• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    肝硬化細(xì)菌感染的研究進展

    2018-03-20 14:34:16謝楊新秦恩強徐東平
    傳染病信息 2018年1期
    關(guān)鍵詞:耐藥

    謝楊新,涂 波,秦恩強,趙 敏,徐東平

    1 肝硬化細(xì)菌感染的發(fā)病機制

    1.1 腸道屏障功能障礙和病理性細(xì)菌易位 失代償期肝硬化患者的腸道蠕動緩慢,通透性增加以及抗菌肽表達(dá)的破壞,導(dǎo)致細(xì)菌和細(xì)菌產(chǎn)物易位,使之在腸腔中通過固有層進入腸系膜淋巴結(jié)[1-2]。在疾病進展期,患者的腸道通透性增加尤其明顯。腸道上皮緊密連接(tight junctions, TJ)蛋白是構(gòu)成腸道屏障功能的重要結(jié)構(gòu)基礎(chǔ),在調(diào)節(jié)腸黏膜通透性和維持上皮細(xì)胞功能中發(fā)揮著重要作用,且限制著細(xì)胞的滲透和細(xì)菌產(chǎn)物的易位。而肝硬化患者的TJ蛋白發(fā)生了改變,導(dǎo)致其功能削弱,調(diào)節(jié)TJ蛋白和轉(zhuǎn)運作用的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子之一是TNF-α,其在晚期肝硬化患者的腸相關(guān)淋巴組織中表達(dá)增加[3]。

    細(xì)菌易位是指本來應(yīng)該在腸道生長的細(xì)菌,通過腸系膜淋巴結(jié)和門靜脈遷移到全身循環(huán)。細(xì)菌易位在健康人群中是正常的生理現(xiàn)象,可以通過免疫系統(tǒng)來控制,但在肝硬化患者中顯著增加的細(xì)菌易位則會導(dǎo)致病理性的結(jié)果,與感染的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。研究表明,小腸增生、腸道通透性增加、腸蠕動受損、膽汁酸缺乏、交感神經(jīng)過度興奮以及局部的固有免疫和適應(yīng)性免疫改變(例如受損的白細(xì)胞聚集,T細(xì)胞的活化改變等)是細(xì)菌易位的重要發(fā)病誘因[4-5]。

    1.2 免疫功能障礙 肝硬化患者尤其失代償期的肝硬化患者免疫功能低下,促炎癥細(xì)胞因子又過度激活,這種狀態(tài)稱為肝硬化相關(guān)的免疫功能紊亂綜合征,這類免疫功能紊亂使患者易受細(xì)菌感染[6-7]。固有免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答均可發(fā)生免疫功能障礙。肝硬化能導(dǎo)致患者循環(huán)免疫系統(tǒng)細(xì)胞,如單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、幼稚Th細(xì)胞和Tc細(xì)胞以及CD27+記憶B細(xì)胞數(shù)量的減少[8-9]。由于單核吞噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的數(shù)量減少,導(dǎo)致單核吞噬細(xì)胞吞噬和動員能力降低,T細(xì)胞和B細(xì)胞則處于低增殖狀態(tài),NK細(xì)胞顯示低殺傷細(xì)胞活性[9]。肝硬化患者網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞數(shù)目減少、功能障礙,同時又合并門體分流,從而減少了門脈循環(huán)中肝臟清除腸源性細(xì)菌及其產(chǎn)物的機會。肝硬化患者的免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損,包括網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬活性的降低,血清白蛋白、補體和蛋白C活性的減少以及血清和腹水中調(diào)理素活性的受損[6-7,10-11]。

    肝硬化相關(guān)的免疫功能紊亂綜合征具有多種發(fā)病因素,包括微生物和損傷對免疫系統(tǒng)細(xì)胞的連續(xù)刺激,營養(yǎng)因子在肝臟的合成減少,脾功能亢進和免疫系統(tǒng)細(xì)胞的脾集合,酒精或病毒性肝硬化等。此外,腸道細(xì)菌與免疫系統(tǒng)刺激的持續(xù)相互作用可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)耗竭和“免疫麻痹”,從而進一步增加患者細(xì)菌感染的風(fēng)險[12-13]。

    2 肝硬化細(xì)菌感染的流行病學(xué)現(xiàn)狀

    在肝硬化患者的死亡病因中,細(xì)菌感染占了30%~50%。32%~34%的肝硬化住院患者會出現(xiàn)細(xì)菌感染,比普通住院患者細(xì)菌感染的發(fā)生率高4~5倍,尤其在胃腸道出血的肝硬化患者中發(fā)生感染的幾率更高。肝硬化患者常見的感染類型包括血流感染、自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎、泌尿系統(tǒng)感染、肺炎和軟組織感染[7,14]。

    早期肝硬化患者的感染主要來源于內(nèi)源性感染,如腸道菌群的易位。革蘭陰性菌、厭氧菌和腸球菌是造成肝硬化感染最常見的病原菌[15]。但隨著侵入性操作在臨床上的逐漸應(yīng)用,外源性感染途徑(如中心靜脈置管,經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門體分流術(shù))也已成為普遍現(xiàn)象。在過去的十年里,葡萄球菌的感染率一直在增加,而隨著諾氟沙星等抗生素的應(yīng)用,對腸道和醫(yī)院內(nèi)環(huán)境的細(xì)菌造成的選擇性壓力,增加了多重耐藥菌、泛耐藥菌以及真菌的感染機會,這也是導(dǎo)致抗菌藥物失效的主要原因之一[16-19]。但大部分研究都是單中心、回顧性的,所得到的結(jié)果存在一定的局限性。目前正在進行的一項多中心的前瞻性研究結(jié)果表明,主要的病原體為腸桿菌科細(xì)菌、葡萄球菌和腸球菌,其中在腸桿菌科中,53%是多重耐藥菌,泛耐藥菌占5%,另外有8%是念珠菌[20]。多重耐藥菌的流行病學(xué)特點在不同地理區(qū)域,甚至不同醫(yī)院之間都有明顯差異,因此須要定期評價[21-22]。比如產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶腸桿菌科細(xì)菌在南歐和亞洲較常見[23-24],而耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌和耐萬古霉素腸球菌在美國南部的區(qū)域分離出來的比較多[25]。

