MRI定量評(píng)價(jià)肝臟纖維化的研究進(jìn)展

潘曉華，郭順林，藺莉莉，馬晚俊，盧冠文，崔毛毛

肝纖維化是各種急性或慢性肝損傷所致的愈合反應(yīng)，肝實(shí)質(zhì)損傷時(shí)引起炎癥反應(yīng)從而使肝星狀細(xì)胞激活而產(chǎn)生膠原纖維，細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，導(dǎo)致不同程度的肝纖維化病變[1]。如果潛在的損傷因素持續(xù)存在，肝纖維化最終發(fā)展為肝硬化，即為肝細(xì)胞癌的高危因素[2]。研究表明在肝纖維化早期階段，經(jīng)過干預(yù)治療，其進(jìn)程可以減慢甚至逆轉(zhuǎn)[3]。所以早期診斷并且準(zhǔn)確評(píng)價(jià)肝纖維化，幫助臨床醫(yī)生選擇合適的治療決策及干預(yù)措施是非常重要的。肝臟活組織病理檢查是肝纖維化診斷和分級(jí)的金標(biāo)準(zhǔn)，但是，由于肝臟活檢是一種侵入性檢查，取樣變異性高，閱片者間偏倚等，患者的接受程度很低[4]。因此，評(píng)價(jià)早期階段肝纖維化的非侵入性檢查方法至關(guān)重要。近年來，許多成像技術(shù)，例如在超聲、CT、MRI基礎(chǔ)上的幾種檢查技術(shù)用于肝纖維化的定量評(píng)估，基于超聲的彈性成像技術(shù)臨床應(yīng)用比較廣泛。最近在MR成像方面取得的進(jìn)展使人們越來越關(guān)注MRI評(píng)價(jià)肝臟彌漫性疾病的優(yōu)點(diǎn)，新的多參數(shù)MR成像技術(shù)的出現(xiàn)使得肝纖維化的非侵入性評(píng)估成為現(xiàn)實(shí)。本文主要?dú)w納基于MR成像的彌散加權(quán)成像、擴(kuò)散張量成像、擴(kuò)散峰度成像、增強(qiáng)T1 mapping、彈性成像等幾種磁共振成像技術(shù)的成像原理及評(píng)價(jià)肝纖維化的研究現(xiàn)狀。

1 彌散加權(quán)成像

彌散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)是一種主要反映生物組織中水分子微觀熱運(yùn)動(dòng)的物理過程的成像技術(shù)[5]。水分子流動(dòng)性的差異產(chǎn)生圖像對(duì)比度，主要受水分子與細(xì)胞膜的相互作用、大分子物質(zhì)、細(xì)胞密集程度和細(xì)胞外空間大小的影響[5-6]。在常規(guī)MRI序列(例如自旋回波序列)上添加彌散梯度序列獲得彌散加權(quán)圖像即DWI[7]。臨床上，通過改變彌散梯度的強(qiáng)度與量級(jí)(b值)，可獲得多幅DWI圖像；b值越高，彌散效應(yīng)越明顯。ADC即表觀彌散系數(shù)，是組織內(nèi)水分子運(yùn)動(dòng)的指標(biāo)，提供了水分子移動(dòng)的流量和距離的平均值[8]，可經(jīng)過單指數(shù)模型及雙指數(shù)模型兩種方法計(jì)算獲得。單指數(shù)模型[8]：Sb/S0=exp (-b?ADC)，S0，Sb分別為未使用彌散梯度(b=0 s/mm2)及使用彌散梯度圖像上同一像素的信號(hào)強(qiáng)度。體素內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)(intra-voxel incoherent motion，IVIM)成像用于定量評(píng)估MR圖像上體素內(nèi)的微觀運(yùn)動(dòng)[9]；基于MR彌散加權(quán)圖像上體素內(nèi)的水分子可以被分成兩部分的理論基礎(chǔ)[10]。三個(gè)參數(shù)即單純擴(kuò)散系數(shù)(D)、假性擴(kuò)散系數(shù)(D*)及灌注分?jǐn)?shù)(f)可經(jīng)過多b值雙指數(shù)模型[10-11]公式計(jì)算得出：Sb/S0=(1-f) exp (-b?D)+f?exp (-b?D*)。IVIM參數(shù)較ADC更好地顯示組織的特點(diǎn)[9]，可以分離和量化快速擴(kuò)散成分和慢速擴(kuò)散成分[12]。

