海南西部地區(qū)手足口病流行病學(xué)及病原學(xué)特征分析

翟佳羽，林烈桔，麥朗君，符學(xué)興，蘇顯都

手足口?。╤and-foot-mouth disease, HFMD）是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見(jiàn)傳染病，臨床上以發(fā)熱和手、足、口腔皰疹為主要特征。引起HFMD的主要病原體為柯薩奇病毒A組（Coxsackie viruses A, CA）16、4、5、7、9、10型，柯薩奇病毒B組2、5型，埃可病毒和腸道病毒，其中以CA16和腸道病毒71型（enterovirus 71, EV71）最常見(jiàn)[1-2]。由腸道病毒中CA16感染所引起的HFMD患者，癥狀較輕，病死率較低。而EV71引起的HFMD患者可出現(xiàn)心肌炎、腦膜炎、腦脊髓炎、肺水腫及循環(huán)障礙等并發(fā)癥，并可大規(guī)模暴發(fā)流行，嚴(yán)重影響兒童的生命健康[3-4]。因此，及時(shí)確定HFMD的病原體并了解其流行趨勢(shì)對(duì)于該病的防治顯得非常重要。本研究對(duì)2012—2015年海南西部地區(qū)HFMD流行病學(xué)及病原學(xué)特征進(jìn)行分析，為HFMD的防治提供理論依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 收集2012年1月—2015年12月海南西部地區(qū)（儋州、臨高、白沙、昌江、東方）等縣、市醫(yī)院收治的HFMD患兒10 258例，年齡為2個(gè)月～12歲，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合衛(wèi)生部發(fā)布的《手足口病診療指南》（2010年版）。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 應(yīng)用流行病學(xué)分析方法，統(tǒng)計(jì)HFMD患兒的發(fā)病時(shí)間、地區(qū)、人群分布等基本資料和臨床診斷情況。①標(biāo)本采集。常規(guī)消毒后以滅菌棉棒采集急性期患兒的咽拭子，置入病毒保存液中，同時(shí)采集患兒糞便5 g，以上標(biāo)本4 ℃冷藏保存。糞便標(biāo)本用PBS稀釋成10%的糞便懸液，充分震蕩混勻，3000 r/min，離心半徑為10 cm，離心30 min后，取上清液；咽拭子經(jīng)旋渦震蕩器充分震蕩。②核酸提取及檢測(cè)。取標(biāo)本200 μl，采用德國(guó)Roche公司生產(chǎn)的全自動(dòng)核酸提取儀和Roche高純度病毒RNA試劑盒提取核酸，洗脫體積為50 μl。HFMD病原體實(shí)時(shí)熒光定量PCR（quantitative real-time PCR, qRT-PCR）檢測(cè)試劑盒（包括檢測(cè)EV71、CA16、其它腸道病毒）為廣州中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司產(chǎn)品。按照說(shuō)明書(shū)在美國(guó)ABI公司生產(chǎn)的7500 qRT-PCR儀上進(jìn)行檢測(cè)，陰性標(biāo)本再采用腸道病毒通用型qRTPCR試劑進(jìn)行檢測(cè)。③結(jié)果判斷。按照說(shuō)明書(shū)，Ct值＜35判為陽(yáng)性。檢測(cè)標(biāo)本所有引物陰性為非腸道病毒感染；腸道病毒陽(yáng)性、EV71陰性、CA16陰性為非EV71、CA16的其他腸道病毒感染；腸道病毒陽(yáng)性、EV71陽(yáng)性、CA16陰性為EV71感染；腸道病毒陽(yáng)性、EV71陰性、CA16陽(yáng)性為CA16感染。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2012 —2015年海南西部地區(qū)HFMD疫情概況 累計(jì)報(bào)告HFMD患兒10 258例，年發(fā)病率為121.34/10萬(wàn)，發(fā)病人數(shù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)。男性發(fā)病人數(shù)多于女性（性別比為1.57∶1），病例以散居兒童為主，占報(bào)告總病例數(shù)的65.06%。重癥患兒62例，占報(bào)告總病例數(shù)的0.60%；死亡患兒19例，占報(bào)告總病例數(shù)的0.19%，重癥及死亡病例構(gòu)成比也呈上升趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

2.2 HFMD患兒年齡構(gòu)成 HFMD患兒最小年齡為2個(gè)月，最大年齡為12歲。發(fā)病年齡主要集中在＜5歲兒童，共9138例，占報(bào)告總病例數(shù)的89.08%；其中1～3歲年齡組發(fā)病數(shù)最高，共7110例，占報(bào)告總病例數(shù)的69.31%。見(jiàn)表2。

