阿片類藥物治療老年中重度癌痛的不良反應分析

范玲麗

（江蘇省鹽城市大豐人民醫(yī)院藥劑科，江蘇 鹽城 24100）

癌痛是中晚期癌癥常見癥狀，是造成癌癥患者痛苦、影響治療及預后的重要因素。藥物止痛是腫瘤治療的重要內容，對提高患者生存質量具有積極作用。但是，老年腫瘤患者受器官功能退化、血漿蛋白水平低等因素影響，藥物代謝速度緩慢，用藥不良反應發(fā)生率高，會加重患者不適，降低用藥依從性[1]。阿片類止痛藥是臨床治療中重度疼痛常用藥物，文章現(xiàn)對此類藥物治療老年癌痛的臨床有效性與安全性進行分析和研究，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2013年1月至2016年1月我院收治的109例老年腫瘤患者為研究對象，隨機將入選病例分為兩組。實驗組（55例）：男31例，女24例；患者年齡61～86歲，平均（73.2±5.1）歲；胃癌11例，肺癌11例，肝癌9例，腸癌7例，食管癌6例，胰腺癌4例，其他7例。對照組（54例）：男29例，女25例；患者年齡60～88歲，平均（72.9±5.8）歲；胃癌12例，肺癌10例，肝癌10例，腸癌6例，食管癌6例，胰腺癌5例，其他6例。兩組患者基本臨床資料無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例納入與排除[2]：病例入選標準：①經影像學、病理學診斷為惡性腫瘤；②年齡≥60歲；③預計生存期≥3個月；④疼痛與癌癥相關，包括癌癥直接引起的疼痛及癌癥治療引起的疼痛等，NRS評分≥4分；⑤患者意識清楚，能自主配合本研究；⑥知曉本研究目的并簽署知情同意書。病例排除標準：①合并非癌性疼痛；②存在意識模糊、認知功能障礙等無法自主配合本研究的病癥或體征；③研究用藥禁忌證，④近期內接受過鎮(zhèn)痛治療。

1.3 方法：實驗組患者口服硫酸嗎啡緩釋片。藥品規(guī)格：30 mg×10片；批準文號：國藥準字H10980062；生產廠家：萌蒂（中國)制藥。用法用量：整片吞服，初始劑量為每12小時1～2片，然后根據(jù)疼痛程度及止痛效果調整用藥劑量，療程30 d。對照組患者靜脈注射鹽酸嗎啡注射液。藥品規(guī)格：1 mL∶10 mg×10支；批準文號：國藥準字H21022436；生產廠家：沈陽第一制藥。用法用量：初始劑量5～10 mg，每日3～6次，然后根據(jù)疼痛程度及止痛效果靈活調整用藥劑量及頻次，療程30 d。

1.4 觀察指標：治療前后，以數(shù)字評定量表（NRS）[3]評估兩組患者的疼痛情況。評估時，由患者自主選定代表不同疼痛程度的數(shù)字，其中0表示無痛，10表示劇痛，數(shù)字越大，患者痛感越強。統(tǒng)計治療期間患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法：以SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料±標準差（x-±s）表示，結果t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，結果χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 臨床療效：見表1。

表1 治療前后實驗組與對照組的NRS評分比較（）

表1 治療前后實驗組與對照組的NRS評分比較（）

實驗組NRS評分(分) 對照組NRS評分(分)治療前 7.2±1.4 7.1±1.6治療后 3.1±0.7 3.6±1.1

兩組治療后NRS評分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。實驗組治療后NRS評分略低于對照組治療后，但差異比較無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.2 不良反應：實驗組55例中便秘及惡心嘔吐各2例，腹痛、瘙癢及神經衰弱各1例。對照組54例中惡心嘔吐9例，便秘7例，嗜睡6例，眩暈2例（3.7%），瘙癢及呼吸抑制各1例。實驗組惡心嘔吐、便秘、嗜睡發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），其他不良反應發(fā)生率與對照組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

3 討 論

癌痛即癌性疼痛，是腫瘤直接或間接所引起疼痛的統(tǒng)稱。其中，腫瘤侵襲、壓迫、阻塞、張力、潰爛等引起的疼痛是最常見病因，占癌痛的88%～90%[4]。癌癥三階梯止痛法是世界衛(wèi)生組織提出的治療癌痛的可靠方法，在緩解患者疼痛、提高患者生存質量方面發(fā)揮了重要作用。阿片類鎮(zhèn)痛藥是該方案中治療第二、三階梯癌痛的代表性藥物，此類藥物是從阿片中提取的生物堿及體內外衍生物，能通過與中樞特異性受體相互作用來緩解疼痛，效果顯著，適用于治療中重度疼痛。

本次臨床研究分別以阿片類藥物硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸嗎啡注射液治療老年癌痛。二者均為強效鎮(zhèn)痛藥物，可通過激動脊髓膠質區(qū)、丘腦內側等部位的阿片受體，模擬內源性阿片肽對痛覺的調制功能而產生鎮(zhèn)痛作用[5]。其中，鹽酸嗎啡的酸根為鹽酸跟的鹽，溶解較硫酸嗎啡快，故一般用于注射，起效迅速。本次臨床研究結果顯示，硫酸嗎啡緩釋片治療后NRS評分（3.1±0.7）分，鹽酸嗎啡注射液治療后NRS評分（3.6±1.1）分，兩組評分均優(yōu)于治療前（P＜0.05），組間比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05），提示阿片類藥物口服或注射給藥治療中重度癌痛均具備良好臨床療效。但是，硫酸嗎啡緩釋片治療期間，患者惡心嘔吐、便秘、嗜睡發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），考慮可能與鹽酸嗎啡溶解較慢，口服用藥起效緩、刺激性小有關，老年用藥耐受良好，與許躍同[6]報道的研究結論相近。值得注意的是，阿片類藥物可產生耐藥性，過量服用存在急性中毒風險，因此臨床以此治療中重度癌痛患者時需嚴格把握劑量，同時積極治療原發(fā)病，以減少依賴及成癮現(xiàn)象。

綜上所述，以阿片類藥物硫酸嗎啡緩釋片和鹽酸嗎啡注射液治療中重度癌痛均具備良好臨床療效，但前者用藥不良反應小，更適宜老年患者使用，值得臨床推廣。

[1] 饒欣,王長連,許雄偉,等.兩種阿片類藥物治療癌痛的決策樹分析[J].中國疼痛醫(yī)學雜志,2016,22(6):448-453.

[2] 胡純嘏,楊金鳳.CY P3A 基因多態(tài)性與阿片類藥物治療癌痛的研究進展[J].醫(yī)學臨床研究,2015,32(2):354-355.

[3] 吳維英.3種阿片類藥物治療中重度老年癌痛患者療效及不良反應分析[J].亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2013,9(10):191-192.

[4] 黃珺,高永胤,尹涵,等.阿片類藥物滴定法治療癌痛的療效及不良反應分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展,2016,16(20):3866-3868.

[5] 孔偉云.阿片類藥物治療老年中重度癌痛不良反應分析[J].健康必讀(下旬刊),2013,12(5):416.

[6] 許躍同.老年腫瘤患者應用阿片類藥物治療中重度疼痛的不良反應及分析[J].中國醫(yī)藥指南,2013,11(16):602-603.