    3 肝硬化細(xì)菌感染的早期診斷

    細(xì)菌感染的早期診斷是肝硬化患者管理中的關(guān)鍵步驟。但細(xì)菌感染的癥狀與非感染因素引起的炎癥反應(yīng)綜合征和肝衰竭的癥狀難以鑒別,診斷較為困難。所以住院的肝硬化患者都應(yīng)被視為存在潛在感染風(fēng)險,在患者臨床情況惡化時就應(yīng)進行完整的檢查,以檢測可能的感染[21,23]。

    提高肝硬化細(xì)菌感染的早期診斷能力需敏感、可靠的指標(biāo)。普通的炎癥指標(biāo),如鐵蛋白、WBC,對細(xì)菌感染缺乏特異性。降鈣素原(procalcitonin, PCT)和CRP是2種急性期血清蛋白,通常用作普通人群感染的早期標(biāo)志物。PCT是診斷細(xì)菌感染的特異性潛力指標(biāo),在一些細(xì)菌感染釋放的內(nèi)毒素和IL-1b,TNF和IL-6等炎癥介質(zhì)的刺激下,幾乎所有的組織都能產(chǎn)生PCT,它與細(xì)菌感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān),有助于區(qū)別細(xì)菌、病毒感染和非感染病因[26]。在對肝硬化患者診斷試驗的meta分析中,PCT的受試者AUC是0.92,在診斷細(xì)菌感染時敏感度為79%,特異度為89%[27]。研究發(fā)現(xiàn),失代償性肝硬化患者持續(xù)高水平的CRP與短期病死率增加相關(guān),CRP的預(yù)測價值獨立于相關(guān)的預(yù)測因素,如MELD評分,優(yōu)于常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)診斷的炎癥反應(yīng)綜合征[28],高水平的CRP可能與隱藏的細(xì)菌感染和/或持續(xù)的細(xì)菌易位引起的全身炎癥反應(yīng)相關(guān)。在一項前瞻性研究中,將CRP>29.5 mg/L作為失代償期肝硬化患者診斷細(xì)菌感染的指標(biāo),具有82%的敏感度和81%的特異度[29]。其他急性期蛋白(如脂多糖結(jié)合蛋白、血清淀粉樣蛋白A)在肝硬化感染早期診斷中的作用仍不明確。

    關(guān)于病原體的鑒定,與傳統(tǒng)的培養(yǎng)技術(shù)相比,實時細(xì)菌的分子生物學(xué)檢測顯示出潛在的效用[30-31]。研究發(fā)現(xiàn),在診斷肝硬化患者的腹膜炎時,與傳統(tǒng)的培養(yǎng)技術(shù)相比,PCR檢測腹水中細(xì)菌DNA的敏感度為100%,特異度為91.5%[32]。然而,這些基于分子及基因水平的測定方法成本昂貴且需要特殊的設(shè)備和專業(yè)技術(shù)。隨著芯片和基因測序新技術(shù)的快速發(fā)展,將為臨床感染病原體的診治帶來新時代的創(chuàng)新性革命。

    4 肝硬化細(xì)菌感染的治療

    早期診斷并及時啟動合適的抗生素治療對于肝硬化細(xì)菌感染患者的預(yù)后非常重要[33],延遲和不適當(dāng)?shù)闹委煏?dǎo)致其病死率增加[34]。對于經(jīng)驗性抗生素治療的選擇,抗菌覆蓋應(yīng)該考慮如下幾個方面:①本地區(qū)或醫(yī)院感染病原菌的流行病學(xué)特征。②感染發(fā)生的地點(社區(qū)、醫(yī)療護理機構(gòu)還是醫(yī)院獲得性感染)。③個人有無發(fā)生多耐藥細(xì)菌感染的危險因素(如長時間抗生素的暴露、定植狀態(tài))。④感染部位及嚴(yán)重程度。⑤感染來源及性質(zhì)。一般來說,第三代頭孢菌素仍然是許多社區(qū)獲得性感染抗生素治療的首選藥物[35-36],但醫(yī)院相關(guān)感染的經(jīng)驗性治療應(yīng)該根據(jù)當(dāng)?shù)啬退幖?xì)菌的流行情況來選擇。國內(nèi)對革蘭陰性桿菌耐藥率較低的抗生素為哌拉西林/他唑巴坦、頭孢哌酮舒巴坦、亞胺培南、美羅培南、比阿培南、阿米卡星、鹽酸米諾環(huán)素和磺胺類藥物[37]。對經(jīng)驗性抗生素的治療反應(yīng)失敗可能是由于選擇了不適當(dāng)?shù)某跏伎股丶岸嘀啬退幖?xì)菌感染[34]。如果檢測到明確的病原體,應(yīng)根據(jù)其特點及患者自身狀況制定合理的抗生素治療方案,目前對于肝硬化細(xì)菌感染抗生素治療的療程,除了腹膜炎至少5 d外,其它還沒有定論。臨床應(yīng)根據(jù)患者個體的療效及自身的綜合狀況進行評估。

