氯雷他定聯(lián)合白芍總苷對慢性濕疹患者免疫功能及細胞因子的影響

王遠志，蒙秉新，譚茜

（海南省人民醫(yī)院，海南?？?70102）

慢性濕疹是臨床常見的一種變態(tài)反應性皮膚炎癥反應，發(fā)病率極高，病因較為復雜，有文獻報道Th細胞分化紊亂是引起濕疹的重要原因，Th細胞可分化產(chǎn)生Th1和Th2等細胞亞型，可分泌產(chǎn)生多種白介素家族細胞因子，進而誘導機體免疫反應，刺激嗜酸性粒細胞，促進IgE釋放、，最終誘發(fā)變態(tài)反應[1-4]。臨床將其分為急性、亞急性和慢性3期，流行病學調(diào)查表明該病在一般人群患病率為7.5%，可在各個年齡段的人群中發(fā)生，但以老年人群中發(fā)病率較高[5]。臨床對該病的治療常采用抗組胺藥、維生素C、葡萄糖酸鈣、糖皮質(zhì)激素以及免疫抑制劑類藥物進行治療，均取得了一定療效。氯雷他定作為二代抗組胺藥物，在過敏性鼻炎、蕁麻疹以及皮炎等疾病的治療均有一定的療效[6-7]。白芍總苷是中藥白芍的提取物，研究表明其具有較好的免疫調(diào)節(jié)作用[8]。本研究旨在探討氯雷他定聯(lián)合白芍總苷對慢性濕疹患者免疫功能及細胞因子的影響，為臨床提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年2月—2016年6月本院收治的慢性蕁麻疹病例84例，按入院順序進行編號，并根據(jù)隨機數(shù)表分成對照組、觀察組，對照組患者42例，男24例，女18例，年齡19～64歲，平均（37.4±5.7）歲，病程6周～7年，平均（17.4±6.2）個月；觀察組患者42例，男25例，女17例，年齡18～64歲，平均（36.1±6.2）歲，病程6周～6年，平均（16.9±2.8）個月。2組病例各項基礎資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選患者及家屬均簽署知情同意書，研究方案報經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 病例納入與排除納入標準：①臨床診斷確診為濕疹患者，病程≥6周；②年齡18～65歲；③近期（1個月內(nèi)）未服用抗組胺藥及免疫調(diào)節(jié)劑者。排除標準：①心臟病及肝腎功能不全、血液系統(tǒng)及自身免疫性疾病者；②對氯雷他定、白芍總苷過敏或不耐受者；③近期有服用大環(huán)內(nèi)脂類抗生素及免疫抑制劑者。

1.3 治療方法對照組患者給予氯雷他定片（上海先靈葆雅制藥有限公司，批號：160821），給藥劑量10 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3周；觀察組采用氯雷他定聯(lián)合白芍總苷進行治療，氯雷他定給藥方案與對照組一致，白芍總苷膠囊（寧波立華制藥有限公司，批號170217），給藥劑量為0.6 g/次，2次/d，治療時間為3周。

1.4 觀察指標及方法①皮損評分參照濕疹面積及嚴重度指數(shù)（EASI）方法[9]，分別在治療前后對兩組患者皮損情況進行評分；②臨床療效根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[10]，臨床癥狀、體征基本消失，皮損評分降低超過95%為痊愈；臨床癥狀、體征顯著改善，皮損評分降低超過70%，不足95%則為顯效；臨床癥狀、體征有一定好轉(zhuǎn)，皮損評分減少超過30%，不足70%則為好轉(zhuǎn)；臨床癥狀、體征未見好轉(zhuǎn)，皮損評分降低不足30%為無效。③Th細胞變化采用FAC-Starplu流式細胞儀檢測治療前后患者Th1、Th2細胞變化。④白細胞介素類細胞因子水平測定采用雙抗夾心法測定治療前后2組患者血清白細胞介素（IL）-2、IL-5、IL-10的水平。⑤IgE和嗜酸性粒細胞（EOS）水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定治療前后2組患者IgE水平；采用直接計數(shù)法測定嗜酸性粒細胞（EOS）數(shù)。

1.5 統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)處理采用SPSS 22.0軟件，計量資料以均值±標準差（±s）的形式表示，采用t檢驗進行組間比較，計數(shù)資料以百分率表示，采用卡方檢驗比較組間差異，采用秩和檢驗分析等級資料組間差異，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者有效率比較觀察組患者臨床療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；2組患者有效率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者有效率比較例

2.2 2組患者治療前后Th細胞變化組內(nèi)比較，治療后2組患者Th1、Th2細胞所占百分比均顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），2組患者Th1/Th2值均顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者Th1、Th2細胞所占百分比以及Th1/Th2值差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者Th1，Th2細胞所占百分比顯著低于對照組，Th1/Th2值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者治療前后Th細胞變化

2.3 治療前后2組患者白細胞介素變化組內(nèi)比較，治療后2組患者IL-2水平顯著升高，IL-5和IL-10水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者IL-2、IL-5和IL-10水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IL-2較對照組明顯升高，IL-5和IL-10水平較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后2組患者白細胞介素變化

2.4 治療前后2組患者IgE水平和EOS數(shù)比較治療前后組內(nèi)對比，2組患者IgE水平在治療后均顯著降低，EOS數(shù)均顯著減少，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。組間比較，治療前2組患者IgE水平，EOS數(shù)差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者IgE水平較對照組顯著偏低，EOS數(shù)顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 治療前后2組患者白細胞介素變化