Tokgoz等[13]發(fā)現(xiàn)慢性肝臟病變患者的肝臟ADC值較正常對(duì)照組低，并且隨著肝纖維化程度的增加，ADC值逐漸減低。在纖維化發(fā)展過程中，大量膠原纖維聚集于細(xì)胞外基質(zhì)中，減少了細(xì)胞外間隙，降低了水分含量，從而限制了水分子運(yùn)動(dòng)，導(dǎo)致肝臟ADC值下降[14]。Gurcan等[15]通過研究表明肝硬化患者的ADC值較正常對(duì)照組顯著減低，認(rèn)為ADC值可用于肝纖維化存在的檢測，但不能用于肝纖維化的分期。Kovac等[16]通過b=800 s/mm2時(shí)DWI圖像上肝S6段信號(hào)強(qiáng)度計(jì)算得出ADC值，其在肝纖維化1級(jí)與3、4級(jí)之間以及2級(jí)與4級(jí)之間存在顯著差異，但在肝纖維化2級(jí)與3級(jí)之間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；并認(rèn)為MR DWI可用于肝纖維化的定量評(píng)價(jià)。Besheer等[17]通過研究表明ADC值隨著肝纖維化進(jìn)展明顯降低，而且ADC值在早期與晚期肝纖維化之間有著顯著差異，但是肝臟脂肪變性會(huì)使ADC值減低，從而影響其對(duì)肝纖維化的評(píng)價(jià)。而Harada等[18]和Gurcan等[15]一樣，認(rèn)為ADC值不能用于評(píng)級(jí)肝纖維化的分期，與一些研究結(jié)果不一致[13，16-17]，但Harada等[18]認(rèn)為這可能與脂肪、鐵沉積對(duì)ADC值的影響以及與該研究所采用的直接比較方法不同有關(guān)。Zhan等[19]建立大鼠肝纖維化模型發(fā)現(xiàn)大鼠肝臟ADC值可以一定程度定量評(píng)價(jià)肝纖維化，與Zhang等[20]研究結(jié)果相似；此研究還表明鼠肝臟ADC值與基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑-1 (TIMP-1) mRNA的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)，從而為臨床從基因水平治療肝纖維化提供準(zhǔn)確的功能影像學(xué)信息和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。ADC值減低的原因是膠原纖維的存在限制了水分子的擴(kuò)散，這一假設(shè)已經(jīng)在體內(nèi)不相干運(yùn)動(dòng)研究中進(jìn)一步檢驗(yàn)。Ichikawa等[21]設(shè)計(jì)11個(gè)b值(0、10、20、30、40、50、80、100、200、500和1000 s/mm2)計(jì)算出IVIM成像的三個(gè)參數(shù)即單純擴(kuò)散系數(shù)(D)、假性擴(kuò)散系數(shù)(D*)、灌注分?jǐn)?shù)(f)以及ADC值，并發(fā)現(xiàn)D*，f和ADC值與肝纖維化分期呈負(fù)相關(guān)，且D*值與肝纖維化程度相關(guān)性最高。但是，Dyvorne等[22]卻發(fā)現(xiàn)D值與ADC值表現(xiàn)出類似的性能，與肝纖維化分期有更好的相關(guān)性，而D*，f與肝纖維化程度無關(guān)，與Ichikawa等[21]的研究結(jié)果相反，需要進(jìn)一步研究探討，但是可以明確IVIM成像可用于肝纖維化分期的評(píng)價(jià)。

2 DTI

擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging，DTI)是一種揭示生物組織微觀結(jié)構(gòu)特征的成像技術(shù)。與常規(guī)DWI相比，DTI額外提供各向異性擴(kuò)散和總的擴(kuò)散方向等信息，可以更精確地計(jì)算ADC值；此外，DTI除計(jì)算出ADC值外，還可以獲得各向異性分?jǐn)?shù)(FA)值，用于評(píng)估細(xì)胞外水分子擴(kuò)散的標(biāo)量特性[23]。研究表明b值較小時(shí)，ADC值主要反映組織血流灌注情況，所以建議肝臟DTI采用b值為300～600 s/mm2較合適[24]。肝纖維化是由于膠原纖維過度沉積于細(xì)胞外基質(zhì)，從而限制肝組織水分子的擴(kuò)散，因此DTI可以用于肝纖維化定量評(píng)價(jià)。

