拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉對(duì)難治性小兒癲癇認(rèn)知功能及炎癥因子水平的影響

周定富

(惠州市中心人民醫(yī)院兒科， 廣東 惠州 516001)

癲癇屬于慢性反復(fù)發(fā)作性短暫腦功能失調(diào)綜合征，是一種中樞系統(tǒng)疾病，其中又以難治性小兒癲癇較為常見(jiàn)[1]。該疾病主要以藥物治療作為主，既往臨床上多采用丙戊酸鈉等抗癲癇藥物，但治療效果不甚理想，易導(dǎo)致患兒出現(xiàn)認(rèn)知障礙、皮疹等不良反應(yīng)[2]。本研究對(duì)我院收治的難治性小兒癲癇39例患兒采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，并探討該治療方案對(duì)患兒認(rèn)知功能及炎癥因子水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月至2017年3月我院收治的難治性小兒癲癇患兒78例，本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。隨機(jī)將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各39例。觀察組中男22例，女17例；年齡4～11歲，平均年齡(7.12±2.32)歲；體重23～39kg，平均(30.87±3.25)kg。對(duì)照組中男20例，女19例；年齡5～12歲，平均年齡(8.41±1.47)歲；體重24～40kg，平均(9.32±1.20)kg。兩組患者一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

對(duì)照組予患兒口服丙戊酸鈉(遼寧格林生物藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021811)初始量為15mg/(kg·d)，3次/d，在1個(gè)月內(nèi)將藥物劑量逐漸增加至25mg/(kg·d)。觀察組予患兒丙戊酸鈉+拉莫三嗪治療，其中拉莫三嗪(三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20050595)25mg，1次/d，14d后將藥物劑量改為50mg/次，1次/d，在14d內(nèi)逐漸將劑量增加至100mg/(kg·d)；丙戊酸鈉使用方法同對(duì)照組一致。兩組均持續(xù)治療6個(gè)月。若患兒在治療過(guò)程中出現(xiàn)皮疹癥狀，則立即停止服藥，在皮疹徹底消失后從初始劑量重新開(kāi)始用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療6個(gè)月后采用格塞爾(Gesell)發(fā)育量表[3]比較兩組患兒認(rèn)知功能情況，在患兒吃飽后1h左右由實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富的心理評(píng)估師對(duì)患兒進(jìn)行測(cè)評(píng)，對(duì)患兒應(yīng)物能發(fā)育商、言語(yǔ)能發(fā)育商、大運(yùn)動(dòng)發(fā)育商、精細(xì)運(yùn)動(dòng)發(fā)育商與應(yīng)人能發(fā)育商五個(gè)方面進(jìn)行測(cè)評(píng)，重度發(fā)育遲緩≤39分，中度發(fā)育遲緩40～45分，輕度發(fā)育遲緩55～75分，邊緣狀態(tài)76～85分。正常≥86分。在治療前、治療6個(gè)月后比較兩組患者白介素-6(IL-6)與超敏C-反應(yīng)蛋白 (hs-CRP)水平，在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患兒靜脈血5mL，采用2000轉(zhuǎn)/min，進(jìn)行離心抽取最上層血清，做好標(biāo)記后放置于-20℃冷凍冰箱內(nèi)待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6水平，采用免疫比濁法檢測(cè)患者h(yuǎn)s-CRP水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組Gesell評(píng)分比較

治療后，觀察組Gesell評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組Gesell評(píng)分對(duì)比 分

2.2 兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較

治療后，觀察組IL-6與hs-CRP水平均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

3 討論

表2 兩組患者IL-6、hs-CRP水平比較

難治性小兒癲癇屬于發(fā)作性疾病，主要是由于腦內(nèi)神經(jīng)元過(guò)度放電而導(dǎo)致陣發(fā)性腦功能障礙，該疾病的發(fā)生可能與顳葉中部硬化、結(jié)節(jié)性硬化、腦神經(jīng)元移行障礙等因素有關(guān)，對(duì)患兒身心健康造成一定的影響[4,5]。目前臨床上主要以抗癲癇藥物控制患兒發(fā)作為主要治療原則。

本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組Gesell評(píng)分高于對(duì)照組，IL-6與hs-CRP水平均較對(duì)照組低，說(shuō)明予患兒拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療能降低其炎癥因子水平，改善患兒認(rèn)知功能。hs-CRP是炎癥標(biāo)志物，hs-CRP水平高低與患者病情發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)判斷患兒預(yù)后有著重要作用[6]。IL-6屬于多效細(xì)胞因子，具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫作用，其表達(dá)異常對(duì)疾病的發(fā)病機(jī)制至關(guān)重要，同時(shí)也為疾病診斷和治療提供重要依據(jù)，故檢測(cè)患兒hs-CRP與IL-6水平能有效判斷患兒病情發(fā)展，進(jìn)而為其選擇合理的藥物治療[7]。丙戊酸鈉屬于不含氮的廣譜抗癲癇藥，其能使γ-氨基丁酸合成增加，減少γ-氨基丁酸降解，進(jìn)而使抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的濃度升高，使神經(jīng)元興奮性降低，抑制患兒癲癇發(fā)作；在患兒使用該藥物初期易對(duì)其認(rèn)知功能造成一定的影響，但隨治療時(shí)間延長(zhǎng)，可減少對(duì)患兒認(rèn)知功能的損傷。拉莫三嗪是新型苯基三嗪類化合物，其能抑制電刺激與戊四氮所產(chǎn)生的驚躍，使皮層、海馬區(qū)以及病灶興奮后的放電時(shí)間縮短，進(jìn)而抗全身性癲癇發(fā)作；同時(shí)該藥物還能夠使腦內(nèi)興奮性天門冬氨酸與氨基酸-谷氨酸的釋放被有效抑制，進(jìn)而達(dá)到抗癲癇作用；同時(shí)該藥物對(duì)患兒認(rèn)知能力無(wú)任何影響，且能夠激活患兒認(rèn)知能力[8]。因此，兩種藥物同時(shí)使用能充分發(fā)揮其藥物協(xié)同作用，穩(wěn)定膜電位，促進(jìn)其認(rèn)知功能的恢復(fù)，有效抑制癲癇發(fā)作。

綜上所述，在難治性小兒癲癇中采用拉莫三嗪與丙戊酸鈉能有效改善患兒認(rèn)知功能，降低其炎癥因子水平，減少其癲癇發(fā)作次數(shù)，提高臨床治療效果。

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