2.3 HFMD患兒發(fā)病時(shí)間分布 HFMD患兒一年四季均有發(fā)病，但有明顯的季節(jié)性，3月開(kāi)始發(fā)病數(shù)上升，高峰出現(xiàn)在5—8月，呈單峰分布，9月后疫情開(kāi)始下降，12月后降到最低。見(jiàn)表3。

表1 2012—2015年海南西部地區(qū)HFMD疫情概況Table 1 The epidemic situation of HFMD in western Hainan from 2012 to 2015

表2 HFMD患兒年齡構(gòu)成[例（%）]Table 2 Age composition of children with HFMD[cases(%)]

表3 HFMD患兒發(fā)病時(shí)間分布[例（%）]Table 3 Time distribution of children with HFMD[cases(%)]

2.4 HFMD患兒病原學(xué)分析 10 258例HFMD患兒中實(shí)驗(yàn)室診斷6175例，診斷率為60.20%。其中EV71陽(yáng)性3907例，占63.27%；CA16陽(yáng)性875例，占14.17%；其他腸道病毒陽(yáng)性1393例，占22.56%。2012—2015年均以EV71感染構(gòu)成比最高。見(jiàn)表4。

2.5 不同年齡組HFMD患兒病原學(xué)分析 不同年齡HFMD患兒EV71、CA16和其他腸道病毒感染構(gòu)成比也有所變化，以EV71陽(yáng)性多見(jiàn)。0～4歲兒童為HFMD的高危人群，占實(shí)驗(yàn)室診斷病例的90.04%（5560/6175）；其中1～3歲患兒最多，占實(shí)驗(yàn)室診斷病例的70.46%（4351/6175）。見(jiàn)表5。

表4 HFMD患兒病原學(xué)分析[例（%）]Table 4 Etiological analysis of children with HFMD[cases(%)]

表5 不同年齡組HFMD患兒病原學(xué)分析[例（%）]Table 5 Etiological analysis of children with HFMD in different age groups [cases(%)]

2.6 不同月份HFMD患兒病原學(xué)分析 隨季節(jié)變換，HFMD患兒EV71、CA16和其他腸道病毒感染構(gòu)成比也有所變化。EV71構(gòu)成比在2月和4—7月較高，其中5月高達(dá)74.28%（719/968），而1、10、12月較低。CA16構(gòu)成比在6—8月較高，其中8月高達(dá)19.44%（146/751），而2、3、5月較低。其他腸道病毒構(gòu)成比在1—4月和9—12月較高，其中12月高達(dá)33.33%（42/126），而5—8月較低。見(jiàn)表6。2.7 重癥及死亡HFMD患兒病原學(xué)分析 2012—2015年海南西部地區(qū)累計(jì)報(bào)告重癥患兒62例（男39例，女23例），實(shí)驗(yàn)室診斷25例，診斷率為40.32%，其中EV71感染構(gòu)成比最高占80.00%（20/25），CA16感染占4.00%（1/25），其他腸道病毒感染占16.00%（4/25）。死亡患兒19例（男13例，女6例），實(shí)驗(yàn)室診斷11例，診斷率為57.89%，其中EV71感染占81.82%（9/11），其他腸道病毒感染占18.18%（2/11），無(wú)CA16感染死亡病例。

表6 不同月份HFMD患兒病原學(xué)分析[例（%）]Table 6 Etiological analysis of children with HFMD in different months [cases(%)]

3 討 論

HFMD是由腸道病毒引起的一種兒童常見(jiàn)傳染病，具有傳染性強(qiáng)、傳播快、極易造成暴發(fā)流行等特點(diǎn)，對(duì)嬰幼兒的生命健康造成極大的威脅。近幾年，亞太地區(qū)HFMD發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)[5]，可能與病毒變異或重組、易感人群的積累和遺傳的敏感性有關(guān)[6]。1981年上海市首次報(bào)告了HFMD，此后在北京、天津、浙江、重慶、山東、湖北、廣東和湖南等地陸續(xù)有該病報(bào)道[7-9]。2008年5月2日我國(guó)將HFMD納入法定報(bào)告管理的丙類傳染病。因此，了解HFMD的流行特點(diǎn)及病原學(xué)感染情況，對(duì)指導(dǎo)HFMD的防治具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，2012—2015年海南西部地區(qū)累計(jì)報(bào)告HFMD患兒10 258例，年發(fā)病率為121.34/10萬(wàn)，發(fā)病人數(shù)呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，高于2008—2009年全國(guó)報(bào)告HFMD的發(fā)病水平[10]。男性發(fā)病人數(shù)多于女性（男女比為1.57∶1），本文病例以散居兒童為主，性別分布男性高于女性，可能與男童好動(dòng)，戶外活動(dòng)多，暴露機(jī)會(huì)和感染機(jī)會(huì)高于女童有關(guān)[11]。HFMD發(fā)病年齡主要集中在＜5歲兒童，共9138例，占報(bào)告總病例數(shù)的89.08%；其中1～3歲年齡組發(fā)病最高，共7110例，占報(bào)告總病例數(shù)的69.31%，與楊浩等[12]研究結(jié)果相一致。5歲以下的散居兒童是HFMD的高發(fā)人群，主要與這部分兒童年齡較小，抗體水平較低，同時(shí)缺乏防病知識(shí)，健康和衛(wèi)生意識(shí)尚未建立，個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣不良，易造成疾病的傳播有關(guān)。提示5歲以下的散居兒童是HFMD防控重點(diǎn)人群，同時(shí)應(yīng)提高家庭看護(hù)人員的HFMD防病知識(shí)，培養(yǎng)兒童形成良好的衛(wèi)生習(xí)慣。