Cheung等[25]通過建立大鼠肝纖維化模型研究表明ADC值在肝纖維化過程中隨著細(xì)胞外膠原纖維沉積和細(xì)胞內(nèi)脂肪的增加而逐漸降低；FA值在CCl4注射2周后顯著下降，這可能是由于肝細(xì)胞壞死或凋亡擾亂了沿著肝板細(xì)胞結(jié)構(gòu)的徑向水分子擴(kuò)散，而在CCl4注射4周后FA值反而升高，這可能是由于肝細(xì)胞外膠原纖維顯著沉積使更多同向細(xì)胞外間隔中水分子的擴(kuò)散性降低；該研究還表明在CCl4注射2周后FA值的變化高于ADC值，認(rèn)為FA值在檢測早期肝纖維化方面的敏感性高于ADC值。Tosun等[26]通過臨床研究表明隨著肝纖維化分期的增加ADC值呈降低趨勢，F(xiàn)A值呈增高趨勢，但是兩者與肝纖維化分期之間并沒有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性；而且將常規(guī)DWI與DTI所得ADC值進(jìn)行比較，認(rèn)為常規(guī)DWI在診斷肝纖維化及炎性改變方面優(yōu)于DTI，這與Taouli等[27]研究結(jié)果一致，這可能與該研究中使用的更高的磁場強(qiáng)度(b=1000 s/mm2)有關(guān)；并認(rèn)為ADC值可能有助于檢測肝纖維化。Lee等[28]通過建立大鼠肝纖維化模型，采用0、500 s/mm2的b值研究表明FA值與肝纖維化程度呈負(fù)相關(guān)，與脂肪分?jǐn)?shù)呈正相關(guān)，而且評(píng)價(jià)輕-中度纖維化的靈敏度高于ADC值；但是ADC、FA值同樣對(duì)肝臟脂肪含量敏感，因此在肝臟脂肪變性存在的情況下，應(yīng)注意其對(duì)DTI評(píng)價(jià)肝纖維化的影響。而前兩種人類肝臟DTI研究中[26-27]認(rèn)為肝纖維化的嚴(yán)重程度與ADC和FA值無統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)性，由于在該研究中，沒有評(píng)估患者肝臟脂肪變性的嚴(yán)重程度，這可能解釋FA值與纖維化嚴(yán)重程度之間缺乏相關(guān)性。因此，DTI在檢測和描述肝纖維化早期階段的特征以及以非侵入的方式監(jiān)測其進(jìn)展具有潛在的價(jià)值。

3 DKI

擴(kuò)散峰度成像(diffusion kurtosis imaging，DKI)是DWI模型的發(fā)展延伸，用于量化非高斯擴(kuò)散行為并提供校正的ADC值以及組織的過度峰度，是一種衡量組織擴(kuò)散偏離高斯模型程度的指標(biāo)[29]。通過下列方程式將擴(kuò)散加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度擬合為b值的函數(shù)：S=S0×exp (-b×D+b2×D2×K/6)，b代表b值，D代表校正的非高斯擴(kuò)散行為的ADC，K代表擴(kuò)散峰度的度量；該程序還使用單指數(shù)擬合方程：S=S0×exp (-b×ADC)，計(jì)算輸出ADC值[30]。DKI可以比傳統(tǒng)的DWI更準(zhǔn)確地評(píng)估微結(jié)構(gòu)環(huán)境的復(fù)雜性[31]。所以，DKI可以獲得更多肝臟彌散狀態(tài)及組織微觀結(jié)構(gòu)復(fù)雜性的信息[30]。

