流行性感冒診療方案

中華醫(yī)學會肝病學分會

流行性感冒（以下簡稱流感）是由流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病，在世界范圍內(nèi)引起暴發(fā)和流行。

流感起病急，雖然大多為自限性，但部分因出現(xiàn)肺炎等并發(fā)癥可發(fā)展至重癥流感，少數(shù)重癥病例病情進展快，可因急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）和/或多臟器衰竭而死亡。重癥流感主要發(fā)生在老年人、年幼兒童、孕產(chǎn)婦或有慢性基礎疾病者等高危人群，亦可發(fā)生在一般人群。

2017年入冬以來，我國南北方省份流感活動水平上升較快，當前處于冬季流感流行高峰水平。全國流感監(jiān)測結(jié)果顯示，流感樣病例就診百分比和流感病毒檢測陽性率均顯著高于過去三年同期水平，流感活動水平仍呈現(xiàn)上升態(tài)勢，本次冬季流感活動強度要強于往年。

為進一步規(guī)范和加強流感的臨床管理，減少重癥流感發(fā)生、降低病死率，在《甲型H1N1流感診療方案（2009年第三版）》和《流行性感冒診斷與治療指南（2011年版）》的基礎上，結(jié)合近期國內(nèi)外研究成果及我國既往流感診療經(jīng)驗，制定本診療方案。

一、病原學

流感病毒屬于正粘病毒科，為RNA病毒。根據(jù)核蛋白和基質(zhì)蛋白分為甲、乙、丙、丁四型。

目前感染人的主要是甲型流感病毒中的H1N1、H3N2亞型及乙型流感病毒中的Victoria和Yamagata系。

流感病毒對乙醇、碘伏、碘酊等常用消毒劑敏感；對紫外線和熱敏感，56℃條件下30分鐘可滅活。

二、流行病學

（一）傳染源

流感患者和隱性感染者是流感的主要傳染源。從潛伏期末到急性期都有傳染性。受感染動物也可成為傳染源，人感染來源動物的流感病例在近距離密切接觸可發(fā)生有限傳播。

病毒在人呼吸道分泌物中一般持續(xù)排毒3-6天，嬰幼兒、免疫功能受損患者排毒時間可超過1周，人感染H5N1/H7N9病例排毒可達1～3周。

（二）傳播途徑

流感主要通過打噴嚏和咳嗽等飛沫傳播，也可經(jīng)口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。接觸被病毒污染的物品也可引起感染。人感染禽流感主要是通過直接接觸受感染的動物或受污染的環(huán)境而獲得。

（三）易感人群

人群普遍易感。接種流感疫苗可有效預防相應亞型的流感病毒感染。

（四）重癥病例的高危人群

下列人群感染流感病毒，較易發(fā)展為重癥病例，應給予高度重視，盡早（發(fā)病48小時內(nèi)）給予抗病毒藥物治療，進行流感病毒核酸檢測及其他必要檢查。

1.年齡＜5歲的兒童（年齡＜2歲更易發(fā)生嚴重并發(fā)癥）；

2.年齡≥65歲的老年人；

3.伴有以下疾病或狀況者：慢性呼吸系統(tǒng)疾病、心血管系統(tǒng)疾病（高血壓除外）、腎病、肝病、血液系統(tǒng)疾病、神經(jīng)系統(tǒng)及神經(jīng)肌肉疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、免疫功能抑制（包括應用免疫抑制劑或HIV感染等致免疫功能低下）；

4.肥胖者[體重指數(shù)（body mass index, BMI）大于30，BMI=體重（kg）/身高 （m）2]；

5.妊娠期婦女。

三、發(fā)病機制及病理

（一）發(fā)病機制

甲、乙型流感病毒通過HA結(jié)合呼吸道上皮細胞含有唾液酸受體的細胞表面啟動感染。流感病毒通過細胞內(nèi)吞作用進入細胞，病毒基因組在細胞核內(nèi)進行轉(zhuǎn)錄和復制。復制出大量新的子代病毒顆粒，這些病毒顆粒通過呼吸道粘膜擴散并感染其他細胞。流感病毒感染人體后，可以誘發(fā)細胞因子風暴，導致全身炎癥反應，出現(xiàn)ARDS、休克及多臟器功能衰竭。