    5 肝硬化細(xì)菌感染的預(yù)防

    5.1 目前的預(yù)防策略 預(yù)防性抗生素治療能有效降低患者腸道中革蘭陰性桿菌的濃度,同時保留保護性厭氧菌群。目前常用的是諾氟沙星,其可促進有益的厭氧菌生長,抑制革蘭陰性桿菌過度繁殖[38]。除了預(yù)防感染以外,腸道凈化也能防止患者靜脈曲張出血的早期復(fù)發(fā)、肝腎綜合征及死亡的發(fā)生[39]。但抗生素預(yù)防最大的缺點是易導(dǎo)致多重耐藥菌的出現(xiàn)[40-41]。在肝硬化患者中耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、耐萬古霉素腸球菌、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶的腸桿菌科是最常見到的多重耐藥菌[42]。另外較以前增加的還有難辨梭狀芽孢桿菌感染,可導(dǎo)致肝硬化患者更高的病死率和更長的住院時間[43],其感染率增加的一個主要風(fēng)險因素就是抗生素的使用。因此,美國肝病協(xié)會以及歐洲肝病協(xié)會發(fā)布的指南指出,常規(guī)的抗生素預(yù)防僅適用于具有發(fā)生細(xì)菌感染最高風(fēng)險的患者[34-35],例如:上消化道出血的患者,合并肝衰竭的晚期肝硬化和低蛋白腹水的患者以及具有自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎病史的患者。

    5.2 未來可能的預(yù)防替代策略

    5.2.1 肝硬化患者腸道細(xì)菌的預(yù)防策略 利福昔明是具有廣譜活性的抗生素,它能非選擇性地消除腸道微生物,對細(xì)菌的易位能力也有著直接的影響[44]。有證據(jù)表明利福昔明還能減少肝性腦病的發(fā)生[45]。但目前關(guān)于利福昔明的非隨機研究結(jié)果并不一致,須要進一步的隨機對照研究證實利福昔明在肝硬化預(yù)防感染中的真正作用。

    益生菌是可以替代或增加消化道中有益細(xì)菌的活菌,有助于改善腸道的整體功能[46]。益生元是不可消化的食物成分,可促進有益細(xì)菌的生長,如可發(fā)酵纖維。合生元是益生菌和益生元的組合。然而,一項隨機對照試驗研究顯示,諾氟沙星添加四種益生菌并沒有降低腹膜炎或死亡的發(fā)生率[47],所以須要進一步的研究來確定益生菌和益生元的最佳組合,以及應(yīng)用劑量和持續(xù)時間。

    糞便菌群移植是一種新興的治療胃腸道菌群失調(diào)的方法,可重建腸道穩(wěn)態(tài)與預(yù)防復(fù)發(fā)性感染。但到目前為止,還沒有在肝硬化患者中使用其預(yù)防細(xì)菌感染的研究。

    5.2.2 肝硬化患者胃腸動力異常的預(yù)防策略 在一項肝硬化腹水患者前瞻性隨機對照試驗中,諾氟沙星與西沙必利聯(lián)合應(yīng)用較單用可明顯降低患者腹膜炎的發(fā)病率[46],然而,西沙必利的使用與患者Q-T間期延長有關(guān),限制了其應(yīng)用。

    最近的一項前瞻性研究發(fā)現(xiàn),β-受體阻滯劑對肝硬化患者預(yù)防感染具有顯著的保護作用,服用β-受體阻滯劑的患者有著更低的感染率和病死率[48]。但是β-受體阻滯劑對肝硬化和難治性腹水患者的血壓和心率具有潛在的影響。

    5.2.3 肝硬化患者受損的腸道屏障的預(yù)防策略 膽汁酸有抑菌作用,能防止細(xì)菌在鼠的小腸內(nèi)過度生長,維持屏障功能,但在人類中尚沒有相關(guān)的研究。

    非類固醇法尼酯X受體(farnesoid X receptor,FXR)激動劑是調(diào)節(jié)膽汁酸、脂質(zhì)、碳水化合物代謝的核受體,奧貝膽酸是一種強效的半合成的膽汁酸與FXR激動劑,與熊去氧膽酸治療膽管結(jié)扎大鼠相比,它能減輕大鼠腸道炎癥反應(yīng)和細(xì)菌易位[49]。其對感染預(yù)防的作用值得進一步研究。

    5.2.4 以肝硬化免疫功能障礙為目標(biāo)的預(yù)防策略 粒細(xì)胞集落刺激因子是可促進肝臟再生的功能性免疫細(xì)胞。隨機對照試驗中,它可降低慢加急性肝衰竭患者感染和/或敗血癥的風(fēng)險,降低感染性休克的發(fā)生率[50]。重要的是,2個試驗均顯示粒細(xì)胞集落刺激因子可使晚期肝病患者生存獲益[50-51],因此,如果能進一步在更大范圍的研究中證實該結(jié)果,這將會成為很有希望的治療策略。

    他汀類藥物通過抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用,能保護肝硬化患者不受細(xì)菌感染,但研究結(jié)果顯示對病死率沒有影響[52],總結(jié)來說,他汀類藥物的作用,還須要進一步研究來證明。

    [1]Scarpellini E, Valenza V, Gabrielli M, et al. Intestinal permeability in cirrhotic patients with and without spontaneous bacterial peritonitis: is the ring closed?[J]. Am J Gastroenterol, 2010,105(2):323-327.

    [2]Teltschik Z, Wiest R, Beisner J, et al. Intestinal bacterial translocation in rats with cirrhosis is related to compromised Paneth cell antimicrobial host defense[J]. Hepatology, 2012,55(4):1154-1163.

    [3]Munoz L, Albillos A, Nieto M, et al. Mesenteric Th1 polarization and monocyte TNF-alpha production: first steps to systemic inflammation in rats with cirrhosis[J]. Hepatology, 2005,42(2):411-419.