Sheng等[29]通過建立大鼠肝纖維化模型，研究發(fā)現(xiàn)MD和ADC值與肝纖維化程度強(qiáng)烈負(fù)相關(guān)(r=-0.840，P＜0.0001和r=-0.760，P＜0.0001)，但是MK的相關(guān)性較弱(r=0.405,P=0.032)。Hu等[32]同樣建立大鼠肝纖維化模型研究發(fā)現(xiàn)ADC值具有定量評(píng)價(jià)肝纖維化的價(jià)值，但在鑒別輕度及重期肝纖維化方面，D值優(yōu)于ADC值，這可能是由于D值不僅能更好地反映組織在超高b值下的水分子擴(kuò)散性，還包含關(guān)于非高斯擴(kuò)散行為的特定信息以及水分子的組織內(nèi)擴(kuò)散；此研究還表明K值隨著纖維化水平的增加而增加，這與Sheng等[29]研究結(jié)果一致，可能部分解釋了肝纖維化微觀結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。Yang等[33]發(fā)現(xiàn)雖然肝臟炎癥活動(dòng)與DKI參數(shù)MD、MK和ADC值顯著相關(guān)，但是經(jīng)過多元回歸分析顯示肝纖維化是唯一與MD、MK和ADC值相關(guān)的變量，并且表明MD、MK與肝纖維化程度顯著相關(guān)，可用于評(píng)價(jià)肝纖維化分期，但是MD、MK與單指數(shù)模型的ADC值定量評(píng)價(jià)肝纖維化的效能相似。Yoshimaru等[34]用DKI技術(shù)對(duì)67名有病理結(jié)果的患者進(jìn)行研究，表明DKI可以區(qū)分早期肝纖維化(New Inuyama分類系統(tǒng)，F(xiàn)0-F1)和肝纖維化實(shí)質(zhì)性階段(F2～F3)或者肝纖維化晚期階段(F4)；另外MK與肝纖維化分期顯著相關(guān)。

4 磁共振彈性成像

磁共振彈性成像(magnetic resonance elastography，MRE)是一種通過獲取由外部運(yùn)動(dòng)源產(chǎn)生的剪切波在組織內(nèi)傳播的圖像來測量組織的機(jī)械性質(zhì)(例如硬度，彈性和黏度)的技術(shù)[35]。通過給腹部施加周期性剪切波，用有運(yùn)動(dòng)編碼梯度的相位對(duì)比脈沖序列編碼肝組織位移，經(jīng)過后處理及數(shù)學(xué)算法創(chuàng)建組織硬度的定量圖像，也稱為彈性圖[35-36]。正常肝組織的硬度取決于肝組織的組成成分、組織結(jié)構(gòu)及血管成分[36]。任何導(dǎo)致肝組織成分、實(shí)質(zhì)組織結(jié)構(gòu)、血管成分和間質(zhì)間隙改變的病理情況以及壓迫肝臟或?qū)Ω闻K造成壓力的外部因素都會(huì)改變肝臟硬度。自2007年首次臨床應(yīng)用以來，MRE已被用于臨床評(píng)估肝纖維化十余年[37]。

慢性肝病是導(dǎo)致肝纖維化及肝硬化最常見原因，肝細(xì)胞壞死、細(xì)胞外膠原纖維的沉積、小葉結(jié)構(gòu)的紊亂及血流的改變等病理過程會(huì)顯著增加肝臟硬度。許多研究發(fā)現(xiàn)肝臟硬度值隨著肝纖維化程度的增加而升高[38-42]，MRE已經(jīng)被證明是檢測和定量評(píng)價(jià)肝纖維化的一種準(zhǔn)確的、可重復(fù)的、可靠的非侵入性技術(shù)[40，43]。MRE的序列有多種，例如標(biāo)準(zhǔn)2D梯度回波(gradientrecalled echo，GRE)序列和四種不同的自旋回波(spin-echo sequence，SE)序列，2D GRE序列是評(píng)價(jià)肝纖維化最常用的序列，并且被認(rèn)為具有高度準(zhǔn)確性和成功率；但是，GRE MRE在中至重度肝臟鐵沉積的患者中因?yàn)樾盘?hào)衰減不能使用[44]。不過，Wang等[45]通過研究表明，這五種序列在評(píng)價(jià)肝纖維化分級(jí)時(shí)都具有良好的診斷性能，但在臨床3.0 T肝臟成像中，SE序列比GRE序列有更高的成功率和更好的圖像質(zhì)量。慢性肝病患者由于整個(gè)肝臟中膠原蛋白沉積不均一，使肝實(shí)質(zhì)硬度不均勻，采樣較少的檢查可能無法較準(zhǔn)確地反映纖維化的總體水平。但是與基于超聲的彈性成像技術(shù)不同，MRE提供了可顯示腹部大面積組織硬度的彈性圖。用單層MRE評(píng)估的肝實(shí)質(zhì)體積約為250 cm3，明顯高于剪切波彈性成像(20 cm3)、點(diǎn)剪切波彈性成像(0.5～1.0 cm3)、瞬時(shí)彈性成像(4 cm3)等的體積，并且接近500次肝臟活檢的體積[46]。因此，MRE為觀察整個(gè)肝實(shí)質(zhì)內(nèi)硬度分布特征提供了機(jī)會(huì)，可能為診斷特定肝臟彌漫性疾病或指向病灶病理提供線索；也可用于引導(dǎo)活檢，面向肝臟的大多數(shù)病灶區(qū)域而降低采樣誤差[36]。

