父母代謝異常對子代PCOS患者代謝的影響

欒鑫，張江濤，滿媛媛，楊萍，楊陽，馮振花

(1山東大學附屬生殖醫(yī)院，濟南250021；2聊城市東昌府人民醫(yī)院)

多囊卵巢綜合征(PCOS)是育齡女性常見的一種內分泌紊亂疾病，以月經不規(guī)則、雄激素過多和卵巢多囊樣改變?yōu)橹饕卣?，其發(fā)病率為5%～10%。PCOS是一種多病因且病理生理、臨床表現復雜多樣的綜合征。目前該病病因仍不清楚，臨床可觀察到PCOS有家族聚集現象。因此，遺傳因素可能在PCOS發(fā)病過程中起重要作用[1，2]。本研究對201例PCOS核心家系成員的BMI、血糖、血脂等臨床指標進行分析，探討父母代謝異常對PCOS患者代謝的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年6月～2017年4月山東大學附屬生殖醫(yī)院診斷為PCOS患者核心家系201例。均符合2003年版鹿特丹PCOS的診斷標準，即①稀發(fā)排卵或無排卵；②高雄激素的臨床和(或)生化征象；③超聲檢查：卵巢一側或雙側直徑2～9 mm的卵泡數量超過12個，卵巢體積>10 mL。排除標準：資料不全；患有其他可能引起高雄激素水平的疾病、引起排卵異常的疾病。該研究獲得山東大學附屬生殖醫(yī)院倫理委員會的批準，受試者已自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集患者及其父母的臨床資料。根據身高、體質量計算體質量指數(BMI)；用AU640全自動生化分析儀(日本OLYMPUS公司)檢測血糖血脂。超重或肥胖：BMI>24 kg/m2。血糖異常：空腹血糖(FPG)>6.1 mmol/L。血脂異常：總膽固醇(TC)>6.2 mmol/L、甘油三酯(TG)>2.3 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)>4.1 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.07 mmol/L，滿足以上任意一項即為血脂異常。父母雙方有一方指標異常即定義為異常。

2 結果

父母BMI異常(超重或肥胖)的子代PCOS患者153例，父母BMI正常的子代PCOS患者28例。父母BMI異常組子代PCOS患者年齡、BMI分別為(27.33±4.72)歲、(25.31±4.45)kg/m2，父母BMI正常組子代PCOS患者年齡、BMI分別為(26.17±5.64)歲、(21.70±3.50)kg/m2，兩組子代PCOS患者年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，BMI比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

父母血糖升高的子代PCOS患者93例，父母血糖正常的子代PCOS患者55例。血糖升高組子代PCOS患者年齡、FPG、胰島素(INS)分別為(27.43±4.71)歲、(5.97±1.63)mmol/L、(11.59±6.23)mU/L，血糖正常組子代PCOS患者年齡、FPG、INS分別為(26.33±4.40)歲、(5.43±1.15)mmol/L、(10.12±5.97)mU/L，兩組子代PCOS患者年齡、INS比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，FPG比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

父母血脂異常的子代PCOS患者80例，父母血脂正常的子代PCOS患者29例。血脂異常組子代PCOS患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C分別為(26.98±4.79)歲、(4.89±1.11)、(1.41±0.92)、(2.60±0.94)、(1.45±0.47)mmol/L，血脂正常組子代PCOS患者年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C分別為(26.04±3.74)歲、(4.07±0.93)、(0.82±0.32)、(2.05±0.48)、(1.93±0.61)mmol/L，兩組子代PCOS患者年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異有統(tǒng)計學意義(P均<0.05)。

