中國鄭州兒童炎癥性腸病與歐洲、韓國兒童炎癥性腸病對比分析

馮永星，李建生，李東穎

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，河南 鄭州 450052

炎癥性腸病(inflammatory bowel diseases,IBD)是一種特發(fā)性、慢性胃腸道炎癥，包括克羅恩病(Crohn’s disease,CD)、潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis, UC)。歐美地區(qū)兒童IBD(pediatric-onset IBD, PIBD)發(fā)病率較高，因此，關(guān)于PIBD的相關(guān)報(bào)道,歐美地區(qū)遠(yuǎn)高于亞洲地區(qū)。PIBD發(fā)病率逐年上升，英國HENDERSON等[1]對PIBD長達(dá)40年的研究顯示，PIBD的發(fā)病率逐年增高，尤其是CD患兒，16歲以下IBD的發(fā)病率從每年4.45/10萬(1990-1995年)增長至每年7.82/10萬(2003-2008年)。隨著生活環(huán)境及飲食習(xí)慣改變，亞洲地區(qū)PIBD發(fā)病率逐漸升高，中國香港威爾斯親王醫(yī)院的隊(duì)列研究[2]顯示，1990-2001年CD和UC的發(fā)病率增長迅速，分別從0.4/10萬、0.8/10萬增長至1.0/10萬、1.2/10萬。本研究統(tǒng)計(jì)中國鄭州地區(qū)PIBD發(fā)病情況，并分別與韓國[3]、歐洲(EUROKIDS)[4-5]PIBD性別、發(fā)病年齡、發(fā)病部位、病理改變及肛周病變進(jìn)行對比分析，得出亞洲地區(qū)與歐洲地區(qū)PIBD發(fā)病特點(diǎn)，更科學(xué)地指導(dǎo)臨床診斷與治療。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2011年5月至2016年10月就診于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院的年齡<18歲PIBD患者，根據(jù)蒙特利爾分類[6]對發(fā)病部位進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，由于LEVINE等[5]對于UC的研究方法根據(jù)巴黎分類進(jìn)行發(fā)病部位分類，因此，為進(jìn)行部位比較分析，將巴黎分類E2、E3與左側(cè)UC進(jìn)行比較，E4與彌漫性UC進(jìn)行比較。剔除臨床資料不全的患者，共收集21例CD、32例UC共53例IBD患者。

1.2方法統(tǒng)計(jì)分析患者性別、年齡、發(fā)病部位、病理改變、肛周病變等，并與歐洲及韓國相關(guān)研究進(jìn)行對比分析。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 21.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)對分類變量進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1與歐洲PIBD患者發(fā)病年齡及性別比例比較入選CD患者21例、UC患者32例。如表1所示，與歐洲CD、UC患者比較，中國鄭州地區(qū)PIBD發(fā)病平均年齡較大(CD：14.2歲vs12.5歲；UC：15.2歲vs11.6歲)，男女比例相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 中國鄭州地區(qū)與歐洲PIBD患者發(fā)病年齡及性別比例比較 Tab 1 Comparison of the age and sex ratio of PIBD patients in Zhengzhou of China and Europe

2.2與歐洲CD患者發(fā)病部位比較如表2所示，與歐洲PIBD對比分析，中國鄭州地區(qū)CD患兒回腸末端發(fā)病率較高(38.1%vs16.3%，P=0.018)，回結(jié)腸發(fā)病率較低(14.3%vs52.8%，P=0.001)，并發(fā)或孤立上消化道疾病的患兒較低(14.3%vs46.2%，P=0.003)。病理表現(xiàn)中，中國鄭州地區(qū)CD患兒并發(fā)腸道狹窄的發(fā)病率較高(33.3%vs13.2%，P=0.018)，而歐洲患兒無狹窄、無浸潤的病理表現(xiàn)較多見(61.9%vs82.0%，P=0.04)，肛周病變相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.690)。

2.3與歐洲UC患者發(fā)病部位比較如表3所示，與歐洲UC患兒比較，中國鄭州地區(qū)兒童直腸病變發(fā)病率較高(15.6%vs4.7%，P=0.004)。其余結(jié)腸病變部位差異未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.4與韓國PIBD患者一般資料比較如表4～6所示，與韓國PIBD相比，中國鄭州地區(qū)PIBD發(fā)病年齡稍早(CD：14.2歲vs15.3歲；UC：15.2歲vs15.8歲)，但相差不大；中國鄭州地區(qū)PIBD回結(jié)腸發(fā)病率較低(14.3%vs50.0%，P=0.016)，其余發(fā)病部位及病理改變相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 中國鄭州地區(qū)與歐洲兒童CD臨床特點(diǎn)對比結(jié)果 Tab 2 Comparison of the characteristics of pediatric-onset CD patients in Zhengzhou of China and EUROKIDS by the montreal classification 比例/%