（二）病理改變

病理變化主要表現(xiàn)為呼吸道纖毛上皮細胞呈簇狀脫落、上皮細胞化生、固有層粘膜細胞充血、水腫伴單核細胞浸潤等病理變化。重癥肺炎可發(fā)生彌漫性肺泡損害。合并腦病時出現(xiàn)腦組織彌漫性充血、水腫、壞死。合并心臟損害時出現(xiàn)心肌細胞腫脹、間質(zhì)出血，淋巴細胞浸潤、壞死等炎癥反應。

四、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查

潛伏期一般為1-7天，多為2-4天。

（一）臨床表現(xiàn)

主要表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、肌痛和全身不適起病，體溫可達39-40 ℃，可有畏寒、寒戰(zhàn)，多伴全身肌肉關(guān)節(jié)酸痛、乏力、食欲減退等全身癥狀，常有咽喉痛、干咳，可有鼻塞、流涕、胸骨后不適等。顏面潮紅，眼結(jié)膜充血。

部分以嘔吐、腹痛、腹瀉為特點，常見于感染乙型流感的兒童。

無并發(fā)癥者病程呈自限性，多于發(fā)病3-4天后體溫逐漸消退，全身癥狀好轉(zhuǎn)，但咳嗽、體力恢復常需1-2周。

（二）并發(fā)癥

肺炎是流感最常見的并發(fā)癥，其他并發(fā)癥有神經(jīng)系統(tǒng)損傷、心臟損害、肌炎、橫紋肌溶解綜合征和膿毒性休克等。

1 肺炎 流感并發(fā)的肺炎可分為原發(fā)性流感病毒性肺炎、繼發(fā)性細菌性肺炎或混合性肺炎。流感起病后2-4天病情進一步加重，或在流感恢復期后病情反而加重，出現(xiàn)高熱、劇烈咳嗽、膿性痰、呼吸困難，肺部濕性羅音及肺實變體征。外周血白細胞總數(shù)和中性粒細胞顯著增多，以肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌、流感嗜血桿菌等為主。

2 神經(jīng)系統(tǒng)損傷 包括腦炎、腦膜炎、急性壞死性腦病、脊髓炎、吉蘭-巴雷綜合征（Guillain-Barre syndrome）等。

3 心臟損傷 心臟損傷不常見，主要有心肌炎、心包炎?？梢娂∷峒っ干?、心電圖異常，重癥病例可出現(xiàn)心力衰竭。此外，感染流感病毒后，心肌梗死、缺血性心臟病相關(guān)住院和死亡的風險明顯增加。

4 肌炎和橫紋肌溶解 主要癥狀有肌痛、肌無力、腎功能衰竭，血清肌酸激酶、肌紅蛋白升高、急性腎損傷等。

5 膿毒性休克 表現(xiàn)為高熱、休克及多臟器功能障礙等。

（三）實驗室檢查

1 外周血常規(guī)：白細胞總數(shù)一般不高或降低，重癥病例淋巴細胞計數(shù)明顯降低。

2 血生化：部分病例出現(xiàn)低鉀血癥,少數(shù)病例肌酸激酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、乳酸脫氫酶、肌酐等升高。

3 病原學相關(guān)檢查：

（1）病毒核酸檢測：以RT-PCR（最好采用real-time RT-PCR）法檢測呼吸道標本（咽拭子、鼻拭子、鼻咽或氣管抽取物、痰）中的流感病毒核酸。病毒核酸檢測的特異性和敏感性最好，且能區(qū)分病毒類型和亞型。

（2）病毒抗原檢測（快速診斷試劑檢測）：快速抗原檢測方法可采用膠體金和免疫熒光法。由于快速抗原檢測的敏感性低于核酸檢測，因此對快速抗原檢測結(jié)果的解釋應結(jié)合患者流行病史和臨床癥狀綜合考慮。

（3）血清學檢測：檢測流感病毒特異性IgM和IgG抗體水平。動態(tài)檢測的IgG抗體水平恢復期比急性期有4倍或以上升高有回顧性診斷意義。

（4）病毒分離培養(yǎng)：從呼吸道標本中分離出流感病毒。在流感流行季節(jié)，流感樣病例快速抗原診斷和免疫熒光法檢測陰性的患者建議也作病毒分離。

（四）影像學表現(xiàn)

