纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對(duì)高血壓合并糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞及頸動(dòng)脈斑塊的影響

蘇 杰

（燈塔市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 11300）

高血壓和糖尿病是對(duì)人類生命健康造成巨大威脅的兩種慢性疾病，且這兩種疾病往往伴隨存在，有研究顯示，合并這兩種疾病的患者通常伴隨著有一定程度的血管內(nèi)皮功能不全[1]，而臨床上高血壓患者中糖尿病發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他人群，不僅如此，高血壓還會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)和發(fā)展[2]。纈沙坦作為新一代AngⅡ受體拮抗劑，已具備公認(rèn)的改善高血壓作用，但對(duì)于高血壓合并2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能及頸動(dòng)脈斑塊的影響仍尚在討論。本研究選取了58例血壓合并糖尿病患者，對(duì)纈沙坦聯(lián)合二甲雙胍對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及頸動(dòng)脈斑塊的作用進(jìn)行了探討。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選取2015年1月至2016年1月于我院進(jìn)行治療的58例高血壓合并糖尿病患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各29例，其中觀察組男17例，女12例，年齡43～69歲，平均年齡（58.7±6.9）歲，確診高血壓病程1～33年，2型糖尿病病程1～24年。對(duì)照組男16例，女13例，年齡44～69歲，平均年齡（59.2±6.4）歲，確診高血壓病程1～34年，2型糖尿病病程1～22年。所有患者入選后停用血管活性類藥物時(shí)間大于2周。兩組患者在性別、年齡、病程等一般資料上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性（P＞0.05）。

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況對(duì)比（，n=32）

表1 兩組患者治療前后血糖控制情況對(duì)比（，n=32）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

組別 FBG(mmol/L) PBG(mmol/L) HbA1c(%)觀察組 治療前 9.32±1.23 13.76±1.29 9.39±1.51治療后 6.24±1.08* 9.17±1.41* 6.52±1.24*對(duì)照組 治療前 9.35±1.39 12.93±1.54 9.32±1.11治療后 7.91±1.32 10.56±1.49 7.33±1.04

1.2 方法：對(duì)照組29例患者給予二甲雙胍片500 mg，每日3次，6個(gè)月為1個(gè)療程，觀察組29例給予二甲雙胍片500 mg，每日3次，纈沙坦40 mg，每日1次，6個(gè)月為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及測(cè)定方法：于治療前后從肘靜脈采血，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清內(nèi)皮素（ET）、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）。糖化血紅蛋白（HbA1c）采用離子交換高壓液相法測(cè)定。采用美國(guó)GE-LOGIQ5型彩色多普勒超聲診斷儀，由同一名醫(yī)師對(duì)兩組患者于服藥前后檢測(cè)頸動(dòng)脈斑塊，患者于靜息狀態(tài)下取平臥位，頸部稍向檢查對(duì)側(cè)向偏，使頸部充分暴露，采用一點(diǎn)法，即于頸總動(dòng)脈開(kāi)始膨大處近心端10～15 mm處的遠(yuǎn)側(cè)壁進(jìn)行定位，測(cè)量?jī)?nèi)膜內(nèi)表面到中層與外膜交界面的直線距離，均測(cè)量3次取平均值。正常值為：頸總動(dòng)脈、頸內(nèi)動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）＜1.0 mm，頸總動(dòng)脈膨大部＜1.2 mm。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料的對(duì)比卡方檢驗(yàn)。計(jì)量比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后血糖控制情況：結(jié)果顯示，兩組患者血糖控制指標(biāo)均低于治療前，且治療后觀察組與對(duì)照組FBG、PBG、HbA1c組間對(duì)比，差異有顯著性（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后ET變化情況：治療后，觀察組和對(duì)照組的ET含量均有不同程度下降。治療后，觀察組患者的ET含量明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量比較（）

表3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量比較（）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

時(shí)間 指標(biāo) 對(duì)照組 觀察組治療前IMT(mm) 1.6±0.2 1.7±0.3斑塊大小(mm2) 21.3±6.7 22.5±6.3斑塊厚度(mm) 2.2±0.5 2.3±0.6斑塊數(shù)量(個(gè)) 4.9±0.4 5.1±0.6 IMT(mm) 1.4±0.5 0.9±0.3*斑塊大小(mm2) 21.3±5.2 11.9±3.2*斑塊厚度(mm) 2.0±0.2 1.4±0.2*斑塊數(shù)量(個(gè)) 4.7±0.3 2.3±0.3*治療后