表3 中國鄭州地區(qū)與歐洲兒童UC發(fā)病部位對比結(jié)果 Tab 3 Comparison of the characteristics of pediatric-onset UC patients in Zhengzhou of China and EUROKIDS by the montreal classification 比例/%

表4 中國鄭州地區(qū)與韓國PIBD的分布特點(diǎn)對比結(jié)果 Tab 4 Patients demographics of PIBD in Zhengzhou of China and Korea

表5 中國鄭州地區(qū)與韓國兒童CD的臨床特點(diǎn)對比 Tab 5 Comparison of the characteristics of pediatric-onset CD patients in Zhengzhou of China and Korea by the montreal classification 比例/%

表6中國鄭州地區(qū)與韓國兒童UC發(fā)病部位對比結(jié)果

Tab6Comparisonofthecharacteristicsofpediatric-onsetUCpatientsinZhengzhouofChinaandKoreabythemontreal

classification 比例/%

3 討論

中國鄭州與歐洲PIBD對比分析中，CD及UC男女發(fā)病比例差異未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中CD表現(xiàn)出男性發(fā)病比例較高(男∶女=2.5∶1)，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果與之前相關(guān)研究結(jié)果一致，其中中國香港統(tǒng)計(jì)報(bào)道[2]指出，CD發(fā)病比例為男∶女=2.5∶1，同樣，韓國相關(guān)報(bào)道指出，CD的發(fā)病比例為男∶女分別為6.5∶1[3]、2∶1[6]、2.2∶1[7]，本文再次證實(shí)，在CD發(fā)病比例中男性占優(yōu)勢的現(xiàn)狀，然而歐洲關(guān)于兒童CD相關(guān)報(bào)道并未見明顯男女發(fā)病比例差異[8-10]。UC發(fā)病比例男女差異雖不如CD男女差異明顯，但仍表現(xiàn)出男性發(fā)病占優(yōu)勢，男∶女=1.46∶1。歐洲地區(qū)與亞洲地區(qū)不同，歐洲PIBD發(fā)病比例為男∶女=1∶1[4]，甚至有關(guān)研究表明歐洲地區(qū)UC女性發(fā)病比例占優(yōu)勢，VIND等[11]報(bào)道指出，IBD男女比例為1∶1.21。因此，結(jié)合上述研究結(jié)果，亞洲地區(qū)IBD男性發(fā)病比例較女性高，歐洲地區(qū)IBD男性發(fā)病比例未見明顯優(yōu)勢，甚至歐洲某些地區(qū)女性發(fā)病比例較男性稍高。

關(guān)于近年來亞洲地區(qū)IBD發(fā)病率增加的原因，中國相關(guān)報(bào)道[12-13]指出，中國南部與北部IBD發(fā)病率不同，NG等[14]研究表明，亞洲IBD發(fā)病率增加原因可能與西式化的飲食方式、吸煙、城市化的社會環(huán)境、抗生素的應(yīng)用及免疫狀態(tài)有關(guān)。亞洲地區(qū)IBD男性發(fā)病比例較高，其原因可能是男性吸煙率較高及西方化飲食方式比例較高，其次，免疫、社會環(huán)境影響等均可能是亞洲地區(qū)與歐洲地區(qū)男女發(fā)病比例不同的原因[15]。PRIDEAUX 等[16]薈萃分析表明，基因、遺傳異質(zhì)性及環(huán)境在IBD的發(fā)病中起著至關(guān)重要的作用，該研究結(jié)果表明，英國移民的亞洲人群中，印度教徒與錫克教徒UC發(fā)病率高于歐洲種族，CD發(fā)病率等于或低于歐洲種族。出生在英國的南亞移民子女UC的病變范圍與當(dāng)?shù)鼐用裣嗨粕踔敛∏楸犬?dāng)?shù)鼐用裰亍?/p>

對于IBD的發(fā)病年齡統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，中國鄭州地區(qū)與韓國PIBD發(fā)病年齡均比歐洲PIBD偏大，中、韓PIBD發(fā)病年齡相仿。

