戈艷蕾 李立群 付愛(ài)雙 王紅陽(yáng) 張嘉賓 張盼盼 莊雅娟
(華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科,河北 唐山 063000)
重疊綜合征(OS)是指患者同時(shí)存在阻塞性呼吸睡眠障礙低通氣綜合征(OSAHS)及慢性阻塞性肺疾病(COPD),該病兼有間歇性低氧及持續(xù)性低氧雙重特點(diǎn),因此,臨床上,既具有兩種疾病的特征,但又有其特殊性〔1~3〕。目前有研究表明,機(jī)體存在低氧狀態(tài)可以引起全身及局部臟器的炎癥反應(yīng),從而影響機(jī)體內(nèi)分泌及代謝改變,出現(xiàn)脂質(zhì)代謝異常,進(jìn)一步出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化,導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生〔2~7〕。本研究旨在觀察OS患者血脂及脂蛋白代謝的變化特點(diǎn),探討其可能機(jī)制。
1.1一般資料 2010年1月至2015年4月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科住院的COPD及OSAHS患者均進(jìn)行多導(dǎo)睡眠及肺功能檢測(cè),篩選出OS患者140例,男105例,女35例,年齡(49.8±10.2)歲,健康對(duì)照者40例,男27例,女13例,年齡(48.2±11.8)歲,其年齡、性別與OS組相匹配,均經(jīng)多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)(PSG)及肺功能儀檢測(cè)排除OSAHS及COPD,同時(shí)除外甲狀腺疾病、慢性腎臟病及高脂血癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn):根據(jù)①2011年《成人阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南》〔3〕;②臨床表現(xiàn)及肺功能檢查,均符合2007年《慢性阻塞性肺疾病防治指南》中診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。
1.2問(wèn)卷調(diào)查及標(biāo)本采集 兩組就診時(shí),接受PSG,記錄呼吸暫停低通氣指數(shù)(AHI)及末梢血氧飽和度結(jié)果,于就診次日晨起抽取空腹肘靜脈血,離心機(jī)3 000 r/min,離心10 min后提取血清,并保存于-20℃冰箱待用,所有標(biāo)本收集完整檢測(cè)血清測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、載脂蛋白(Apo)B、ApoA1,計(jì)算血ApoB/ApoA1比值。
1.3檢測(cè)方法 肺功能測(cè)定:使用德國(guó)產(chǎn)JAEGER肺功能儀進(jìn)行肺功能測(cè)定,篩查COPD患者。PSG:使用美國(guó)SW-SM2000CB便攜多導(dǎo)睡眠儀進(jìn)行睡眠檢測(cè)。血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoB、ApoA1測(cè)定:采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定(南京建成生物試劑公司),所有檢測(cè)步驟按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行方差分析、q檢驗(yàn)及Pearson相關(guān)分析。
2.1兩組血脂及脂蛋白的比較 與對(duì)照組相比,OS組TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1比值水平明顯升高,HDL-C、ApoA1明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表1。
2.2不同AHI嚴(yán)重程度血脂及脂蛋白比較 與輕度OS組相比,中、重度OS組TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1比值水平顯著升高,HDL-C、ApoA1明顯降低(P<0.05),其中,重度組改變更為明顯(P<0.05)。見(jiàn)表2。
2.3OS組血脂及脂蛋白與AHI及末梢血氧飽和度的相關(guān)性 AHI(29.1±4.2)次/h,末梢血氧飽和度(64.2±8.1)%。TC、TG、LDL-C、ApoB及ApoB/ApoA1與AHI呈正相關(guān)(r=0.754,0.712,0.653,0.574,0.659,P<0.05),與末梢血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.712,-0.754,-0.631,-0.570,-0.613,P<0.05);HDL-C、ApoA1與AHI呈負(fù)相關(guān)(r=-0.708,-0.731,P<0.05),與末梢血氧飽和度呈正相關(guān)(r=0.711,0.704,P<0.05)。
表1 對(duì)照組與OS組血脂及脂蛋白的比較
表2 不同AHI嚴(yán)重程度血脂及脂蛋白比較
與輕度OS組比較:1)P<0.05;與中度OS組比較:2)P<0.05
目前的研究〔4〕已證實(shí)TC、TG、LDL-C和ApoA1、ApoB代謝紊亂與患者動(dòng)脈粥樣硬化關(guān)系密切。TC、TG、LDL-C及ApoB是心腦血管疾病,如冠心病、腦梗死等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,而HDL-C、ApoA1則是心腦血管疾病發(fā)生的保護(hù)性因素。目前有研究表明間歇性低氧作為一種刺激因子,可參與體內(nèi)神經(jīng)內(nèi)分泌軸分泌,參與肥胖及脂質(zhì)代謝調(diào)節(jié)〔7〕。
分析本研究結(jié)果原因如下:一方面,低氧狀態(tài)可以刺激大腦上游系統(tǒng),如下丘腦,影響內(nèi)分泌激素釋放,從而可以導(dǎo)致抑制食欲及促進(jìn)食欲激素分泌異常,導(dǎo)致進(jìn)食增加,從而出現(xiàn)血脂異常,這在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已經(jīng)被證實(shí),但仍缺乏人體實(shí)驗(yàn)研究〔7〕;另一方面,患者存在白日嗜睡,會(huì)出現(xiàn)活動(dòng)下降,同時(shí)肥胖會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致患者活動(dòng)量減少,出現(xiàn)熱量與運(yùn)動(dòng)不匹配情況,導(dǎo)致過(guò)多熱量轉(zhuǎn)化為脂肪;另外,患者出現(xiàn)肥胖狀態(tài),亦會(huì)加重睡眠呼吸暫停情況,出現(xiàn)間歇性低氧加重,這一過(guò)程會(huì)加強(qiáng)上述環(huán)節(jié),導(dǎo)致惡性循環(huán)〔8~10〕。綜上,OS患者存在明顯血脂及脂蛋白異常,血脂異常程度與患者睡眠紊亂情況及病情嚴(yán)重程度存在相關(guān)性。
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