腺素1α（6- keto prostaglandin 1 alpha，6-ke-to-PGF1α）含量、血栓素B2（Thromboxane B2，TXB2）含量、纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)IB）含量；觀察記錄各組大鼠的子宮出血時間（Uterine bleeding time，UBT）和部分活化凝血酶時間（Activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶原時間（Prothrombin time，PT）、凝血酶時間（Thrombin time，TT）；測定各組大鼠的血小板聚集率（Platelet aggregation rate，PAG）和子宮出血量（Uterine bleeding quantity，UBQ）等[8]指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，試驗所得數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）形式表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料之間對比采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較各組大鼠的子宮出血量和出血時間 根據(jù)我院對本次研究中所采集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示四物湯組大鼠的子宮出血時間和子宮出血時間均顯著多于膠艾湯中劑量組大鼠（均P＜0.05）；膠三湯組大鼠和膠艾湯中劑量組大鼠的子宮出血時間和子宮出血量均顯著低于模型組大鼠（均P＜0.05），見表1。

表1 比較各組大鼠的子宮出血量和出血時間（± s ，n = 10）

表1 比較各組大鼠的子宮出血量和出血時間（± s ，n = 10）

注：與對照組相比，# P＜0.05；與模型組相比，△P＜0.05；與膠艾湯中劑量組相比，▲P＜0.05

組 別劑量/（g/kg）子宮出血量/mL子宮出血時間/h6-酮-前列腺素1α/（ng/L）血栓素B2/（μg/L）血小板聚集率/%對照組 - 0.048±0.013 0.00±0.00 246.39±33.28 5.81±0.55 32.07±3.59模型組 - 0.378±0.041# 136.28±14.23# 283.19±33.29# 4.79±0.53# 25.93±3.68#宮血寧組 0.157 0.253±0.052△ 77.38±23.45△ 255.32±31.23 5.67±0.45△ 31.28±4.22△四物湯組 8 0.333±0.048▲ 126.98±19.32▲ 304.34±22.45▲ 4.58±0.35▲ 26.92±5.51膠艾湯高劑量組 23 0.261±0.038△ 85.23±11.23△ 263.37±29.38 5.78±0.44△ 34.35±3.32△膠艾湯中劑量組 13 0.302±0.042△ 91.29±12.39△ 267.34±31.20 5.52±0.48△ 29.93±3.58△膠艾湯低劑量組 6 0.323±0.049△ 95.49±11.92△ 293.49±16.22 5.32±0.61 28.93±5.08膠四湯組 9 0.342±0.055 123.92±15.98 311.23±31.29 4.83±0.52 26.33±4.81膠三湯組 4 0.321±0.054△ 95.89±12.39△ 265.34±31.23 5.68±0.47△ 29.92±3.44△

2.2 比較各組大鼠血小板系統(tǒng)的變化 根據(jù)我院對本次研究中所采集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示四物湯組大鼠體內(nèi)的血栓素B2含量顯著低于膠艾湯中劑量組，其6-酮-前列腺素1α含量則顯著高于膠艾湯中劑量組（均P＜0.05）；膠三湯組大鼠和膠艾湯中劑量組大鼠體內(nèi)的血栓素B2含量和血小板聚集率均顯著高于模型組大鼠（均P＜0.05），見表1。

2.3 比較各組大鼠的凝血功能 根據(jù)我院對本次研究中所采集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示四物湯組大鼠的凝血酶時間和部分活化凝血酶時間顯著長于膠艾湯中劑量組大鼠（均P＜0.05）；膠艾湯中劑量組大鼠和膠三湯組大鼠的凝血酶時間和部分活化凝血酶時間均顯著低于模型組大鼠（均P＜0.05）；膠三湯組大鼠體內(nèi)的纖維蛋白原含量顯著高于模型組大鼠（P＜0.05），見表2。

表2 比較各組大鼠的凝血功能

2.4 比較各組大鼠的促黃體生成激素和卵泡刺激素、雌二醇以及孕酮等含量 根據(jù)我院對本次研究中所采集的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計分析，結(jié)果顯示膠三湯組大鼠和膠艾湯中劑量組大鼠體內(nèi)的卵泡刺激素含量以及促黃體生成素、雌二醇、孕酮等含量均顯著高于模型組大鼠（均P＜0.05）；膠四湯組大鼠和四物湯組大鼠體內(nèi)的雌二醇和卵泡刺激素含量均顯著高于模型組大鼠（均P＜0.05），見表3。

表3 比較各組大鼠的促黃體生成激素和卵泡刺激素、雌二醇以及孕酮等含量

3 討論

四物湯是一種傳統(tǒng)的藥膳，具有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)和減緩女性經(jīng)痛的作用，被后世醫(yī)家稱之為“婦科第一方”，能夠有效調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)的紊亂[9]。根據(jù)女性的生理特征，有三易，即易血虛、易血瘀和易月經(jīng)不調(diào)[10]。血虛、血瘀和月經(jīng)不調(diào)之間互為因果，而四物湯所具有的補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之功效，即是女性三易之克星[11]。其熟地黃和白芍均為陰柔的補(bǔ)血之品，為血中血藥；而辛香的川芎和當(dāng)歸為血中氣藥，2組藥物相配動靜結(jié)合，起到活血而不傷血、補(bǔ)血而不滯血的作用[12-13]。膠艾湯則具有止血和調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)紊亂的作用，其方中阿膠有益陰之用，艾葉有補(bǔ)陽之功，兩藥結(jié)合可以調(diào)經(jīng)、止血、安胎；川芎、芍藥、當(dāng)歸和干地黃起補(bǔ)血調(diào)經(jīng)之用，甘草調(diào)和諸藥，諸藥合用，能夠有效起到補(bǔ)血止血的作用[14-15]。為了探討膠艾湯與四物湯對臨床上子宮出血患者出凝血及性激素的影響，我院選取了90只生理狀況相近的大鼠展開試驗研究。

本次研究結(jié)果提示了膠艾湯的止血作用要顯著優(yōu)于四物湯。膠四湯與四物湯之間，除了生熟地黃的差異外，其他藥味均相同，只是膠四湯各藥味之間的配比和膠艾湯相近，因此膠四湯同樣具有調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)紊亂的作用。

本研究結(jié)果還提示了膠三湯是膠艾湯中發(fā)揮止血作用的主要部分且提示了由膠艾湯所拆解而成的膠四湯及膠三湯共同發(fā)揮著調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)紊亂的作用，但是單味藥對于調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)紊亂的作用未知，有待進(jìn)一步地研究。

綜上所述，四物湯保持了膠艾湯調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢軸系統(tǒng)紊亂的作用，但是其止血功能卻有所減弱。

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