CD發(fā)病部位統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明，中、韓、歐兒童CD結(jié)腸L2發(fā)病率約占總數(shù)的1/3，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。中國鄭州地區(qū)、韓國兒童CD回腸末端L1發(fā)病比例均較歐洲兒童高，對比分析結(jié)果，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其次，韓國、歐洲兒童回結(jié)腸L3發(fā)病比例較高，約占總數(shù)的1/2。中國鄭州地區(qū)兒童CD發(fā)病部位最常見為回腸末端L1，累及回結(jié)腸L3發(fā)病比例較低，劉愛琴等[17]研究結(jié)果也表明，年齡<17歲組CD回腸末端L1發(fā)病率較高，為50.0%，而回結(jié)腸L3發(fā)病部位發(fā)病率為0。韓國腸道病協(xié)會[18]關(guān)于成人CD長達(dá)20年的研究結(jié)果表明，CD發(fā)生于回結(jié)腸的發(fā)病比例有逐漸升高的趨勢。多數(shù)關(guān)于成人CD發(fā)病部位的研究表明，亞洲地區(qū)成人CD發(fā)病部位主要為回結(jié)腸L3，中國廣東相關(guān)報(bào)道[12]指出，CD發(fā)生于回結(jié)腸部位L3的發(fā)病比例約為70.6%，中國香港研究[19]結(jié)果表明，CD發(fā)生于回結(jié)腸L3部位的發(fā)病比例為50.5%。中國武漢[20]對于IBD的前瞻性研究結(jié)果表明，發(fā)生于回結(jié)腸L3的CD發(fā)病比例約為61%。然而西方國家[21-23]對于成人CD發(fā)病部位的研究結(jié)果表明，結(jié)腸發(fā)病率較高。因此，關(guān)于CD發(fā)病部位仍需更多的臨床研究。中國鄭州地區(qū)與韓國兒童CD并發(fā)或孤立上消化道疾病L4的發(fā)病率遠(yuǎn)低于歐洲兒童，中、韓兒童CD并發(fā)或存在孤立上消化道疾病L4的發(fā)病比例差異未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明亞洲地區(qū)兒童CD存在上消化道疾病L4的發(fā)病率低于歐洲地區(qū)，本研究結(jié)果與中國廣東ZENG等[12]研究結(jié)果相似，該研究結(jié)果表明，CD患者中孤立或并發(fā)上消化道疾病L4的發(fā)病比例為23.5%，然而韓國KIM等[24]研究表明，并發(fā)或孤立上消化道疾病L4的CD所占比例為44%，較本研究中亞洲地區(qū)CD L4發(fā)病比例高。因此，關(guān)于兒童及成人CD并發(fā)或孤立上消化道疾病L4的發(fā)病率仍需進(jìn)一步大樣本研究。

關(guān)于CD發(fā)病部位病理改變的研究，中國與韓國兒童CD病變部位狹窄(B2)發(fā)生率均較歐洲兒童高，中國與歐洲病變部位狹窄發(fā)生率對比分析結(jié)果為(33.3%vs13.2%，P=0.018)，此研究結(jié)果與PRIDEAUX等[25]對香港與墨爾本的IBD對比分析研究結(jié)果一致，香港CD患者病變部位狹窄發(fā)生率較墨爾本CD患者病變部位狹窄發(fā)生率高(11.5%vs5.8%，P=0.003)，表明亞洲地區(qū)兒童CD病變部位狹窄發(fā)生率較西方國家低。

中國鄭州地區(qū)與歐洲兒童CD肛周病變發(fā)生率差異未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，然而韓國兒童CD肛周病變發(fā)生率較高，LEE等[26]研究表明，16歲以下的CD患兒肛周病變發(fā)生率為31.3%，因此，關(guān)于兒童CD肛周病變?nèi)孕柽M(jìn)一步臨床研究。

UC發(fā)病部位的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果表明，中國鄭州地區(qū)兒童UC直腸(E1)發(fā)病率遠(yuǎn)高于歐洲兒童(15.6%vs4.7%，P=0.004)，中國鄭州地區(qū)兒童UC發(fā)病部位與韓國兒童比較，差異未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，該統(tǒng)計(jì)結(jié)果與KIM等[24]研究結(jié)果相似，其結(jié)果表明，兒童UC直腸發(fā)病率為21.0%，同樣中國廣東[12]關(guān)于IBD的研究結(jié)果表明，UC直腸炎發(fā)病率為35.5%，中、韓、歐研究結(jié)果均表明，PIBD發(fā)病率最高的部位為全結(jié)腸，英國VAN等[27]統(tǒng)計(jì)分析兒童與成人UC發(fā)病部位，研究結(jié)果表明，兒童及成人IBD發(fā)病最常見部位均為全結(jié)腸，且兒童CD全結(jié)腸炎發(fā)病率比成年人全結(jié)腸炎發(fā)病率高。