并發(fā)肺炎者影像學檢查可見肺內(nèi)斑片狀、磨玻璃影、多葉段滲出性病灶；進展迅速者，可發(fā)展為雙肺彌漫的滲出性病變或?qū)嵶?，個別病例可見胸腔積液。

兒童病例肺內(nèi)片狀影出現(xiàn)較早,多發(fā)及散在分布多見，易出現(xiàn)過度充氣，影像學表現(xiàn)變化快，病情進展時病灶擴大融合，可出現(xiàn)氣胸、縱隔氣腫等征象。

五、診斷

診斷主要結(jié)合流行病學史、臨床表現(xiàn)和病原學檢查。

（一）臨床診斷病例

出現(xiàn)上述流感臨床表現(xiàn)，有流行病學證據(jù)或流感快速抗原檢測陽性，且排除其他引起流感樣癥狀的疾病。

（二）確定診斷病例

有上述流感臨床表現(xiàn)，具有以下一種或以上病原學檢測結(jié)果陽性：

1.流感病毒核酸檢測陽性（可采用real-time RT-PCR和RT-PCR方法）。

2.流感病毒分離培養(yǎng)陽性。

3.急性期和恢復期雙份血清的流感病毒特異性IgG抗體水平呈4倍或4倍以上升高。

六、重癥與危重病例

（一）出現(xiàn)以下情況之一者為重癥病例

1.持續(xù)高熱＞3天，伴有劇烈咳嗽，咳膿痰、血痰，或胸痛；

2.呼吸頻率快，呼吸困難，口唇紫紺；

3.神志改變：反應遲鈍、嗜睡、躁動、驚厥等；

4.嚴重嘔吐、腹瀉，出現(xiàn)脫水表現(xiàn)；

5.合并肺炎；

6.原有基礎疾病明顯加重。

（二）出現(xiàn)以下情況之一者為危重病例

1.呼吸衰竭；

2.急性壞死性腦病；

3.膿毒性休克；

4.多臟器功能不全；

5.出現(xiàn)其他需進行監(jiān)護治療的嚴重臨床情況。

七、鑒別診斷

（一）普通感冒

流感的全身癥狀比普通感冒重；追蹤流行病學史有助于鑒別；普通感冒的流感病原學檢測陰性，或可找到相應的感染病原證據(jù)。

（二）其他類型上呼吸道感染

包括急性咽炎、扁桃體炎、鼻炎和鼻竇炎。感染與癥狀主要限于相應部位。局部分泌物流感病原學檢查陰性。

（三）其他下呼吸道感染

流感有咳嗽癥狀或合并氣管-支氣管炎時需與急性氣管-支氣管炎相鑒別；合并肺炎時需要與其他肺炎，包括細菌性肺炎、衣原體肺炎、支原體肺炎、病毒性肺炎、真菌性肺炎、肺結(jié)核等相鑒別。根據(jù)臨床特征可作出初步判斷，病原學檢查可資確診。

八、治療

（一）基本原則

1.對臨床診斷病例和確診病例應盡早隔離治療。

2.住院治療標準（滿足下列標準1條或1條以上）：

（1）妊娠中晚期婦女。

（2）基礎疾病明顯加重，如：慢性阻塞性肺疾病、糖尿病、慢性心功能不全、慢性腎功能不全、肝硬化等。

（3）符合重癥或危重流感診斷標準。

（4）伴有器官功能障礙。

3.非住院患者居家隔離，保持房間通風。充分休息，多飲水，飲食應當易于消化和富有營養(yǎng)。密切觀察病情變化，尤其是兒童和老年患者。

4.流感病毒感染高危人群容易引發(fā)重癥流感，盡早抗病毒治療可減輕流感癥狀，縮短流感病程，降低重癥流感的病死率。

5.避免盲目或不恰當使用抗菌藥物。僅在流感繼發(fā)細菌性肺炎、中耳炎和鼻竇炎等時才有使用抗生素的指征。

6.兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林藥物以及其他水楊酸制劑。

（二）對癥治療

高熱者可進行物理降溫，或應用解熱藥物?？人钥忍祰乐卣呓o予止咳祛痰藥物。根據(jù)缺氧程度可采用鼻導管、開放面罩及儲氧面罩進行氧療。

（三）抗病毒治療

1.抗流感病毒治療時機

發(fā)病 48 h 內(nèi)進行抗病毒治療可減少流感并發(fā)癥、降低住院患者的病死率、縮短住院時間，發(fā)病時間超過 48 h 的重癥患者依然能從抗病毒治療中獲益。