HFMD具有明顯的季節(jié)分布特征，夏季為流行高峰，傳播途徑復(fù)雜，傳染性強(qiáng)。本研究顯示，HFMD患兒一年四季均有發(fā)病，但有明顯的季節(jié)性，3月發(fā)病數(shù)開(kāi)始上升，高峰出現(xiàn)在5—8月，呈單峰分布，9月后疫情開(kāi)始下降，12月后降到最低。這與HFMD病毒的特性和海南西部地區(qū)天氣的溫度和濕度有關(guān)。既往許多研究表明HFMD在全年流行中呈單峰或雙峰模式，在日本、中國(guó)臺(tái)灣HFMD發(fā)病率呈夏季單峰，而在芬蘭其發(fā)病率呈秋季單峰，在中國(guó)香港等地區(qū)則呈現(xiàn)春末夏初的流行高峰和秋冬季的次高峰，可能與不同地域的氣候條件有關(guān)，如環(huán)境溫度、濕度及氣壓等影響病毒繁殖與傳播[13]。因此，應(yīng)加強(qiáng)HFMD的監(jiān)測(cè)，及早采取防控措施，防止HFMD呈季節(jié)性暴發(fā)流行。

CA16是最早發(fā)現(xiàn)可引起HFMD的病原，在1969年首次分離到EV71，從此人們逐漸認(rèn)識(shí)到EV71是HFMD的主要病原之一。研究表明，人可以同時(shí)感染CA16和EV71，并且這種共同感染可以提高這2種病原體基因之間重組的可能性，這種現(xiàn)象可造成HFMD的暴發(fā)[14]。Wang等[15]研究也表明，EV71和CA16是引起HFMD最主要的2種病原。本研究顯示，10 258例HFMD患兒中實(shí)驗(yàn)室診斷6175例，其中EV71陽(yáng)性占63.27%，CA16陽(yáng)性占14.17%，其他腸道病毒陽(yáng)性占22.56%。黃學(xué)勇等[16]對(duì)2008—2011年河南省HFMD的病原分布特征進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)EV71、CA16、其他腸道病毒陽(yáng)性率分別為62.70%、12.03%、25.27%， 其 中EV71和CA16是HFMD的主要病原。0～4歲兒童為HFMD的高危人群，占實(shí)驗(yàn)室診斷病例的90.04%，其中1～3歲患兒最多，占實(shí)驗(yàn)室診斷病例的70.46%。EV71構(gòu)成比在2月和4—7月較高，CA16構(gòu)成比在6—8月較高。提示HFMD處在高發(fā)時(shí)期，存在季節(jié)、人群分布的差異，與黎祖秋等[17]報(bào)道結(jié)果相似。重癥患兒62例，實(shí)驗(yàn)室診斷率為40.32%，其中EV71感染占80.00%，CA16感染占4.00%，其他腸道病毒感染占16.00%。死亡患兒19例，實(shí)驗(yàn)室診斷率為57.89%，其中EV71感染占81.82%，其他腸道病毒感染占18.18%，未見(jiàn)到CA16感染死亡病例。Lu等[18]研究認(rèn)為體內(nèi)缺乏EV71保護(hù)性抗體是低齡兒童高發(fā)病率及高病死率的主要原因。既往研究發(fā)現(xiàn)，EV71對(duì)脊髓前角細(xì)胞具有一定組織嗜性，較CA16更易引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥甚至死亡[19]。

綜上所述，海南西部地區(qū)HFMD疫情處于高流行態(tài)勢(shì)，＜5歲兒童是主要發(fā)病人群，EV71和CA16為主要病原，目前尚無(wú)疫苗和特異的治療手段。持續(xù)做好HFMD的病原學(xué)監(jiān)測(cè)，及時(shí)了解和掌握其流行病學(xué)特點(diǎn)，為HFMD防控、疫苗的研制及效果評(píng)價(jià)等提供重要參考，仍是今日乃至以后很長(zhǎng)時(shí)間的重要任務(wù)。

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