患有IBD的兒童中，炎癥反應(yīng)與低營養(yǎng)狀態(tài)均會導(dǎo)致兒童生長速度降低，增加的細(xì)胞因子產(chǎn)物作用于肝臟表達(dá)的胰島素樣生長因子(IGF-1)與長骨的軟骨板，且免疫功能紊亂導(dǎo)致的生長激素不敏感，是生長速度遲緩的主要機(jī)制[28]，IBD嚴(yán)重影響兒童的生長速度及生活質(zhì)量。本研究結(jié)果表明，東西方PIBD發(fā)病部位、病理學(xué)改變及臨床特點(diǎn)不同，對于PIBD的治療方案及預(yù)后的研究仍需進(jìn)一步大樣本研究。

[1] HENDERSON P, WILSON D C. The rising incidence of paediatric-onset inflammatory bowel disease [J]. Arch Dis Child, 2012, 97(7): 585-5866. DOI: 10.1136/archdischild-2012-302018.

[2] LEONG R W, LAU J Y, SUNG J J. The epidemiology and phenotype of Crohn’s disease in the Chinese population [J]. Inflamm Bowel Dis, 2004, 10(5): 646-651. DOI: 10.1097/00054725-200409000-00022.

[3] LEE H A, SUK J Y, CHOI S Y, et al. Characteristics of Pediatric Inflammatory Bowel Disease in Korea: Comparison with EUROKIDS Data [J]. Gut Liver, 2015, 9(6): 756-760. DOI: 10.5009/gnl14338.

[4] DE BIE C I, PAERREGAARD A, KOLACEK S, et al. Disease phenotype at diagnosis in pediatric Crohn's disease: 5-year analyses of the EUROKIDS registry [J]. Inflamm Bowel Dis, 2013, 19(2): 378-85. DOI: 10.1002/ibd.23008.

[5] LEVINE A, DE BIE C I, TURNER D, et al. Atypical disease phenotypes in pediatric ulcerative colitis: 5-year analyses of the EUROKIDS Registry [J]. Inflamm Bowel Dis, 2012, 6(2): 370-377. DOI: 10.1002/ibd.23013.

[6] KIM B J, SONG S M, KIM K M, et al. Characteristics and trends in the incidence of inflammatory bowel disease in Korean children: a single-center experience [J]. Dig Dis Sci, 2010, 55(7): 1989-1995. DOI: 10.1007/s10620-009-0963-5.

[7] LEE N Y, PARK J H. Clinical features and course of Crohn disease in children [J]. Religion in Communist Lands, 2008, 14(2):210-211.

[8] KUGATHASAN S, JUDD R H, HOFFMANN R G, et al. Epidemiologic and clinical characteristics of children with newly diagnosed inflammatory bowel disease in Wisconsin: a statewide population-based study [J]. J Pediatr, 2003, 143(4): 525-531. DOI: 10.1067/S0022-3476(03)00444-X.

[9] OUYANG Q, TANDON R, GOH K L, et al. The emergence of inflammatory bowel disease in the Asian Pacific region [J]. Curr Opin Gastroenterol, 2005, 21(4): 408-413.

[10] LOFTUS E V, SCHOENFELD P, SANDBORN W J. The epidemiology and natural history of Crohn’s disease in population-based patient cohorts from North America: a systematic review [J]. Aliment Pharmacol Ther, 2002, 16(1): 51-60. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2002.01140.x.

[11] VIND I, RIIS L, JESS T, et al. Increasing incidences of inflammatory bowel disease and decreasing surgery rates in Copenhagen City and County, 2003-2005: a population-based study from the Danish Crohn colitis database [J]. Am J Gastroenterol, 2006, 101(6): 1274-1282. DOI: 10.1046/j.1365-2036.2002.01140.x.

[12] ZENG Z, ZHU Z, YANG Y, et al. Incidence and clinical characteristics of inflammatory bowel disease in a developed region of Guangdong Province, China: A prospective population-based study [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2013, 28(7): 1148-53. DOI: 10.1111/jgh.12164.