表2 兩組患者治療前后ET變化情況對(duì)比（，n=32）

表2 兩組患者治療前后ET變化情況對(duì)比（，n=32）

注：*與對(duì)照組相比，P＜0.05

組別 治療前 治療后觀察組 94.31±10.98 82.14±11.75*對(duì)照組 93.52±12.35 88.20±11.47

2.3 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量比較：治療前，兩組患者頸動(dòng)脈斑塊各項(xiàng)指標(biāo)情況無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，觀察組在頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量上與對(duì)照組相比，均具有較大的下降幅度，（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

3 討 論

高血壓合并糖尿病臨床上一般稱為糖尿病高血壓。這兩種疾病的患者與高血脂有關(guān)，二者之間可能具有類似的遺傳基因，糖尿病患者機(jī)體內(nèi)部的病理性改變例如血管阻力升高、血液黏稠增大、血管內(nèi)壁破壞以及血糖升高，這些都是促進(jìn)高血壓惡化的主要原因[3]。高血壓是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，而糖尿病高血壓則可以促進(jìn)粥樣硬化的發(fā)展和惡化。許多研究數(shù)據(jù)顯示，兩種疾病伴隨存在，缺血性腦卒中和冠心病的發(fā)病概率顯著提高。預(yù)防及早期及時(shí)干預(yù)是降低此類患者心腦血管事件發(fā)生的關(guān)鍵步驟。

已有數(shù)據(jù)顯示，內(nèi)皮功能異常會(huì)促進(jìn)高血壓的發(fā)展，同時(shí)促使早期動(dòng)脈粥樣硬化的出現(xiàn)，且內(nèi)皮功能受到損傷的情況通常出現(xiàn)在糖尿病微血管及大血管出現(xiàn)病理性改變之前[4]，因此對(duì)于糖尿病高血壓患者，在對(duì)血壓進(jìn)行嚴(yán)格把控的基礎(chǔ)上盡早對(duì)血管內(nèi)皮功能進(jìn)行保護(hù)性預(yù)防及治療措施十分關(guān)鍵。ET是由血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生的一種多肽類物質(zhì).是目前為止所知道的機(jī)體內(nèi)部最強(qiáng)的血管收縮物質(zhì)。ET水平升高是血管內(nèi)皮受到損傷的標(biāo)志，該指標(biāo)能夠體現(xiàn)出內(nèi)皮細(xì)胞的損傷情況。纈沙坦通過(guò)拮抗AngⅡ，舒張血管，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，減弱內(nèi)皮細(xì)胞受到的負(fù)面影響，并且能夠控制超氧化物陰離子，阻礙內(nèi)皮下組織的厚度增加，促進(jìn)內(nèi)皮衍生血管活性物質(zhì)的運(yùn)輸并增強(qiáng)NO合成酶的活性，使受損較重的內(nèi)皮依賴性的血管擴(kuò)張能力得到改善[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組和對(duì)照組的ET含量均有不同程度下降。治療后，觀察組患者的ET含量明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）。

纈沙坦可以特異性的與AT1受體亞型相結(jié)合，達(dá)到阻礙血管收縮、促進(jìn)醛固酮產(chǎn)生，從而舒張血管、改善心室、血管的重塑及降壓的作用。纈沙坦可以在降低血壓的期間維持心律正常，同時(shí)有效的降壓也是防止心腦血管病出現(xiàn)的重要因素。本次研究結(jié)果顯示，兩組患者治療6個(gè)月后，頸動(dòng)脈斑塊大小、IMT、厚度、數(shù)量與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），而且觀察組與對(duì)照組相比，改善情況更加明（P＜0.05），說(shuō)明纈沙坦還具有穩(wěn)定并控制斑塊增厚的功能。

由此可見(jiàn)，長(zhǎng)期服用纈沙坦治療，可明顯改善高血壓合并2型糖尿病患者的血管內(nèi)皮功能，穩(wěn)定和控制斑塊增厚，值得臨床長(zhǎng)期應(yīng)用。

[1] 寧文奇.纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療社區(qū)老年原發(fā)高血壓合并糖尿病療效觀察[J].山東醫(yī)藥,2013,53(24):57-58.

[2] 何榮華,岳新榮.纈沙坦對(duì)冠心病患者血清 hs-CRP和頸動(dòng)脈斑塊的影響[J].安徽醫(yī)藥,2015,19(2):382-383,384.

[3] 文秀保.纈沙坦聯(lián)合辛伐他汀治療頸動(dòng)脈粥樣硬化臨床觀察[J].臨床合理用藥雜志,2013,6(19):49-50.

[4] 余維巍,李彩萍,張存泰,等.纈沙坦對(duì)老年高血壓合并2型糖尿病患者C肽水平和頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度的影響[J].華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2013,42(5):597-600.

[5] 賀文婷,歐妍,拓紅梅,等.瑞舒伐他汀和纈沙坦對(duì)高血壓患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及血清炎性因子的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2014,43(11):1531-1532.