    [4]Guarner-Argente C, Sánchez E, Vidal S, et al. Toll-like receptor 4 D299G polymorphism and the incidence of infections in cirrhotic patients[J]. Aliment Pharmacol Ther, 2010, 31(11):1192-1199.

    [5]Nischalke HD, Berger C, Aldenhoff K, et al. Toll-like receptor(TLR) 2 promoter and intron 2 polymorphisms are associated with increased risk for spontaneous bacterial peritonitis in liver cirrhosis[J]. J Hepatol, 2011, 55(5):1010-1016.

    [6]Bonnel AR, Bunchorntavakul C, Reddy KR. Immune dysfunction and infections in patients with cirrhosis[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2011, 9(9):727-738.

    [7]Bunchorntavakul C, Chavalitdhamrong D. Bacterial infections other than spontaneous bacterial peritonitis in cirrhosis[J]. World J Hepatol, 2012, 4(5):158-168.

    [8]Tritto G, Bechlis Z, Stadlbauer V, et al. Evidence of neutrophil functional defect despite inflammation in stable cirrhosis[J]. J Hepatol, 2011, 55(3):574-581.

    [9]Doi H, Iyer TK, Carpenter E, et al. Dysfunctional B-cell activation in cirrhosis resulting from hepatitis C infection associated with disappearance of CD27-positive B-cell population[J].Hepatology, 2012, 55(3):709-719.

    [10]Garfia C, García-Ruiz I, Solís-Herruzo JA. Deficient phospholipase C activity in blood polimorphonuclear neutrophils from patients with liver cirrhosis[J]. J Hepatol, 2004, 40(5):749-756.

    [11]Shawcross DL, Wright GA, Stadlbauer V, et al. Ammonia impairs neutrophil phagocytic function in liver disease[J]. Hepatology,2008, 48(4):1202-1212.

    [12]Wasmuth HE, Kunz D, Yagmur E, et al. Patients with acute on chronic liver failure display “sepsislike”immune paralysis[J].J Hepatol, 2005, 42(2):195-201.

    [13]Jalan R, Gines P, Olson J, et al. Acuteon-chronic liver failure[J].J Hepatol, 2012, 57(6):1336-1348.

    [14]Tandon P, Garcia-Tsao G. Bacterial infections, sepsis, and multiorgan failure in cirrhosis[J]. Semin Liver Dis, 2008,28(1):26-42.

    [15]Bartoletti M, Giannella M, Lewis RE, et al. Bloodstream infections in patients with liver cirrhosis[J]. Virulence, 2016, 7(3):309-319.

    [16]Bartoletti M, Giannella M, Caraceni P, et al. Epidemiology and outcomes of bloodstream infection in patients with cirrhosis[J]. J Hepatol, 2014, 61(1):51-58.

    [17]Hsieh CC, Lee CC, Chan TY, et al. Clinical features and impact of empirical therapy in cirrhotic adults with community-onset bacteremia[J]. Am J Emergency Med, 2015, 33(2):222-228.

    [18]Park H, Jang KJ, Jang W, et al. Appropriate empirical antibiotic use and 30-d mortality in cirrhotic patients with bacteremia[J].World J Gastroenterol, 2015, 21(12):3587-3592.

    [19]Brandolini M, Corbella M, De Silvestri A, et al. Epidemiological characteristics of bloodstream infections in patients with different degrees of liver disease[J]. Infection, 2015, 43(5):561-567.

    [20]Bartoletti M, Giannella M, Lewis RE, et al. Epidemiology of Bloodstream Infection in Cirrhostic Patients: A Prospective Multicenter Study (BICHROME)[Z]. Poster K-811.55th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy (ICAAC). San Diego, CA, 2015.

    [21]Fernandez J, Gustot T. Management of bacterial infections in cirrhosis[J]. J Hepatol, 2012, 56(Suppl 1):S1-S12.

    [22]Acevedo J, Silva A, Prado V, et al. The new epidemiology of nosocomial bacterial infections in cirrhosis: therapeutical implications[J]. Hepatol Int, 2013, 7(1):72-79.

    [23]Fernandez J, Acevedo J, Castro M, et al. Prevalence and risk factors of infections by multiresistant bacteria in cirrhosis: a prospective study[J]. Hepatology, 2012, 55(5):1551-1561.

    [24]Ariza X, Castellote J, Lora-Tamayo J, et al. Risk factors for resistance to ceftriaxone and its impact on mortality in community,healthcare and nosocomial spontaneous bacterial peritonitis[J].J Hepatol, 2012, 56(4):825-832.

    [25]Tandon P, Delisle A, Topal JE, et al. High prevalence of antibiotic resistant bacterial infections among patients with cirrhosis at a US liver center[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012, 10(11):1291-1298.

    [26]Schuetz P, Albrich W, Mueller B. Procalcitonin for diagnosis of infection and guide to antibiotic decisions: past, present and future[J]. BMC Med, 2011, 22(9):107.

    [27]Lin KH, Wang FL, Wu MS, et al. Serum procalcitonin and C-reactive protein levels as markers of bacterial infection in patients with liver cirrhosis: a systematic review and meta-analysis[J]. Diagn Microbiol Infect Dis, 2014, 80(1):72-78.

    [28]Cervoni JP, Thévenot T, Weil D, et al. Creactive protein predicts short-term mortality in patients with cirrhosis[J]. J Hepatol,2012, 56(6):1299-1304.

    [29]Lazzarotto C, Ronsoni M, Fayad L, et al. Acute phase proteins for the diagnosis of bacterial infection and prediction of mortality in acute complications of cirrhosis[J]. Ann Hepatol, 2013,12(4):599-607.