重癥流感高危人群及重癥患者，應盡早（發(fā)病 48 h 內(nèi)）給予抗流感病毒治療，不必等待病毒檢測結(jié)果；如果發(fā)病時間超過 48 h，癥狀無改善或呈惡化傾向時也應進行抗流感病毒治療。

無重癥流感高危因素的患者，發(fā)病時間不足48 h，為縮短病程、減少并發(fā)癥也可以抗病毒治療。

2.抗流感病毒藥物

神經(jīng)氨酸酶抑制劑（NAI）對甲型、乙型流感均有效。

（1）奧司他韋：成人劑量每次75 mg，每日2次，療程5天，重癥病例劑量可加倍，療程可延長。腎功能不全者要根據(jù)腎功能調(diào)整劑量。1歲及以上年齡的兒童應根據(jù)體重給藥：體重不足15 Kg者，予30 mg每日2次；體重15～23 Kg者，予45 mg每日2次；體重23～40 Kg者，予60 mg每日2次；體重大于40 Kg者，予75 mg每日2次。對于吞咽膠囊有困難的兒童，可選用奧司他韋顆粒劑。對用藥過程中無效或病情加重的患者，要注意是否出現(xiàn)耐藥。

（2）扎那米韋：適用于成人及7歲以上青少年，用法：每日2次，間隔12小時；每次10 mg（分兩次吸入）。但吸入劑不建議用于重癥或有并發(fā)癥的患者。

（3）帕拉米韋：成人用量為300～600 mg，小于30 d新生兒6 mg/kg，31-90 d嬰兒8 mg/kg，91 d-17歲兒童10 mg/kg,靜脈滴注，每日1次，1～5天，重癥病例療程可適當延長。目前臨床應用數(shù)據(jù)有限，應嚴密觀察不良反應。

離子通道M2阻滯劑金剛烷胺和金剛乙胺僅對甲型流感病毒有效，但目前監(jiān)測資料顯示甲型流感病毒對其耐藥，不建議使用。

（四）重癥病例的治療

治療原則：積極治療原發(fā)病，防治并發(fā)癥，并進行有效的器官功能支持。

1.如出現(xiàn)低氧血癥或呼吸衰竭，應及時給予相應的治療措施，包括氧療或機械通氣等。

2.合并休克時給予相應抗休克治療。

3.出現(xiàn)其他臟器功能損害時，給予相應支持治療。

4.出現(xiàn)繼發(fā)感染時，給予相應抗感染治療。

（五）中醫(yī)治療

1.輕癥辨證治療方案。

（1）風熱犯衛(wèi)。

主癥：發(fā)病初期，發(fā)熱或未發(fā)熱，咽紅不適，輕咳少痰，無汗。

舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄或薄膩，脈浮數(shù)。

治法：疏風解表，清熱解毒

基本方藥：銀翹散合桑菊飲加減

銀花15 g 連翹15 g 桑葉10 g 菊花10 g

桔梗10 g 牛蒡子15 g 竹葉6 g 蘆根30 g

薄荷（后下）3 g 生甘草3 g

煎服法：水煎服，每劑水煎400毫升，每次口服200毫升，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次，每次200毫升。

加減：苔厚膩加藿香10 g、佩蘭10 g；

咳嗽重加杏仁10 g、炙枇杷葉10 g；

腹瀉加黃連6 g、木香3 g；

咽痛重加錦燈籠9 g、玄參15 g。

若嘔吐可先用黃連6 g，蘇葉10 g水煎頻服。

常用中成藥：疏風解表、清熱解毒類，如金花清感顆粒、連花清瘟膠囊、清開靈顆粒（口服液）、疏風解毒膠囊、銀翹解毒類、桑菊感冒類等。

兒童可選兒童抗感顆粒、小兒豉翹清熱顆粒等。

（2）熱毒襲肺。

主癥：高熱，咳嗽，痰粘咯痰不爽，口渴喜飲，咽痛，目赤。

舌脈：舌質(zhì)紅，苔黃或膩，脈滑數(shù)。

治法：清熱解毒，宣肺止咳

基本方藥：麻杏石甘湯加減

炙麻黃5 g 杏仁10 g 生石膏（先煎）35 g 知母10 g

浙貝母10 g 桔梗10 g 黃芩15 g 柴胡15g

生甘草10 g

煎服法：水煎服，每劑水煎400毫升，每次口服200毫升，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次，每次200毫升。

