急性加重期慢性阻塞性肺病患者血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原的臨床價值

史彩雯,施宇佳,陳 意,殷小偉,毛正道

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬常州市第二人民醫(yī)院陽湖院區(qū) 呼吸科,江蘇 常州,213164)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以不完全可逆性氣流受限為特征的呼吸道慢性炎癥性疾病，臨床發(fā)病率和病死率較高[1]。COPD急性加重期(AECOPD)患者的肺功能會急劇惡化，其反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致患者的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，增加病死率[2-3]。下呼吸道感染是引起AECOPD的主要因素[4-5]。血清降鈣素原(PCT)已被證實在多種感染性疾病患者的體內(nèi)會異常升高，是一種預(yù)測細(xì)菌感染的良好的生物學(xué)標(biāo)志物,C反應(yīng)蛋白(CRP)也是一種炎癥敏感指標(biāo)[6-7]。本研究探討AECOPD患者CRP和PCT的變化，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年5月—2016年5月本院就診的AECOPD患者80例作為觀察組，另選取本院門診進行體檢的健康體檢者75例作為對照組。觀察組男46例，女34例，年齡53～82歲，平均年齡(68.5±7.2)歲;對照組男40例，女35例，年齡50～80歲，平均年齡(67.4±6.8)歲。2組患者性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

AECOPD納入標(biāo)準(zhǔn): ① 所有患者均符合中國衛(wèi)生部發(fā)布的《慢性阻塞性肺疾病診療規(guī)范(2011)》標(biāo)準(zhǔn);② 所有患者短期內(nèi)均出現(xiàn)了發(fā)熱、氣短或喘息加重、咳嗽、呼吸困難，伴有痰量增多或有黏液膿性痰;③ 所有研究對象均知情同意且愿意接受本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 納入研究前急性加重期的病程>5 d;② 伴有呼吸系統(tǒng)以外部位的細(xì)菌感染;③ 伴有心、肝、肺、腎等重要臟器的器質(zhì)性和/或功能性病變;④ 患有嚴(yán)重營養(yǎng)不良的患者;⑤ 納入本研究之前接受過其他抗菌藥物的治療;⑥ 合并有肺結(jié)核等重大呼吸系統(tǒng)疾病者。

1.2 研究方法

本研究所有研究對象在入院后、應(yīng)用抗生素治療前抽取靜脈血，應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法檢測PCT,儀器采用西門子Dimension RxL Ma全自動生化分析儀，試劑盒產(chǎn)自德國羅氏公司;采用免疫比濁法檢測CRP,儀器為本院的全自動生化分析儀，試劑盒產(chǎn)自德國羅氏公司。治療前根據(jù)患者臨床癥狀、痰液細(xì)菌培養(yǎng)和實驗室檢查等結(jié)果，將觀察組分為細(xì)菌感染組與非細(xì)菌感染組。細(xì)菌感染組和非細(xì)菌感染組均給予常規(guī)的化痰止咳、解痙平喘、維持酸堿平衡和水、電解質(zhì)穩(wěn)定等對癥支持治療，并對所有患者隨訪2年，根據(jù)隨訪結(jié)果將觀察組患者分為死亡組與存活組，比較2組患者的CRP和PCT值。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較觀察組與對照組患者的CRP和PCT值;② 比較細(xì)菌感染組與非感染組患者的CRP和PCT值;③ 比較死亡組與存活組患者的CRP和PCT值;④ 分析CPR和PCT對AECOPD患者的診斷價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 觀察組與對照組患者CRP和PCT值的比較

觀察組患者CRP值(52.87±7.38) mg/L,PCT值為(6.24±1.07) μg/L,均顯著高于對照組的(5.63±1.52) mg/L、(1.36±0.87) μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 細(xì)菌感染組與非感染組CRP和PCT值比較

細(xì)菌感染組患者CRP值(58.53±7.54) mg/L,PCT值為(6.87±1.24) μg/L,均顯著高于非感染組的(49.21±6.49) mg/L、(5.92±0.98) μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 死亡組與存活組患者CRP和PCT值的比較

死亡組患者CRP值(60.51±7.65) mg/L,PCT值為(7.21±1.43) μg/L,均顯著高于存活組的(48.78±5.78) mg/L、(6.02±1.01) μg/L,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 CPR和PCT對慢阻塞肺急性加重期患者的診斷價值

血清PCT對AECOPD患者診斷的最佳臨界點為1.52 μg/L,其診斷的靈敏度為80.21%,特異度為71.54%,正確指數(shù)為51.75%,ROC曲線下面積為0.72;血清CRP對AECOPD診斷的最佳臨界點為20.75 mg/L,其診斷的靈敏度為76.32%,特異度為68.41%,正確指數(shù)為44.73%,ROC曲線下面積為0.64。

3 討 論

目前,COPD的患病率不斷上升，且反復(fù)發(fā)作的AECOPD會使患者的病情不斷加重，導(dǎo)致死亡率升高[8]。COPD患者出現(xiàn)急性加重最主要的誘發(fā)因素是細(xì)菌感染及環(huán)境污染，因此臨床上對本病患者入院初期一般均給予經(jīng)驗性抗感染治療，這樣就使得治療不足和治療過度的問題有所加重[9]。同時，由細(xì)菌感染誘發(fā)的AECPOD和非細(xì)菌感染誘發(fā)的本病患者的臨床表現(xiàn)非常相似，常難以鑒別，且細(xì)菌學(xué)的診斷較為緩慢，對本病的治療尤為不利[10]。PCT是降鈣素的前體，由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞合成并分泌的一種內(nèi)源性非類固醇類的抗炎物質(zhì)，多在細(xì)菌感染時誘發(fā)產(chǎn)生，在細(xì)胞因子的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中起到重要的作用，對細(xì)菌感染性疾病的檢測具有重要作用[11]。CRP是一種急性時相蛋白，也是一種反映機體感染的敏感指標(biāo)。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的CRP值和PCT值均高于對照組，細(xì)菌感染組患者的CRP值和PCT值均高于非感染組，死亡組患者的CRP值和PCT值均高于存活組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。考慮可能與以下原因有關(guān): ① 由于感染和炎癥反應(yīng)在AECOPD患者的發(fā)生中起重要作用，而在細(xì)菌感染的病理狀況下，細(xì)菌毒素和炎癥因子會刺激甲狀腺濾泡旁細(xì)胞產(chǎn)生PCT,細(xì)菌感染也可導(dǎo)致CRP濃度升高，從而使得PCT和CRP值高于正常人，同時也使得感染患者高于非感染者[12]。② PCT與CRP的顯著升高可以預(yù)測COPD的發(fā)生與發(fā)展，可以作為AECOPD嚴(yán)重程度的判斷指標(biāo)。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清PCT對慢阻肺急性加重期診斷的正確指數(shù)為51.75%,ROC曲線下面積為0.72;血清CRP對本病診斷的正確指數(shù)為44.73%,ROC曲線下面積為0.64,說明PCT對本病的診斷價值高于CRP,這主要是因為PCT在病毒感染、慢性非特異性炎癥等疾病時一般不升高，只在細(xì)菌感染時才升高，因此PCT具有更高的診斷價值[13]。本研究可以看出,PCT和CRP對本病診斷的靈敏度、特異度和正確指數(shù)并不高,ROC曲線下面積較低，對本病診斷的價值并不可靠，還需結(jié)合其他臨床指標(biāo)。

綜上所述,PCT和CRP的檢測對于AECOPD患者的診斷、病情判斷及短期預(yù)后具有重要意義，值得臨床應(yīng)用。