    [30]Sontakke S, Cadenas MB, Maggi RG, et al. Use of broad range16S rDNA PCR in clinical microbiology[J]. J Microbiol Methods,2009, 76(3):217-225.

    [31]Rampini SK, Bloemberg GV, Keller PM, et al. Broad-range 16S rRNA gene polymerase chain reaction for diagnosis of culturenegative bacterial infections[J]. Clin Infect Dis, 2011,53(12):1245-1251.

    [32]Hardick J, Won H, Jeng K, et al. Identification of bacterial pathogens in ascitic fluids from patients with suspected spontaneous bacterial peritonitis by use of broad-range PCR [16SPCR]coupled with high-resolution melt analysis[J]. J Clin Microbiol, 2012,50(7):2428-2432.

    [33]Arabi YM, Dara SI, Memish Z, et al. Antimicrobial therapeutic determinants of outcomes from septic shock among patients with cirrhosis[J]. Hepatology, 2012, 56(6):2305-2315.

    [34]Ginès P, Angeli P, Lenz K, et al. EASL clinical practice guidelines on the management of ascites, spontaneous bacterial peritonitis,and hepatorenal syndrome in cirrhosis[J]. J Hepatol, 2010,53(3):397-417.

    [35]Runyon BA. AASLD PRACTICE GUIDELINE management of adult patients with ascites due to cirrhosis: update 2012[J].Hepatology, 2013, 57(4):1651-1653.

    [36]Fernandez J, Arroyo V. Bacterial infections in cirrhosis:a growing problem with significant implications[J]. Clin Liver Dis, 2013,2(3):102-105.

    [37]中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會. 肝硬化腹水及相關(guān)并發(fā)癥的診療指南[J]. 傳染病信息,2017,30(5):1-17.

    [38]Fernández J, Tandon P, Mensa J, et al. Antibiotic prophylaxis in cirrhosis: good and bad[J]. Hepatology, 2015, 63(6):2019-2031.

    [39]Fernández J, Navasa M, Planas R, et al. Primary prophylaxis of spontaneous bacterial peritonitis delays hepatorenal syndrome and improves survival in cirrhosis[J]. Gastroenterology, 2007,133(3):818-824.

    [40]Fernández J, Acevedo J, Castro M, et al. Prevalence and risk factors of infections by multiresistant bacteria in cirrhosis: a prospective study[J]. Hepatology, 2012, 55(5):1551-1561.

    [41]Tandon P, DeLisle A, Topal JE, et al. High prevalence of antibioticresistant bacterial infections among patients with cirrhosis at a us liver center[J]. Clin Gastroenterol Hepatol, 2012,10(11):1291-1298.

    [42]Jalan R, Fernandez J, Wiest R, et al. Bacterial infections in cirrhosis: a position statement based on the EASL special conference 2013[J]. J Hepatol, 2014, 60(6):1310-1324.

    [43]Bajaj JS, Ananthakrishnan AN, Hafeezullah M, et al. Clostridium difficile is associated with poor outcomes in patients with cirrhosis:a national and tertiary center perspective[J]. Am J Gastroenterol,2009, 105(1):106-113.

    [44]Bajaj JS, Heuman DM, Sanyal AJ, et al. Modulation of the metabiome by rifaximin in patients with cirrhosis and minimal hepatic encephalopathy[J]. PLoS One, 2013, 8(4):e60042.

    [45]Rayes N, Seehofer D, Hansen S, et al. Early enteral supply of lactobacillus and fiber versus selective bowel decontamination: a controlled trial in liver transplant recipients[J]. Transplantation,2002, 74(1):123-127.

    [46]Pande C, Kumar A, Sarin SK. Addition of probiotics to norfloxacin does not improve efficacy in the prevention of spontaneous bacterial peritonitis: a double-blind placebo-controlled randomizedcontrolled trial[J]. Eur J Gastro Hepatol, 2012, 24(7):831-839.

    [47]Sandhu BS, Gupta R, Sharma J, et al. Norfloxacin and cisapride combination decreases the incidence of spontaneous bacterial peritonitis in cirrhotic ascites[J]. J Gastroenterol Hepatol, 2005,20(4):599-605.

    [48]Merli M, Lucidi C, Di Gregorio V, et al. The chronic use of betablockers and proton pump inhibitors may affect the rate of bacterial infections in cirrhosis[J]. Liver Int, 2015, 35(2):362-369.

    [49]Verbeke L, Farre R, Verbinnen, et al. The FXR agonist obeticholic acid prevents gut barrier dysfunction and bacterial translocation in cholestatic rats[J]. Am J Pathol, 2015, 185(2):409-419.

    [50]Duan XZ, Liu FF, Tong JJ, et al. Granulocyte-colony stimulating factor therapy improves survival in patients with hepatitis B virus-associated acute-on-chronic liver failure[J]. World J Gastroenterol, 2013, 19(7):1104-1110.

    [51]Kedarisetty CK, Anand L, Bhardwaj A, et al. Combination of granulocyte colony-stimulating factor and erythropoietin improves outcomes of patients with decompensated cirrhosis[J].Gastroenterology, 2015, 148(7):1362.e7-1370.e7.

    [52]Jain MK, Ridker PM. Anti-inflammatory effects of statins: clinical evidence and basic mechanisms[J]. Nat Rev Drug Discov, 2005,4(12):977-987.