5 增強(qiáng)T1 mapping

釓劑(Gd-EOB-DTPA )是肝臟磁共振成像常用的特異性對(duì)比劑，初始表現(xiàn)為細(xì)胞外對(duì)比劑，然后被正常肝細(xì)胞攝取并部分經(jīng)膽道系統(tǒng)排泄。釓劑的肝細(xì)胞攝取率約40%～50%，通過肝臟與腎臟排泄的比例大致相同[47]。釓劑可縮短組織T1和T2，其濃度較低即臨床劑量時(shí)對(duì)機(jī)體組織的T1影響較大。研究表明[48]肝細(xì)胞攝取釓劑與膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽(Oatps)、多耐藥相關(guān)蛋白(Mrps)的表達(dá)有關(guān)，而肝纖維化可以改變有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽、多耐藥相關(guān)蛋白等的表達(dá)水平。用T1 mapping序列測量肝實(shí)質(zhì)增強(qiáng)前后T1及計(jì)算T1的變化率可以定量評(píng)估肝細(xì)胞釓劑的攝取情況，從而反映肝纖維化程度及肝細(xì)胞功能。T1變化率的計(jì)算公式：△T1%=(T1pre-T1post)/T1pre×100%，T1pre，T1post分別為增強(qiáng)前及增強(qiáng)20 min后的T1。

Haimerl等[49]觀察到在對(duì)比劑注射20 min后，肝臟信號(hào)達(dá)到峰值；在肝臟功能正常與肝硬化的患者之間，增強(qiáng)前T1未見明顯差異，增強(qiáng)后，肝功能正?；颊逿1最短，這與Besa等[50]的研究結(jié)果一致；并且該研究還認(rèn)為增強(qiáng)前后T1的變化率隨肝纖維化嚴(yán)重程度逐漸減低。Ding等[51]發(fā)現(xiàn)肝膽期T1、△%T1與肝纖維化分級(jí)及非炎性活動(dòng)分級(jí)顯著相關(guān)，并且認(rèn)為增強(qiáng) T1 mapping可用于鑒別輕度與重度肝纖維化，是肝纖維化分期的潛在影像生物標(biāo)志物；該研究還經(jīng)過與DWI對(duì)比，認(rèn)為在定量評(píng)價(jià)肝纖維化方面肝膽期T1馳豫時(shí)間較ADC值更準(zhǔn)確。Haimerl等[52]研究結(jié)果與Ding等[51]一致，認(rèn)為增強(qiáng)T1 mapping是診斷肝纖維化與分級(jí)的潛在重要手段，并且表明△T1%隨著肝纖維化程度的增加持續(xù)降低。Ding等[53]經(jīng)過研究表明將肝臟特異性增強(qiáng)MR圖像上整個(gè)肝右葉作為單個(gè)感興趣區(qū)測量T1獲得結(jié)果的可重復(fù)性更高。Yang等[54]發(fā)現(xiàn)增強(qiáng)前后T1變化率△T1%、△R1%和對(duì)比劑攝取率KHep與肝纖維化程度負(fù)相關(guān)，其中△R1%的相關(guān)性最強(qiáng)，并且表明△R1%鑒別重度肝纖維化和肝硬化的價(jià)值高于△T1%、KHep、APRI和FIB-4；該研究還認(rèn)為特異性增強(qiáng)T1相關(guān)的參數(shù)檢測肝纖維化優(yōu)于APRI and FIB-4，三者結(jié)合可以更可靠地定量評(píng)價(jià)肝纖維化并且長期指導(dǎo)纖維化的治療。增強(qiáng)T1 mapping也是評(píng)價(jià)肝臟功能的有效方法。Besa等[50]發(fā)現(xiàn)肝硬化患者肝膽期T1顯著延長，△%T1較低，并且發(fā)現(xiàn)肝功能損害的患者(例如Child-Pugh B和C以及MELD評(píng)分較低的患者)增強(qiáng)后T1明顯延長，△%T1較低；所以增強(qiáng)T1 mapping可以很好地評(píng)價(jià)肝硬化的存在以及評(píng)估肝臟功能。