3 討論

目前，關(guān)于濕疹發(fā)生的原因研究認為免疫功能紊亂是主要因素，具體表現(xiàn)為T淋巴細胞亞群比例失衡，進而影響其分泌功能，使體內(nèi)多種細胞因子水平異常，進而影響了機體的生理功能[11]。氯雷他定是臨床常用抗組胺藥，在蕁麻疹、濕疹等皮膚炎性疾病治療中取得了一定成效。而白芍總苷能夠通過多種途徑抑制機體自身免疫反應，抗炎作用確切[8，12-14]。在此背景下，本研究旨在探討氯雷他定聯(lián)合白芍總苷對慢性濕疹患者免疫功能及細胞因子的影響，為臨床更有效的治療濕疹提供依據(jù)。

T淋巴細胞分為輔助性T細胞（Th）、抑制性T細胞（Ts）以及細胞毒性T細胞（Tc）亞群。根據(jù)Th細胞表面標志及功能的不同，可將其分為Th1、Th2和Th17細胞亞群，Th1細胞能夠分泌IL-2，IL-2能夠促進T細胞增殖，刺激B細胞產(chǎn)生抗體，增強自然殺傷細胞的活性。而自身免疫性疾病的發(fā)生會引起IL-2水平降低。Th2細胞分泌產(chǎn)生的細胞因子主要為IL-5和IL-10，這些因子可抑制IL-2的釋放，從而進一步抑制了機體免疫排斥反應。此外，Th2細胞釋放的細胞因子還能夠刺激IgE產(chǎn)生增多，以及嗜酸性粒細胞的增多。更有研究表明IgE與濕疹的發(fā)生密切相關(guān)，其水平高低與皮損的嚴重程度也密切相關(guān)，其能誘導肥大細胞釋放的組胺，加重細胞受損程度。

本研究結(jié)果表明治療后，觀察組患者Th1、Th2細胞所占百分比顯著低于對照組，Th1/Th2值高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，觀察組IL-2高于對照組，IL-5和IL-10水平低于對照組。治療后，觀察組患者IgE低于對照組，EOS數(shù)少于對照組。上述結(jié)果說明氯雷他定聯(lián)合白芍總苷可更有效的改善紊亂的機體免疫功能，降低嗜酸性粒細胞數(shù)目，以及IgE水平，從而能夠有效提高治療濕疹的臨床效果。其原因可能是氯雷他定能夠選擇性的拮抗外周H1受體，進而降低白三烯和組胺的釋放量，進而改善組胺所引起的過敏癥狀，改善慢性濕疹癥狀。白芍總苷是從中藥白芍根中提取得到的多種成分的混合物，包括芍藥花苷，芍藥苷、羥基芍藥苷等物質(zhì)，能夠平衡Th1/Th2細胞，從而調(diào)節(jié)機體的免疫功能，而濕疹的發(fā)病與Th1/Th2的比例失調(diào)密切相關(guān)。兩種藥物聯(lián)合使用可能存在較好的協(xié)同作用，從而有助于臨床療效的提高。這與相關(guān)研究結(jié)果基本一致。

綜合上述分析，可以得出結(jié)論，氯雷他定聯(lián)合白芍總苷可調(diào)節(jié)慢性濕疹患者的免疫功能，升高IL-2水平，降低IL-5、IL-10水平，能夠有效治療慢性濕疹，具有較高的臨床應用價值。

[1]趙廣瓊,陽小敏,傅旭,等.IL-17在急慢性濕疹皮損中的表達及意義[J].遵義醫(yī)學院學報,2013,36（2）:128-130.

[2]莊殿英,馬長孝.濕疹患者血清IL-10,IL-12p40及IL-18水平監(jiān)測及其臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2013,22（21）:2350-2352.

[3]龍嘉,許翠,楊佳,等.炎癥性皮膚病的DNA異常甲基化[J].國際皮膚性病學雜志,2016,42（1）:15-18.

[4]楊敏,郝洪軍,張春媚,等.老年濕疹患者T輔助細胞相關(guān)細胞因子水平分析[J].中華老年醫(yī)學雜志,2012,31（4）:316-318.

[5]顏艷,顧恒,陳祥生,等.南京地區(qū)部分中小學生皮膚病流行病學調(diào)查[J].臨床皮膚科雜志,2002,31（10）:662-664.

[6]吳實,鄧列華,胡云峰,等.氯雷他定聯(lián)合冰黃膚樂軟膏治療亞急性及慢性手部濕疹的臨床觀察[J].暨南大學學報（自然科學與醫(yī)學版）,2012,33（6）:608-611.

[7]高翔.枸地氯雷他定片聯(lián)合加味龍牡二妙湯治療皮炎濕疹療效觀察[J].海南醫(yī)學,2017,28（9）:1508-1510.

[8]種樹彬,蘭海梅,曾抗,等.濕疹患者外周血IL-17和IL-23的表達及白芍總苷的干預作用[J].中國老年學雜志,2015,35（3）:645-646.

[9]趙辨.濕疹面積及嚴重度指數(shù)評分法[J].中華皮膚科雜志,2004,37（1）:3-4.

[10]鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則（試行）[M].北京:中國醫(yī)藥科技出版社,2002:346.

[11]Eyerich K,Pennino D,Scarponi C,et al.IL-17 in atopic eczema:linking allergen-specific adaptive and microbial-triggered innate immune response[J].J Allergy Clin Immunol,2009,123:59-66.

[12]李傳應,王春,魏偉,等.白芍總苷對小鼠慢性皮炎-濕疹的治療作用及其部分機制[J].中國藥理學通報,2008,24（10）:1366-1369.

[13]劉濤.老年濕疹患者外周血白細胞介素-17、-23的表達及白芍總苷的干預作用[J].中國老年學雜志,2017,37（5）:1213-1215.

[14]劉密.鹽酸左西替利嗪片聯(lián)合白芍總苷膠囊治療皮炎濕疹的臨床療效[J].臨床合理用藥雜志,2016,9（15）:97-98.