    猜你喜歡
    耐藥
    如何判斷靶向治療耐藥
    Ibalizumab治療成人多耐藥HIV-1感染的研究進展
    miR-181a在卵巢癌細(xì)胞中對順鉑的耐藥作用
    鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的治療進展
    超級耐藥菌威脅全球,到底是誰惹的禍?
    嬰幼兒感染中的耐藥菌分布及耐藥性分析
    念珠菌耐藥機制研究進展
    耐藥基因新聞
    無縫隙管理模式對ICU多重耐藥菌發(fā)生率的影響
    PDCA循環(huán)法在多重耐藥菌感染監(jiān)控中的應(yīng)用
    国产主播在线观看一区二区 | 别揉我奶头~嗯~啊~动态视频 | 亚洲成人手机| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 亚洲第一av免费看| 男女国产视频网站| 青青草视频在线视频观看| 国产免费一区二区三区四区乱码| 五月天丁香电影| 亚洲欧美激情在线| 韩国精品一区二区三区| 另类亚洲欧美激情| 色网站视频免费| 在线看a的网站| 国产黄频视频在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 久久国产亚洲av麻豆专区| 免费看av在线观看网站| 黄色视频不卡| 国产一区二区三区av在线| 国产成人啪精品午夜网站| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 日韩精品免费视频一区二区三区| 婷婷色麻豆天堂久久| av又黄又爽大尺度在线免费看| 男男h啪啪无遮挡| 免费看av在线观看网站| 看十八女毛片水多多多| 久久久久久久久久久久大奶| 丝袜美腿诱惑在线| 亚洲国产欧美网| 日本一区二区免费在线视频| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 欧美日韩亚洲高清精品| 日本欧美国产在线视频| 又黄又粗又硬又大视频| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 高清不卡的av网站| 校园人妻丝袜中文字幕| www.精华液| 伦理电影免费视频| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 黄色a级毛片大全视频| 国产精品一二三区在线看| 1024香蕉在线观看| 欧美日韩福利视频一区二区| 中文字幕高清在线视频| 日本91视频免费播放| 大陆偷拍与自拍| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 欧美日韩一级在线毛片| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久久久久久大尺度免费视频| 99re6热这里在线精品视频| 欧美精品一区二区免费开放| 日日夜夜操网爽| 国产成人欧美| 美女高潮到喷水免费观看| 麻豆av在线久日| 夫妻性生交免费视频一级片| av天堂久久9| 在线观看免费午夜福利视频| 高清黄色对白视频在线免费看| 亚洲av日韩在线播放| 国产精品av久久久久免费| 成人亚洲欧美一区二区av| 午夜福利,免费看| 午夜免费男女啪啪视频观看| 尾随美女入室| 欧美日本中文国产一区发布| 免费在线观看完整版高清| 黄片小视频在线播放| 久久久欧美国产精品| 亚洲成色77777| 精品国产一区二区久久| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲少妇的诱惑av| 久久久久久久久久久久大奶| 久久青草综合色| 久久久久久人人人人人| 人体艺术视频欧美日本| 免费av中文字幕在线| 久久国产精品影院| 黄色视频不卡| 人人妻人人澡人人看| 一区二区三区四区激情视频| 免费黄频网站在线观看国产| 一级片免费观看大全| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 国产日韩欧美视频二区| www.av在线官网国产| 99热国产这里只有精品6| 国产av国产精品国产| 三上悠亚av全集在线观看| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 99国产精品99久久久久| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| av网站免费在线观看视频| 国产精品 欧美亚洲| 一边摸一边做爽爽视频免费| 人妻一区二区av| 久9热在线精品视频| 黄色毛片三级朝国网站| 国产又爽黄色视频| 在线观看免费日韩欧美大片| 午夜91福利影院| 亚洲成人免费av在线播放| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久国产精品人妻蜜桃| 亚洲精品一区蜜桃| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲情色 制服丝袜| 免费在线观看影片大全网站 | 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 老汉色∧v一级毛片| 看十八女毛片水多多多| 国产精品 欧美亚洲| 在线观看www视频免费| 捣出白浆h1v1| 国产精品人妻久久久影院| 丝袜脚勾引网站| 国产精品一区二区免费欧美 | 深夜精品福利| 国产成人免费观看mmmm| 久热爱精品视频在线9| 亚洲,欧美,日韩| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 亚洲精品国产av成人精品| 日本欧美视频一区| 波多野结衣一区麻豆| 精品高清国产在线一区| 午夜影院在线不卡| 男人操女人黄网站| netflix在线观看网站| 天天影视国产精品| 观看av在线不卡| 精品国产国语对白av| 搡老岳熟女国产| 久久精品成人免费网站| 丝袜美足系列| 热99久久久久精品小说推荐| 免费不卡黄色视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 老汉色av国产亚洲站长工具| 少妇的丰满在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 国产免费现黄频在线看| 精品一区在线观看国产| 亚洲av在线观看美女高潮| 亚洲欧美精品自产自拍| av国产精品久久久久影院| 91成人精品电影| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| www.自偷自拍.com| 少妇粗大呻吟视频| 一边摸一边抽搐一进一出视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 亚洲精品自拍成人| 电影成人av| 天天操日日干夜夜撸| 久久久亚洲精品成人影院| 久久久亚洲精品成人影院| 亚洲人成电影免费在线| 视频区图区小说| 色综合欧美亚洲国产小说| 国产精品免费大片| 日本av手机在线免费观看| 老司机深夜福利视频在线观看 | 黄色视频在线播放观看不卡| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 一边摸一边抽搐一进一出视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 一级片'在线观看视频| 啦啦啦啦在线视频资源| 欧美激情高清一区二区三区| 黄色怎么调成土黄色| av在线app专区| 免费看十八禁软件| 老司机深夜福利视频在线观看 | 又大又爽又粗| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 国产欧美亚洲国产| 亚洲久久久国产精品| 大陆偷拍与自拍| 国产精品偷伦视频观看了| 成年美女黄网站色视频大全免费| 人成视频在线观看免费观看| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 欧美日韩福利视频一区二区| 高清av免费在线| 91精品国产国语对白视频| 亚洲一区中文字幕在线| 国产视频一区二区在线看| 