益氣解毒通絡(luò)方聯(lián)合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察

金玉林

（湖北省安陸市普愛(ài)醫(yī)院中醫(yī)康復(fù)科，湖北 安陸432600）

代償期乙型肝炎肝硬化為乙型肝炎病毒的持續(xù)復(fù)制，治療不及時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝功能衰竭，致死率較高［1］。本研究用益氣解毒通絡(luò)方聯(lián)合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化的療效較好，報(bào)道如下。

1 臨床資料

共92例，均為我院2014年3月至2016年9月收治的乙型肝炎肝硬化代償期患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各46例。對(duì)照組年齡21～63歲，平均（51.64±12.37）歲；病程5～23年，平均（11.16±3.68）年。觀察組年齡23～67歲，平均（52.03±12.46）歲；病程4～22年，平均（11.23±3.72）年。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：肝功能Child-Pugh低于7分，代償期肝硬化臨床表現(xiàn)為腹脹、上腹不適、右上腹隱痛、輕度乏力、食欲減退等。影像學(xué)證實(shí)存在肝硬化，或行肝組織穿刺檢查，肝穿刺組織學(xué)符合肝硬化診斷。

中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：符合瘀血阻絡(luò)、肝腎不足型的診斷標(biāo)準(zhǔn)。主要癥狀多見(jiàn)脅下痞塊，脅肋疼痛，面色灰暗，或見(jiàn)赤縷紅斑，腰膝酸軟，納減乏力，口干，五心煩熱，頭暈?zāi)垦＃嗵Ρ∵叞祷蛸|(zhì)紫，脈弦細(xì)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)病毒性肝炎診斷分型標(biāo)準(zhǔn)確診為乙型肝炎肝硬化代償期；②年齡18～69歲；③無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；④無(wú)精神及語(yǔ)言、溝通交流障礙；⑤均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾??；②有嚴(yán)重的心、肺、腎等重要器官功能不全；③妊娠或哺乳期婦女，或者合并血吸蟲(chóng)性肝硬化等。

2 治療方法

兩組均口服拉米夫定（出產(chǎn)于蘇州葛蘭素史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030581）100mg，日1次。

觀察組加用益氣解毒通絡(luò)方。藥用炙黃芪28g，虎杖15g，丹參10g，山豆根10g，炒白術(shù)10g，赤芍8g，當(dāng)歸6g，葛根6g，枳殼6g，制半夏5g，穿山甲5g，人參4g，制鱉甲4g，紅花3g。水煎，日1劑，早晚飯前30min各服1次。

兩組均連續(xù)治療12周。

3 觀察指標(biāo)

采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者肝功能指標(biāo)，觀察記錄兩組肝功能［丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）］，評(píng)估中醫(yī)證候積分［2］及慢性肝病特異性量表（CLDQ）評(píng)分［3］治療前后各1次，記錄藥物不良反應(yīng)（惡心、乏力、腹瀉、腹脹）及臨床療效情況。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)

治愈：肝功能指標(biāo)恢復(fù)正常，癥狀及體征均消失。好轉(zhuǎn)：癥狀、體征明顯改善，肝功能指標(biāo)有所改善。無(wú)效：癥狀、體征無(wú)明顯改善甚至加重，肝功能指標(biāo)無(wú)任何改善。

5 治療結(jié)果

兩組治療前后中醫(yī)證候積分及CLDQ評(píng)分比較見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及CLDQ評(píng)分比較 （分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候積分及CLDQ評(píng)分比較 （分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 中醫(yī)證候評(píng)分 CLDQ評(píng)分觀察組 46 治療前 5.17±1.08 56.81±11.82治療后 1.69±0.67*△ 37.18±3.62*△對(duì)照組 46 治療前 5.58±1.16 58.57±11.96治療后 3.07±1.02* 45.86±10.52*

兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較 （±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 例 時(shí)間 TBIL（μmol/L） ALT（IU/L） AST（IU/L） ALB（g/L）觀察組 46 手術(shù)前 29.02±14.17 57.58±29.03 57.18±23.36 37.96±3.58手術(shù)后 14.98±3.62*△ 20.76±3.54*△ 24.27±4.11*△ 44.28±2.86*△對(duì)照組 46 手術(shù)前 28.97±14.06 57.62±29.06 57.22±24.34 37.18±3.42手術(shù)后 19.94±6.21* 32.19±7.92* 35.91±5.79* 40.37±3.68*