[13] ZHAO J, NG S C, LEI Y, et al. First prospective, population-based inflammatory bowel disease incidence study in mainland of China: the emergence of “western” disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2013, 19(9): 1839-1845. DOI: 10.1097/MIB.0b013e31828a6551.

[14] NG S C, BERNSTEIN C N, VATN M H, et al. Geographical variability and environmental risk factors in inflammatory bowel disease [J]. Gut, 2013, 62(4): 630-649. DOI: 10.1136/gutjnl-2012-303661.

[15] WANG Y F, ZHANG H, OUYANG Q. Clinical manifestations of inflammatory bowel disease: East and West differences [J]. J Dig Dis, 2007, 8(3): 121-127. DOI: 10.1111/j.1443-9573.2007.00296.x.

[16] PRIDEAUX L, KAMM M A, DE CRUZ P P, et al. Inflammatory bowel disease in Asia: a systematic review [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 25(8): 436-438. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2012.07150.x.

[17] 劉愛琴, 黃文字, 李倩倩, 等. 不同年齡炎癥性腸病臨床特征單中心分析[J]. 世界華人消化雜志, 2016, 24(4): 623-630. DOI: 10.11569/wcjd.v24.i4.623.

LIU A Q, HUANG W Z, LI Q Q, et al. Single center analysis of clinical characteristics about inflammatory bowel disease in different age groups [J]. World Chinese Journal of Digestology, 2016, 24(4): 623-630. DOI: 10.11569/wcjd.v24.i4.623.

[18] YANG S K, YUN S, KIM J H, et al. Epidemiology of inflammatory bowel disease in the Songpa-Kangdong district, Seoul, Korea, 1986-2005: a KASID study [J]. Inflamm Bowel Dis, 2008, 14(4): 542-429. DOI: 10.1002/ibd.20310.

[19] CHOW D K, LEONG R W, LAI L H, et al. Changes in Crohn’s disease phenotype over time in the Chinese population: Validation of the Montreal classification system [J]. Inflamm Bowel Dis, 2008, 14(4): 536-541. DOI： 10.1002/ibd.20335.

[20] ZHAO J, NG S C, BURISCH J, et al. First prospective, population-based inflammatory bowel disease incidence study in China-the emergence of “western” disease [J]. Inflamm Bowel Dis, 2013, 19(9): 1839-1845. DOI:10.1016/S0016-5085(12)63075-3.

[21] SJ?BERG D, HOLMSTR?M T, LARSSON M, et al. Incidence and clinical course of Crohn’s disease during the first year-Results from the IBD Cohort of the Uppsala Region (ICURE) of Sweden 2005-2009 [J]. J Crohn's Colitis, 2014, 8(3): 215-222. DOI: 10.1016/j.crohns.2013.08.009.

[22] LAPIDUS A. Crohn’s disease in Stockholm County during 1990-201: An epidemiological update [J]. World J Gastroenterol, 2006, 12(1): 75-81.

[23] WOLTERS F L, RUSSEL M G, SIJBRANDIJ J, et al. Phenotype at diagnosis predicts recurrence rates in Crohn’s disease [J]. Gut, 2006, 55(8): 1124-1130. DOI: 10.1136/gut.2005.084061.

[24] KIM B J, SONG S M, KIM K M, et al. Characteristics and trends in the incidence of inflammatory bowel disease in Korean children: a single-center experience [J]. Dig Dis Sci, 2010, 55(7): 1989-1995. DOI: 10.1007/s10620-009-0963-5.

[25] PRIDEAUX L, KAMM M A, DE CRUZ P, et al. Comparison of clinical characteristics and management of inflammatory bowel disease in Hong Kong versus Melbourne [J]. J Gastroenterol Hepatol, 2012, 27(5): 919-927. DOI: 10.1111/j.1440-1746.2011.06984.x.

[26] LEE E J, KIM T O, SONG G A, et al. Clinical features of Crohn’s disease in Korean patients residing in Busan and Gyeongnam [J]. Intest Res, 2016, 14(1): 30-36. DOI: 10.5217/ir.2016.14.1.30.

[27] VAN L J, RUSSELL R K, DRUMMOND H E, et al. Definition of phenotypic characteristics of childhood-onset inflammatory bowel disease [J]. Gastroenterology, 2008, 135(4): 1114-22. DOI: 10.1053/j.gastro.2008.06.081.

[28] SANDERSON I R. Growth problems in children with IBD [J]. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2014, 11(10): 601-610. DOI:10.1038/nrgastro.2014.102.