亚洲精品国产区一区二| 久久久精品免费免费高清| 亚洲天堂av无毛| 高清欧美精品videossex| 亚洲国产精品999| 国产成人91sexporn| 一级a爱视频在线免费观看| 黄色视频不卡| 亚洲国产精品一区三区| avwww免费| 99精品久久久久人妻精品| 久久久久网色| 色网站视频免费| 在线观看国产h片| 亚洲国产精品国产精品| 麻豆av在线久日| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲成国产人片在线观看| 一边摸一边做爽爽视频免费| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 日本午夜av视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 男人舔女人的私密视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 尾随美女入室| 男女边吃奶边做爰视频| 日本91视频免费播放| 国产黄频视频在线观看| 欧美精品亚洲一区二区| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | 赤兔流量卡办理| 成人亚洲欧美一区二区av| 日韩制服骚丝袜av| 搡老乐熟女国产| 免费日韩欧美在线观看| 欧美亚洲日本最大视频资源| 一区二区日韩欧美中文字幕| 欧美黑人欧美精品刺激| 午夜福利在线免费观看网站| 成人手机av| 亚洲欧洲日产国产| 咕卡用的链子| 亚洲专区中文字幕在线| 国产伦理片在线播放av一区| 大话2 男鬼变身卡| 国产成人91sexporn| 9191精品国产免费久久| 久久精品国产亚洲av涩爱| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 建设人人有责人人尽责人人享有的| 天天影视国产精品| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲,欧美,日韩| 成人三级做爰电影| 乱人伦中国视频| 国产黄频视频在线观看| 国产精品一区二区精品视频观看| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 亚洲国产最新在线播放| 中文字幕人妻丝袜一区二区| √禁漫天堂资源中文www| 极品少妇高潮喷水抽搐| 黄色片一级片一级黄色片| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成年美女黄网站色视频大全免费| 91九色精品人成在线观看| 99re6热这里在线精品视频| 国产男女内射视频| 搡老岳熟女国产| 亚洲av成人精品一二三区| 亚洲熟女毛片儿| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 一本大道久久a久久精品| 捣出白浆h1v1| 国产人伦9x9x在线观看| 999久久久国产精品视频| 男的添女的下面高潮视频| 咕卡用的链子| 免费高清在线观看日韩| 美女福利国产在线| 黄色视频不卡| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 热99久久久久精品小说推荐| 国产精品欧美亚洲77777| 精品亚洲成国产av| 99热网站在线观看| 久久精品国产a三级三级三级| 香蕉国产在线看| 国产黄色视频一区二区在线观看| cao死你这个sao货| 成年人午夜在线观看视频| 国产高清不卡午夜福利| 亚洲av片天天在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 黑人猛操日本美女一级片| tube8黄色片| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 成年av动漫网址| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品 国内视频| av不卡在线播放| 久久精品人人爽人人爽视色| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲男人天堂网一区| 多毛熟女@视频| 欧美av亚洲av综合av国产av| 亚洲国产av影院在线观看| 丝袜在线中文字幕| 免费观看a级毛片全部| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产有黄有色有爽视频| 精品第一国产精品| 国产精品国产av在线观看| 久久久久国产一级毛片高清牌| 精品人妻1区二区| 99精品久久久久人妻精品| 天堂俺去俺来也www色官网| 久久免费观看电影| 日韩 亚洲 欧美在线| 日本a在线网址| 9191精品国产免费久久| 大陆偷拍与自拍| 91精品伊人久久大香线蕉| 99re6热这里在线精品视频| 欧美大码av| 日韩视频在线欧美| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 国产精品国产三级国产专区5o| 久久免费观看电影| 亚洲五月色婷婷综合| 永久免费av网站大全| 婷婷色综合www| 国产男女超爽视频在线观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 久久中文字幕一级| 欧美人与性动交α欧美软件| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 国产老妇伦熟女老妇高清| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| av不卡在线播放| 欧美激情高清一区二区三区| 不卡av一区二区三区| 大陆偷拍与自拍| 亚洲国产欧美网| 久久久国产精品麻豆| 高清不卡的av网站| 成人亚洲精品一区在线观看| 午夜日韩欧美国产| 丝袜美腿诱惑在线| 老司机深夜福利视频在线观看 | 国产黄色免费在线视频| 欧美大码av| 精品人妻1区二区| 两性夫妻黄色片| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 99国产精品99久久久久| 黑丝袜美女国产一区| 丝袜美足系列| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 亚洲精品自拍成人| 久久精品久久久久久久性| 十八禁人妻一区二区| 一级黄色大片毛片| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 99久久综合免费| 看免费成人av毛片| 真人做人爱边吃奶动态| 亚洲av电影在线进入| 黑人欧美特级aaaaaa片| 91成人精品电影| 观看av在线不卡| 国产精品一区二区精品视频观看| 老鸭窝网址在线观看| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 交换朋友夫妻互换小说| 国产亚洲av高清不卡| 日韩大码丰满熟妇| 超碰97精品在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 一级a爱视频在线免费观看| 久久国产精品大桥未久av| 多毛熟女@视频| 悠悠久久av| 亚洲av电影在线进入| 久久午夜综合久久蜜桃| 新久久久久国产一级毛片| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o | 免费在线观看完整版高清| 亚洲免费av在线视频| 精品福利观看| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 极品人妻少妇av视频| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲av男天堂| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 99re6热这里在线精品视频| 亚洲av男天堂| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产欧美亚洲国产| 国产精品三级大全| 中文字幕制服av| 