中西醫(yī)結(jié)合治療慢性重型肝炎療效觀察

張金良

（河南省駐馬店市中心醫(yī)院感染科，河南 駐馬店 463000）

慢性重型肝炎多為肝硬化或慢性肝炎發(fā)展所致，臨床以惡心嘔吐、腹水、黃疸、乏力等為主要癥狀，死亡率高［1］。筆者用茵陳通腑湯聯(lián)合西藥治療慢性重型肝炎療效滿意，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共80例，均為2013年6月至2016年1月我院診治的慢性重型肝炎患者，隨機(jī)分為對照組和中西醫(yī)方案組各40例。對照組男27例，女13例；年齡32～79歲，平均（57.91±2.13）歲；病程4～15年，平均（7.5±1.5）年；病情早期10例，中期15例，晚期15例；甲型肝炎1例，乙型肝炎36例，乙、丁型肝炎病毒重疊感染3例，病原未明0例。中西醫(yī)方案組男26例，女14例；年齡31～79歲，平均（56.18±2.92）歲；病程5～16年，平均（8.0±1.5）年；病情早期9例，中期17例，晚期14例；甲型肝炎2例，乙型肝炎34例，乙、丁型肝炎病毒重疊感染3例，病原未明1例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合慢性重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；②有慢性肝炎或肝硬化病史；③有慢性乙型肝炎病毒攜帶史；④無肝病史及無HBsAg攜帶史，但有慢性肝病體征（如肝掌、蜘蛛痣等）、影像學(xué)改變（如脾臟增厚等）及生化檢測改變（如丙種球蛋白升高，白/球蛋白比值下降或倒置）；⑤肝穿檢查支持慢性肝炎；⑥慢性重型肝炎起病時(shí)的臨床表現(xiàn)同亞急性重型肝炎，隨著病情發(fā)展而加重，達(dá)到重型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)（凝血酶原活動(dòng)度低于40%，血清總膽紅素大于正常10倍）；⑦中醫(yī)符合濕熱內(nèi)蘊(yùn)證，以小便短黃、身目黃染、大便不調(diào)、口干不欲飲等為主要表現(xiàn)；⑧年齡30～80歲，男女不限；⑨均知情同意本次研究；⑩無本研究藥物禁忌。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①由甲型、戊型和其他型肝炎病毒引起的急性或亞急性重型肝炎；②妊娠、哺乳期婦女；③合并精神疾病、全身性疾病、肝轉(zhuǎn)移癌或原發(fā)性肝癌；④合并HIV感染；⑤藥物、酒精、寄生蟲、自身免疫病、中毒等所致慢性重型肝炎。

2 治療方法

兩組用西醫(yī)抗病毒、護(hù)肝等藥物治療，并給予清淡飲食，糾正低蛋白血癥，調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡。還原型谷胱甘肽注射液（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20052398）1.2g加入生理鹽水100mL；靜脈滴注；促肝細(xì)胞生長素注射液（威海賽洛金藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010003）180mg加入生理鹽水100mL，靜脈滴注；復(fù)方甘草酸苷注射液（日本米諾發(fā)源制藥株式會(huì)社生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130071）150mg加入生理鹽水100mL，靜脈滴注。每天1次，共治療8周［2-3］。

中西醫(yī)方案組加用自擬茵陳通腑湯加減治療。藥用茵陳蒿50g，大黃10g，炒白術(shù)30g，黃柏20g，蒼術(shù)20g，黃芩10g，梔子30g，赤芍15g，丹參15g，茜草根15g，馬齒莧15g，血余炭15g，蚤休10g，甘草6g。濕熱重者加龍膽草15g，金錢草30g；皮膚瘙癢加秦艽20g，牡丹皮20g；神昏加石菖蒲12g，郁金12g；腹脹加沉香15g，萊菔子20g；惡心嘔吐加姜半夏15g，陳皮15g；食欲不振加焦三仙10g，雞內(nèi)金10g；腹瀉加豬苓20g，薏苡仁20g。日1劑，分早晚兩次服用，共治療8周。

3 觀察指標(biāo)

采用動(dòng)態(tài)濁度檢測法檢測治療前后血清總膽紅素（TBIL）、直接膽紅素（DBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、血清前白蛋白（PAB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）及內(nèi)毒素（LPS），并觀察治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

中醫(yī)證候評分參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》2002版制定，每項(xiàng)癥狀（目黃、身黃、小便黃、脅肋疼痛、納呆、倦怠乏力）各分為3個(gè)等級，依次記作1分、2分、3分。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)［4］

顯效：臨床癥狀消失或明顯改善，體征消失或減輕，肝功能和凝血酶原時(shí)間（PT）正常，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg或抗-HBe血清轉(zhuǎn)換，證候積分減少大于等于70%。有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體征不變，肝功能和PT異常指標(biāo)較治療前下降50%以上，HBV-DNA轉(zhuǎn)陰，HBeAg/抗-HBe未轉(zhuǎn)換，證候積分減少30%～69%。無效：達(dá)不到上述標(biāo)準(zhǔn)，或病情惡化，自動(dòng)出院或死亡，證候積分減少不足30%。