此外，重度T2*加權(quán)三維梯度回波成像(enhanced T2 star weight angiography，ESWAN)、Gd-EOBDTPA增強(qiáng)MR成像、直方圖分析及MRI氧氣吸入(oxygen inhalation)等技術(shù)也可以用于肝纖維化及肝硬化的評(píng)價(jià)。肝纖維化過程中，鐵及去氧血紅蛋白等順磁性物質(zhì)增加，從而使ESWAN成像。通過Gd-EOB-DTPA增強(qiáng)獲取肝臟灌注參數(shù)、增強(qiáng)前后肝實(shí)質(zhì)信號(hào)比及特異期肝臟與脾臟、豎脊肌等周圍組織信號(hào)強(qiáng)度的比值可以評(píng)價(jià)肝纖維化過程中的血流動(dòng)力學(xué)及肝細(xì)胞功能的改變，從而反映肝纖維化程度。氧氣分子是弱的順磁性物質(zhì)，100%氧氣與釓劑一樣具有縮短組織T1的效應(yīng)，而肝纖維化及肝硬化改變了肝臟的血流動(dòng)力學(xué)，所以通過T1 mapping測量吸氧前后T1的變化情況可以間接診斷及評(píng)價(jià)肝硬化。而肝纖維化及肝硬化所致的肝臟結(jié)構(gòu)、功能及血流動(dòng)力學(xué)改變均可用直方圖來分析。

綜上所述，以上幾種磁共振成像技術(shù)在定量評(píng)價(jià)肝纖維化方面均有一定的研究價(jià)值，但各有優(yōu)缺點(diǎn)。擴(kuò)散加權(quán)成像(diffusion weighted imaging，DWI)被認(rèn)為是一種評(píng)價(jià)肝纖維化很有價(jià)值的方法。然而，由于在組織的復(fù)雜細(xì)胞結(jié)構(gòu)中存在各種擴(kuò)散屏障(例如細(xì)胞膜)，體內(nèi)組織中水分子擴(kuò)散行為比高斯擴(kuò)散更復(fù)雜，因此，DKI等非高斯擴(kuò)散模型可以提供更準(zhǔn)確的體內(nèi)水分子實(shí)際運(yùn)動(dòng)的信息[32]。但是，DKI參數(shù)(D、K)的精度和準(zhǔn)確度取決于所應(yīng)用b值的數(shù)量與水平，在肝臟DKI檢查中使用高b值卻受低信噪比的限制[31]，并且增加b值數(shù)量及使用高b值會(huì)使掃描時(shí)間延長。DTI的參數(shù)各向異性分?jǐn)?shù)值FA不僅提供肝臟功能信息，同時(shí)也提供肝臟的微結(jié)構(gòu)信息；然而肝臟DTI檢查時(shí)b值的選擇尚無定論。MRE已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，且比超聲彈性成像方法具有更高的診斷性能；在肥胖患者或者具有腹水的患者中也具有技術(shù)上可行的優(yōu)勢[44]。但是MRE受多種生物混雜因素的影響[55]，這可能導(dǎo)致纖維化階段的錯(cuò)誤評(píng)估。增強(qiáng)T1 mapping檢查中T1是一個(gè)絕對(duì)的數(shù)值，具有較低的主觀性；但是其需要的信息需要在注射特異性造影劑20 min后方可獲得，這同樣增加了掃描時(shí)間。另外，DKI、T1 mapping在對(duì)臨床肝纖維化分期及預(yù)后的研究中相對(duì)較少，這可以成為以后研究的方向之一。