加減：便秘加生大黃（后下）6 g；

持續(xù)高熱加青蒿15 g、丹皮10 g。

常用中成藥：清熱解毒、宣肺止咳類，如連花清瘟膠囊、銀黃類制劑、蓮花清熱類制劑等。

兒童可選小兒肺熱咳喘顆粒（口服液）、小兒咳喘靈顆粒（口服液）、羚羊角粉沖服。

2.重癥辨證治療方案。

（1）毒熱壅肺。

主癥：高熱不退，咳嗽重，少痰或無痰，喘促短氣，頭身痛；或伴心悸，躁擾不安。

舌脈：舌質(zhì)紅，苔薄黃或膩，脈弦數(shù)。治法：解毒清熱，瀉肺活絡基本方藥：宣白承氣湯加減炙麻黃6 g 生石膏（先煎）45 g 杏仁9 g 知母10 g

魚腥草15 g 葶藶子10 g 黃芩10 g 浙貝母10 g

生大黃（后下）6 g 青蒿15 g 赤芍10 g 生甘草3 g

煎服法：水煎服，每劑水煎400毫升，每次口服200毫升，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次，每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。

加減：持續(xù)高熱加羚羊角粉0.6 g（分沖）、安宮牛黃丸1丸；

腹脹便秘加枳實9 g、元明粉6 g（分沖）；

喘促加重伴有汗出乏力者加西洋參10 g、五味子6 g。

（2）毒熱內(nèi)陷，內(nèi)閉外脫。

主癥：神識昏蒙、淡漠，口唇爪甲紫暗，呼吸淺促，咯粉紅色血水，胸腹灼熱，四肢厥冷，汗出，尿少。

舌脈：舌紅絳或暗淡，脈沉細數(shù)。

治法：益氣固脫，清熱解毒

基本方藥：參附湯加減

生曬參15 g 炮附子（先煎）10 g 黃連6 g 金銀花20 g

生大黃6 g 青蒿15 g 山萸肉15 g 枳實10 g

煎服法：水煎服，每劑水煎400毫升，每次口服200毫升，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次，每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。

3.恢復期辨證治療方案。

氣陰兩虛，正氣未復

主癥：神倦乏力，氣短，咳嗽，痰少，納差。

舌脈：舌暗或淡紅，苔薄膩，脈弦細。

治法：益氣養(yǎng)陰

基本方藥：沙參麥門冬湯加減

沙參15 g 麥冬15 g 五味子10 g 浙貝母10 g

杏仁10 g 青蒿10 g 炙枇杷葉10 g 焦三仙各10 g

煎服法：水煎服，每劑水煎400毫升，每次口服200毫升，1日2次；必要時可日服2劑，每6小時口服1次，每次200毫升。也可鼻飼或結(jié)腸滴注。

注：1．妊娠期婦女發(fā)病，治療參考成人方案，避免使用妊娠禁忌藥，治病與安胎并舉，以防流產(chǎn)，并應注意劑量，中病即止。

2．兒童用藥可參考成人治療方案，根據(jù)兒科規(guī)定調(diào)整劑量，無兒童適應癥的中成藥不宜使用。

九、預防

（一）疫苗接種

接種流感疫苗是預防流感最有效的手段，可以顯著降低接種者罹患流感和發(fā)生嚴重并發(fā)癥的風險。推薦老年人、兒童、孕婦、慢性病患者和醫(yī)務人員等流感高危人群，應該每年優(yōu)先接種流感疫苗。

（二）藥物預防

藥物預防不能代替疫苗接種，只能作為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的緊急臨時預防措施?？墒褂脢W司他韋、扎那米韋等。

（三）一般預防措施

保持良好的個人衛(wèi)生習慣是預防流感等呼吸道傳染病的重要手段，主要措施包括：增強體質(zhì)和免疫力；勤洗手；保持環(huán)境清潔和通風；盡量減少到人群密集場所活動，避免接觸呼吸道感染患者；保持良好的呼吸道衛(wèi)生習慣，咳嗽或打噴嚏時，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；出現(xiàn)呼吸道感染癥狀應居家休息，及早就醫(yī)。

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