在线看a的网站| 人人澡人人妻人| 国产又爽黄色视频| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 满18在线观看网站| 国产成人a∨麻豆精品| 国产精品久久久av美女十八| 国产熟女午夜一区二区三区| 青春草亚洲视频在线观看| 在线观看人妻少妇| 日韩一本色道免费dvd| 亚洲精品久久午夜乱码| 久久久国产欧美日韩av| 免费人妻精品一区二区三区视频| av国产久精品久网站免费入址| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 国产精品一二三区在线看| 大型av网站在线播放| 中文字幕高清在线视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 97精品久久久久久久久久精品| 成年人免费黄色播放视频| 国产成人91sexporn| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲av美国av| 91麻豆av在线| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡 | 黄色一级大片看看| 亚洲成人手机| 男女之事视频高清在线观看 | 亚洲精品美女久久av网站| 中文字幕av电影在线播放| 久久久国产精品麻豆| 精品国产国语对白av| 国产亚洲精品久久久久5区| 欧美精品啪啪一区二区三区 | cao死你这个sao货| 国产视频一区二区在线看| 欧美精品一区二区免费开放| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 国产麻豆69| 在线观看人妻少妇| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看 | 午夜影院在线不卡| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 尾随美女入室| 91精品国产国语对白视频| 久久人妻福利社区极品人妻图片 | 欧美人与性动交α欧美精品济南到| 韩国精品一区二区三区| 久久久国产一区二区| 午夜福利乱码中文字幕| 国产男人的电影天堂91| 蜜桃在线观看..| 91老司机精品| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 一区福利在线观看| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 日韩,欧美,国产一区二区三区| netflix在线观看网站| 大型av网站在线播放| 韩国高清视频一区二区三区| 精品国产一区二区久久| avwww免费| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 人体艺术视频欧美日本| 少妇 在线观看| 观看av在线不卡| 午夜福利视频在线观看免费| 国产人伦9x9x在线观看| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美人与性动交α欧美软件| 嫁个100分男人电影在线观看 | 午夜激情久久久久久久| 欧美黑人欧美精品刺激| av国产久精品久网站免费入址| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 一区二区三区乱码不卡18| 男女下面插进去视频免费观看| 国产视频一区二区在线看| 制服诱惑二区| av天堂在线播放| 各种免费的搞黄视频| 国产av一区二区精品久久| 色视频在线一区二区三区| 视频区欧美日本亚洲| 欧美性长视频在线观看| 国产黄色免费在线视频| 亚洲三区欧美一区| 99精品久久久久人妻精品| 丁香六月天网| 欧美另类一区| 亚洲av日韩精品久久久久久密 | 女性生殖器流出的白浆| 国产成人精品久久二区二区免费| 国产精品av久久久久免费| 久久久久国产精品人妻一区二区| 免费在线观看黄色视频的| 国产又爽黄色视频| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 午夜两性在线视频| 亚洲国产av影院在线观看| 久久亚洲精品不卡| 真人做人爱边吃奶动态| 电影成人av| 午夜精品国产一区二区电影| 亚洲精品国产一区二区精华液| 老汉色av国产亚洲站长工具| www日本在线高清视频| 成人手机av| 精品亚洲成国产av| 9色porny在线观看| 叶爱在线成人免费视频播放| 日韩 亚洲 欧美在线| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 精品一品国产午夜福利视频| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 大型av网站在线播放| 悠悠久久av| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| www.999成人在线观看| 日韩免费高清中文字幕av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 青春草亚洲视频在线观看| 99国产综合亚洲精品| 麻豆乱淫一区二区| 色婷婷av一区二区三区视频| 亚洲成人国产一区在线观看 | 国产三级黄色录像| 久久久久网色| 日本一区二区免费在线视频| 午夜免费观看性视频| 黄色毛片三级朝国网站| 国产精品 国内视频| 丝瓜视频免费看黄片| 夫妻午夜视频| 免费高清在线观看日韩| 国产精品国产三级国产专区5o| 一级毛片 在线播放| 91麻豆精品激情在线观看国产 | 99久久人妻综合| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 美女国产高潮福利片在线看| 中文字幕人妻熟女乱码| av天堂在线播放| 成人三级做爰电影| 国产在线视频一区二区| 丝袜脚勾引网站| 国产成人av教育| 国产欧美日韩一区二区三 | 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 国产一区二区在线观看av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 国产精品久久久久成人av| 一区在线观看完整版| 成年动漫av网址| 91精品伊人久久大香线蕉| 国产黄色免费在线视频| 无遮挡黄片免费观看| 亚洲精品久久午夜乱码| 男的添女的下面高潮视频| 99久久人妻综合| 久久国产精品人妻蜜桃| 久久精品国产亚洲av高清一级| 久久久久久人人人人人| www.熟女人妻精品国产| 国产精品av久久久久免费| 亚洲精品国产区一区二| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产精品一区二区在线观看99| 亚洲欧美激情在线| 亚洲国产欧美在线一区| 亚洲中文av在线| 一级a爱视频在线免费观看| e午夜精品久久久久久久| 亚洲久久久国产精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 极品人妻少妇av视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 国产男女内射视频| 老司机影院毛片| 久久精品久久久久久久性| 日韩大片免费观看网站| 国产精品国产av在线观看| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲国产欧美一区二区综合| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久久久久久精品精品| 日韩一本色道免费dvd| 精品亚洲成国产av| 一区二区三区四区激情视频| 视频在线观看一区二区三区| 丁香六月天网| 两个人看的免费小视频| 夫妻性生交免费视频一级片| 老司机影院成人| 亚洲五月婷婷丁香| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产淫语在线视频| 久久综合国产亚洲精品| 久久国产精品大桥未久av| 欧美性长视频在线观看| 十八禁人妻一区二区| 丝瓜视频免费看黄片|