兩組臨床療效比較見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較 例（%）

表4 兩組不良反應(yīng)比較 例（%）

6 討 論

代償期乙型肝炎肝硬化因各種致病因素引起肝臟的彌漫性損害，肝細(xì)胞變性壞死，導(dǎo)致肝功能異常甚至肝癌。有關(guān)研究顯示，我國(guó)70%的肝硬化患者乙肝表面抗原陽(yáng)性，82%的患者以前有過(guò)乙肝病毒感染，10%～19%的患者與酒精性肝炎有關(guān)。其發(fā)病高峰年齡35～48歲，男女比例約5∶1。拉米夫定屬于核苷類抗病毒藥物之一，是臨床上被證明是安全有效最早上市并使用最廣泛的核苷類似物，且目前仍舊是用于治療乙型肝炎病毒感染的重要藥物之一［4］。

長(zhǎng)期口服拉米夫定可以有效地減輕肝組織肝維化，改善肝纖維化，且可以迅速抑制乙型肝炎病毒復(fù)制，這種抑制作用能夠長(zhǎng)期持續(xù)于整個(gè)治療過(guò)程，故而能使病毒載量下降，促使血清氨基轉(zhuǎn)氨酶降至正常，堅(jiān)持治療可以使肝臟壞死的炎癥程度得到顯著改善，并減輕甚至阻止肝臟纖維化的進(jìn)展［5］。其生化抗病毒機(jī)制過(guò)程主要是在受HBV感染的細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝，生成拉米夫定三磷酸鹽，這是一種能滲入到乙肝病毒DNA鏈中，并阻斷乙肝病毒DNA合成的物質(zhì)，拉米夫定可耙向作用于被HBV感染的細(xì)胞，抑制HBV聚合酶的活性，阻斷HBV病毒DNA鏈的合成，從而起到改善肝功能的作用［6］，然而，該藥耐藥性較大，增加了病毒變異的風(fēng)險(xiǎn)。

代償期乙型肝炎肝硬化屬中醫(yī)“脅痛”、“癥瘕”范疇。病機(jī)為正氣虧虛，血行不利，氣結(jié)血瘀，阻斷肝絡(luò)。研究認(rèn)為，乙型肝炎肝硬化屬于正虛血瘀，所以治療應(yīng)益氣養(yǎng)陰、活血化瘀、兼養(yǎng)肝養(yǎng)血［7］。益氣解毒通絡(luò)方中丹參清熱燥濕，虎杖利濕退黃、清熱解毒、散瘀止痛，紅花活血化瘀，葛根解肌退熱、透疹、生津止渴、升陽(yáng)止瀉。諸藥合用，扶正祛邪、清濕解毒、理氣活血，能夠保護(hù)肝細(xì)胞，緩解肝臟組織病理?yè)p傷，增強(qiáng)免疫力，促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)再生，抑制纖維化。

綜上所述，益氣解毒通絡(luò)方聯(lián)合拉米夫定治療代償期乙型肝炎肝硬化臨床效果較好，能有效改善肝功能，降低中醫(yī)證候及CLDQ積分，且具有較好的用藥安全性。

［1］康海燕，趙子龍，張志，等.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療老年乙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（15）：1653-1655.

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［3］何敬堂.初始應(yīng)用拉米夫定和阿德福韋酯聯(lián)合抗病毒治療乙型肝炎肝硬化失代償期的療效和安全性［J］.實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2016，20（5）：60-63.

［4］張笛，趙光斌，李良平，等.拉米夫定和阿德福韋酯初始聯(lián)合與優(yōu)化治療失代償期乙型肝炎肝硬化療效觀察［J］.實(shí)用肝臟病雜志，2015，22（1）：51-54.

［5］劉愛(ài)兵，李宗軍，何新明.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化失代償期的臨床療效［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2015，44（34）：4812-4814.

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［7］蔡小旗，張達(dá)坤，張清.益氣解毒通絡(luò)法與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用治療乙肝腫硬化（代償期）的隨機(jī)對(duì)照研究［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2016，60（12）：2566-2569.