5 治療結(jié)果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組治療前后生化指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)期 TBIL（μmol/L） DBIL（μmol/L） ALT（U/L） AST（U/L） PAB（mg/L） PTA（%） LPS（ng/L）中西醫(yī)方案組 40 治療前 423.91±80.42 295.65±90.35 312.24±76.24 277.75±112.25 91.95±24.28 21.87±12.46 57.12±28.23治療后 101.14±15.72*△ 105.05±35.79*△ 64.62±13.49*△ 76.23±17.06*△ 300.05±58.74*△ 57.16±11.53*△ 14.35±10.12*△對照組 40 治療前 389.63±80.16 275.76±87.49 286.10±69.11 265.34±109.36 112.53±36.37 24.57±13.65 56.02±29.00治療后 180.01±25.29* 143.05±57.91* 117.92±28.94* 126.45±23.27* 258.27±70.67* 38.27±10.73* 25.34±14.12*

治療過程中兩組均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)，血、尿、大便常規(guī)、心電圖及腎功能顯示未見明顯異常。

6 討 論

慢性重型肝炎是肝炎病情發(fā)展出現(xiàn)肝細(xì)胞發(fā)生大量壞死，肝功能呈進(jìn)行性惡化，黃疸持續(xù)上升的過程。臨床治療的關(guān)鍵是減少肝細(xì)胞損傷壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，恢復(fù)肝功能、消除黃疸。在肝炎重型化過程中腸源性內(nèi)毒素（LPS）起到關(guān)鍵作用。效應(yīng)細(xì)胞上LPS受體與LPS相互作用，激活單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生TNF-ɑ等炎性介質(zhì)，誘導(dǎo)失控性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致肝功能衰竭。血清內(nèi)毒素水平的檢測對臨床判斷病情和預(yù)后有重要意義。治療的基本原則是降低血清內(nèi)毒素，減少肝細(xì)胞的損傷壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)再生，恢復(fù)肝功能，消除黃疸。

慢性重型肝炎屬中醫(yī)“血證”、“黃疸”、“肝瘟”等范疇。主要病機(jī)為痰、瘀、濕、毒和虛，其中以濕熱內(nèi)蘊(yùn)為主要證型。多數(shù)慢性重型肝炎早期以邪盛為主，濕熱內(nèi)蘊(yùn)、血瘀阻滯、腑氣不通三者交互影響。由于熱毒、濕熱傷陰，疾病進(jìn)一步發(fā)展則陰津虧虛、瘀熱互結(jié)。中醫(yī)治療需遵循和胃健脾、清熱解毒和退黃利濕的原則［5-6］。茵陳通腑湯有和胃健脾、清熱解毒和退黃利濕之功，具有清熱解毒、活血化瘀、通腑降濁的作用。研究表明，類似的中藥湯劑可有效減少機(jī)體內(nèi)毒素，減少LPS吸收并促進(jìn)排泄，改善肝臟供血供氧，促進(jìn)肝細(xì)胞再生與修復(fù)，起到保肝、降酶、退黃作用［7-8］。

綜上所述，茵陳通腑湯聯(lián)合西藥治療慢性重型肝炎臨床療效較好，可改善肝功能，減少內(nèi)毒素，減輕不良反應(yīng)。

［1］辛俊平，黃杏芬，楊從意，等.復(fù)方茵陳方加減湯對慢性重型肝炎的治療效果分析［J］.中醫(yī)臨床研究，2016，8（23）：51-53.

［2］李東發(fā).復(fù)方茵陳方治療濕熱發(fā)黃證慢性重型肝炎的臨床研究［D］.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

［3］胡慧麗.復(fù)方茵陳方加減湯治療慢性重型肝炎療效評價(jià)［J］.光明中醫(yī)，2017，32（10）：1450-1452.

［4］谷丙亞.含茵陳方劑在黃疸病中的應(yīng)用［J］.中醫(yī)學(xué)報(bào)，2016，31（3）：416-418.

［5］王旭晨.抗內(nèi)毒素血癥療法在治療慢性乙型重型肝炎中的應(yīng)用研究［D］.天津醫(yī)科大學(xué)，2011.

［6］竇志華，陳敏，羅琳，等.茵陳蒿湯方劑配伍對黃疸模型小鼠血清生化指標(biāo)的影響［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2016，13（13）：93-95.

［7］陳少東，楊嘉恩，王宏國，等.皂術(shù)茵陳方治療非酒精性脂肪性肝炎40例臨床研究［J］.中醫(yī)藥通報(bào)，2015，14（1）：46-48，64.

［8］莊鴻莉.皂術(shù)茵陳方治療非酒精性脂肪性肝炎的臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2017，32（13）：1856-1858.