人參四逆顆粒對(duì)心力衰竭犬血流動(dòng)力學(xué)的影響

吳 巖 吳易航 劉新宇 邸 琳 劉 潔 王秋靜 劉 芬 呂文偉

(吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院，吉林 長春 130021)

人參四逆顆粒是由紅參、附子、干姜及甘草4味中藥材組成，在經(jīng)典古方人參四逆湯臨床應(yīng)用的基礎(chǔ)上通過現(xiàn)代提取工藝提取分離有效成分精制而成。文獻(xiàn)記載人參四逆湯是回陽救逆的良方，人參四逆湯的組分有抗休克作用〔1〕。本實(shí)驗(yàn)采用比格犬制備心力衰竭模型，觀察人參四逆顆粒對(duì)心力衰竭犬血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)的影響。

1 材料與方法

1.1藥品試劑及儀器 人參四逆顆粒由吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院植物化學(xué)室提供，試驗(yàn)前用蒸餾水配制成所需濃度；陽性對(duì)照藥芪藶強(qiáng)心膠囊，石家莊以嶺藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：100701;戊巴比妥鈉，北京化學(xué)試劑公司分裝(德國進(jìn)口)，批號(hào)：080919；肝素鈉，上?；菔郎噭┯邢薰旧a(chǎn)，批號(hào)：110388。PowerLab 數(shù)據(jù)采集分析系統(tǒng)，澳大利亞埃德國際科技有限公司生產(chǎn)；MFV-3200型電磁流量計(jì)，日本光電公司生產(chǎn)；SC-3型電動(dòng)呼吸機(jī)，上海醫(yī)療設(shè)備廠生產(chǎn)；BT00-100M型微量恒流泵，保定蘭格恒流泵有限公司生產(chǎn)。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 比格犬，普通級(jí)，雌雄兼用，體重8～12 kg，由福州振和實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)開發(fā)有限公司提供，許可證號(hào)：SCXK(閩)2007-0001;實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量合格證號(hào)：0000972。

1.3實(shí)驗(yàn)方法 比格犬隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、芪藶強(qiáng)心膠囊組和人參四逆顆粒小、中、大劑量組，每組6只。對(duì)照組和模型組給予生理鹽水2 ml/kg，芪藶強(qiáng)心膠囊組0.32 g/kg，人參四逆顆粒小、中、大劑量組給予人參四逆顆粒0.25、0.5、1 mg/kg。實(shí)驗(yàn)時(shí)十二指腸注入給藥。將比格犬用3%戊巴比妥鈉溶液靜脈注射麻醉。參照文獻(xiàn)實(shí)驗(yàn)方法〔2，3〕從犬頸部正中部位切開，分離氣管進(jìn)行氣管插管，連接電動(dòng)呼吸機(jī)，正壓2.0～2.5 kPa；分離右側(cè)頸動(dòng)脈，插管并連接壓力換能器；分離左側(cè)頸靜脈，連接微量恒流泵；犬右側(cè)臥位，于第4肋間開胸，暴露心臟剪開心包做心包床，小心分離心臟主動(dòng)脈根部和冠狀動(dòng)脈左旋支，放置適宜的血流量計(jì)探頭；上腹部十二指腸切口留置導(dǎo)管備給藥用；分離右側(cè)股動(dòng)脈，插心室導(dǎo)管進(jìn)入左心室，連接壓力換能器；犬四肢連接心電針狀電極，記錄標(biāo)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。

1.4觀察指標(biāo) 觀察比較各時(shí)點(diǎn)平均血壓(MBP)、左室內(nèi)壓(LVSP)、心輸出量(CO)、冠狀動(dòng)脈血流量(CBF)，左心室作功指數(shù)，實(shí)驗(yàn)觀察時(shí)間為給藥前至給藥后180 min。

1.5檢測(cè)方法 手術(shù)結(jié)束后觀察約30 min，待各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定后記錄制模前數(shù)值。按0.5 ml·min-1·kg-1靜脈恒速滴入3%戊巴比妥鈉溶液，以dp/dtmax降低70%作為心力衰竭模型〔4，5〕成功標(biāo)志，指標(biāo)穩(wěn)定15 min后，記錄各項(xiàng)數(shù)值。分別十二指腸注入實(shí)驗(yàn)用藥，對(duì)照組和模型組注入等體積生理鹽水。觀察給藥后即刻、45、60、90、120、180 min的血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)變化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0軟件行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1人參四逆顆粒對(duì)MBP的影響 模型組制模后MBP持續(xù)明顯降低，45～180 min其MBP下降明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，說明模型成功；人參四逆顆粒大劑量組在給藥后180 min MBP上升明顯高于模型組(P<0.05)；中、小劑量組在給藥后45～120 min MBP有上升趨勢(shì)，芪藶強(qiáng)心膠囊組MBP與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 人參四逆顆粒對(duì)MBP的影響