3 討論

PCOS患者脂質代謝異常和糖代謝異常率較正常人群高[3]，其代謝異常患病率是正常人群的2～3倍[4]。PCOS患者的親屬普遍存在BMI、血糖、血脂異常。Lerchbaum等[5]報道糖尿病家族史與代謝紊亂獨立相關。父母高血壓和血糖異常與PCOS的最初癥狀有關[6]。因此，父母代謝異常對PCOS患者有較大影響，尤其是對代謝系統(tǒng)有一定影響。研究結果顯示治療前有代謝異常家族史的患者TC、血清LDL-C、載脂蛋白B和TG水平更高，存在家族史的患者對口服避孕藥和二甲雙胍藥物的敏感性更高[7]。美國四所學術醫(yī)療中心進行的一項前瞻性病例對照研究表明，PCOS婦女的兄弟與對照組男性相比，TC、LDL-C及TG水平高，空腹胰島素水平和胰島素抵抗的穩(wěn)態(tài)指數高[8]。本研究也證實家族因素對PCOS患者有影響，體現遺傳因素在PCOS患者的代謝中起主要作用。

PCOS女性多伴有超重或肥胖，需密切評估其相關代謝紊亂及其遠期并發(fā)癥。BMI較高者往往存在血壓升高、血脂異常和血糖異常，從而導致高血壓、心血管疾病、糖尿病。PCOS與BMI關系密切。BMI>24 kg/m2的PCOS患者糖尿病發(fā)生風險增大，且是BMI升高患者心血管疾病發(fā)病的危險因素。PCOS患者BMI異常率達58%[9]。研究顯示，PCOS患者肥胖的患病率為53%[10]，生活方式不同、飲食習慣的差異、地理位置的變化都會造成PCOS患者肥胖或超重。婁曉民等[11]研究發(fā)現，父母雙方或一方BMI升高，兒童BMI升高的比例為66.18%；父母BMI正常，兒童BMI升高的比例為39.71%。父母BMI升高造成兒童發(fā)生肥胖的概率為父母BMI正常的2.971倍。Rao等[12]也認為BMI異常升高與父母遺傳密切相關。本研究結果顯示，父母超重或肥胖使子代PCOS患者的BMI升高，肥胖父母給予子女易胖體質。這與以上研究結果一致。

血糖異常也是PCOS患者的主要臨床表現。PCOS患者血糖異常發(fā)病率顯著升高。PCOS患者糖耐量受損發(fā)病率為正常婦女的4倍，糖尿病的發(fā)病率為正常人的7倍，出現高胰素血癥和胰島素抵抗的比例為50%；同時觀察發(fā)現PCOS患者有糖尿病家族史。血糖異常造成胰島素過度分泌，形成高胰島素，造成胰島素抵抗，胰島素抵抗的PCOS患者雄激素分泌過高，血脂異常和內皮功能障礙，加重其臨床表現，也增加心血管疾病的發(fā)生和代謝障礙[13]。有研究認為，PCOS患者糖尿病發(fā)病率與父親相關[14]。Moini等[15]報道，PCOS組中母親糖尿病患病率高于對照組，母親糖尿病史比父親糖尿病史更具預測性。本研究發(fā)現父母的血糖升高，其PCOS患者子代的FPG升高，空腹胰島素水平也升高，但尚無統(tǒng)計學意義，可能因PCOS患者年齡較低以及標本量限制所致。

PCOS患者血脂異常表現為TC、TG、LDL-C等指標水平升高而HDL-C水平降低。美國國家膽固醇教育計劃指南研究結果顯示，PCOS患者發(fā)生血脂異常的概率高達70%。也存在地區(qū)差異，意大利PCOS患者血脂異常發(fā)生率為70.4%[16]，地中海地區(qū)PCOS患者血脂異常的發(fā)生率為36%[17]。脂質在血管內皮沉積形成的動脈粥樣硬化，增加冠心病和周圍血管病等的風險。裴衛(wèi)東等[18]研究指出，家族遺傳因素對高脂血癥有影響。有研究對194例高甘油三酯血癥患者資料分析發(fā)現，有43.6%的患者發(fā)病可能與遺傳有關[19]。本研究中患者父母血脂升高，患者TC、LDL-C、HDL-C、TG均有不同程度的異常，其中TG改變最為明顯。說明PCOS患者發(fā)生血脂異常與遺傳有關。

本研究證實一級親屬的BMI、血糖、血脂異常與PCOS患者的BMI、血糖、血脂異常有密切聯系。在臨床中應當對高危人群給予重點關注，從而及早診斷、治療。