與模型組比較：1)P<0.05，下表同

2.2人參四逆顆粒對(duì)LVSP的影響 模型組制模后LVSP明顯降低，在45～180 min其LVSP下降百分率明顯低于對(duì)照組(均P<0.05)；人參四逆顆粒中劑量組給藥后60～90 min LVSP顯著增加，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；人參四逆顆粒大、小劑量組及芪藶強(qiáng)心膠囊組給藥后LVSP沒有顯著改變，與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3人參四逆顆粒對(duì)左心室作功指數(shù)的影響 模型組制模后左心室作功指數(shù)明顯減小，人參四逆顆粒中劑量組在45～60 min明顯增加左心室作功指數(shù)，與模型組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；人參四逆顆粒大、小劑量組和芪藶強(qiáng)心膠囊組對(duì)左心室作功指數(shù)無明顯影響，與模型組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

2.4人參四逆顆粒對(duì)CO的影響 模型組制模后60 min內(nèi)CO明顯減少，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；人參四逆顆粒中劑量組在45～60 min CO較模型組顯著增加(P<0.01，P<0.05)；芪藶強(qiáng)心膠囊組在45 min的CO較模型組明顯增加(P<0.05)，見表4。

2.5人參四逆顆粒對(duì)CBF的影響 模型組制模后至120 min CBF持續(xù)明顯減少，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，P<0.01)；人參四逆顆粒中劑量組45 min的CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；人參四逆顆粒大劑量組在45～60 min CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；芪藶強(qiáng)心膠囊組在45 min CBF較模型組顯著增加(P<0.05)；人參四逆顆粒小劑量組對(duì)CBF雖有增加趨勢(shì)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表5。

表2 人參四逆顆粒對(duì)LVSP的影響

表3 人參四逆顆粒對(duì)左心室作功指數(shù)的影響

表4 人參四逆顆粒對(duì)CO的影響

與模型組比較：1)P<0.05，2)P<0.01，下表同

表5 人參四逆顆粒對(duì)CBF的影響

3 討 論

血流動(dòng)力學(xué)是研究藥物對(duì)心血管功能影響的常用手段，常以心臟泵功能、CO、CBF、外周血管阻力等指標(biāo)來評(píng)價(jià)心臟功能。心力衰竭是心臟病嚴(yán)重階段，是因心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室收縮或舒張張力受損，進(jìn)而引起一系列生理、病理變化。因此改善心室張力，增加CBF對(duì)于治療心力衰竭尤為重要。人參四逆顆粒是古方的現(xiàn)代制劑，現(xiàn)代藥理研究證明，人參能增強(qiáng)心肌收縮力、增加CO，具有強(qiáng)心作用，并能抗缺氧和保護(hù)心肌細(xì)胞〔6〕。附子能擴(kuò)張血管，增加CBF、具有強(qiáng)心作用，并有抗心律失常作用〔2〕。本研究結(jié)果表明，人參四逆顆?？缮咝牧λソ呷难獕骸⒃黾有呐K左室內(nèi)壓和左心室作功指數(shù)，改善心肌收縮功能；明顯增加心力衰竭犬CO和CBF，營養(yǎng)心肌，加強(qiáng)心臟作功能力。

1徐雅娟，宋風(fēng)瑞，趙洪峰，等.人參四逆湯抗休克作用的有效組分成分分析〔J〕.中草藥，2002；33(5)：392-5.

2陳 奇.中藥藥理研究方法學(xué)〔M〕.第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：518-9，410-1.

3李儀奎.中藥藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)〔M〕.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1991：117-21.

4劉 潔，孫文娟，呂文偉，等.人參皂苷Rg2與毒毛旋花子苷K的強(qiáng)心作用及毒性比較〔J〕.中草藥,2001；32(9)：809-11.

5李欣志，劉建勛，尚曉泓.參附強(qiáng)心膠囊對(duì)犬急性心力衰竭的保護(hù)作用〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2006；12(4)：29-31.

6王本祥.現(xiàn)代中藥藥理與臨床〔M〕.天津：天津科技翻譯出版社，2004：50-4.